Как сейчас попасть в Грузию – Сайт Винского

Как сейчас попасть в Грузию

С 1 марта 2021 Грузия открыла свои воздушные границы для иностранных туристов.
В том числе Грузия открыта для туристов из России.
На Форуме Винского пишут люди, которые уже приехали в Грузию (а некоторые уже успели и уехать, отдохнув в Грузии несколько дней).

Ниже перечислены правила въезда в Грузию для россиян.

1) С ПЦР тестом в Грузию можно прилететь только на самолёте (сухопутная граница Грузии закрыта).

2) Прямых рейсов в Грузию из России нет, поэтому добираться придется транзитом через третьи страны (обязательно проверяйте правила транзита, например транзит через Турцию).

3) ПЦР-тест должен быть не старше 72 часов до момента пересечения границы с Грузией.

4) Результат ПЦР теста обязательно должен быть в бумажном виде и на английском языке (если на русском, то необходим нотариально заверенный перевод).

5) До прибытия в Грузию нужно заполнить

анкету в электронном виде: https://registration.gov.ge/pub/form/8_protocol_for_arrivals_in_georgia/tk6157/

6) На третий день после прибытия в Грузию надо сдать ещё один ПЦР-тест. Регистрировать его нигде не нужно, но иметь надо всегда с собой до выезда. Список лабораторий где можно сдать ПЦР-тест в Грузии: https://stopcov.ge/en/PCR

7) ПЦР тест требуется от всех, независимо от возраста.

8) Штраф за не сдачу теста на третий день — 2000 лари (600$)

9) Если турист был в Великобритании последние 14 дней, то обязательный карантин 12 дней по прибытию в Грузию.

10) Вакцинированным туристам по прибытию в Грузию ПЦР тест не нужен.

Как сейчас добраться до Грузии

Извините, любители бюджетного отдыха в Грузии, но добираться до Грузии придется не бюджетно.
Открыты только воздушные границы. Прямых рейсов из РФ в Грузию нет.
Можно лететь через Турцию, можно через Армению — на сайте https://avia.awd.ru можно найти подходящие билеты.

Может быть будут открыты еще какие-нибудь маршруты к майским праздникам 2021.
Но сейчас более чем за неделю до вылета брать авиабилеты не рекомендую — прошлогодняя статья Как сейчас покупать авиабилеты.

А что делать в Грузии на майские праздники — я уже рассказывал: Как провести майские праздники в Грузии

Если собираетесь в Грузию в первый раз: Первый раз в Грузию — что посмотреть за неделю

.

Как полетать на воздушном шаре в Каппадокии или $400 тысяч на воздух

Внимание! С 28 декабря 2020 года при въезде в Турцию нужно предъявить ПЦР тест на Covid-19, сделанный не позднее, чем за 72 часа до прилета и заполнить онлайн форму с данными о путешественнике.

Экскурсии по Каппадокии

Лучшая экскурсия по Каппадокии — полёт на воздушном шаре, эмоций хватит на несколько лет. Шары летают круглогодично, климат в тех краях мягкий даже зимой.

Одной природы, как правило, всегда мало если речь идет о правильном подходе к туризму. Нужны дополнительные маркеры или точки притяжения. Именно поэтому природные лунные пейзажи Каппадокии, пешеходные и велотреки, прогулки на лошадях, пещерные отели и панорамные рестораны на крышах дополнили полетами на воздушных шарах.

Рекомендую: Как арендовать автомобиль в Турции

Воздушные шары – главная фишка Каппадокии и большинство туристов приезжают сюда именно за этим, хотя и без полетов здесь есть чем заняться. С нами были в воздухе туристы их Филиппин и Вьетнама. Представляете?! Люди приехали с противоположной стороны земного шара, чтобы полетать и увидеть всю эту красоту с высоты.

Когда проходит фестиваль воздушных шаров в Каппадокии?  

Если ты попал в Каппадокию впервые и вдруг неожиданно вышел утром снимать рассвет –  шоковое состояние в течение часа гарантировано. Потому что вместе с солнцем в небо поднимаются до 250 воздушных шаров, наполняя долину красками, а тебя эйфорией. Это как Гранд Каньон, водопад Виктория или Мачу Пикчу –  то, что обязательно стоит увидеть хотя бы раз в жизни.

Многие думают, что это всё какой-то фестиваль воздушных шаров и спрашивают когда он проходит? Можно конечно назвать это фестивалем, но в Каппадокии шары поднимаются в воздух практически ежедневно на рассвете, а иногда дважды в день.

С недавних пор полёты на воздушных шарах контролирует турецкая госавиаслужба. Это означает, что шары летают не каждый день, а только при хорошей погоде. И хорошей эту погоду должна считать  всё та же госавиаслужба, которая даёт разрешение на полеты.  Именно поэтому мы смогли полетать только на второй день после прибытия.

Ограничение есть не только на полеты, но и на количество воздушных шаров которые могут подняться в воздух одновременно. Как правило, это до 250 шаров одновременно. Впечатляет очень! Зимой в декабре вместе с нами в небе было 120 шаров и около 2000 человек в небе.

Особенности полетов на воздушном шаре в Каппадокии

В корзину вмещается до 20 человек и чем меньше в ней людей, тем дороже стоит полёт. О ценах расскажу ниже. Меньше народу в корзине не значит лучше и безопаснее. На самом деле все с точностью до наоборот. Корзину на 20 человек меньше раскачивает при возможном ветре, поэтому в ней лететь комфортнее. С другой стороны полеты проходят при минимальном ветре, поэтому беспокоиться можно только о красивых ракурсах с высоты.

Страшно ли летать? Нет, не страшно. Потому что ты не летишь, а скорее плывешь по небу – процесс ведь так и называется, воздухоплавание. Ощущения как будто стоишь на смотровой площадке, которая плавно перемещается по небу на высоте от 10 до 300 метров. Иногда шар поднимается до 1 км., но для этого должны совпасть желания пассажиров и погодные условия.

Полеты проходят утром на рассвете. Купить и записаться в полёт нужно за несколько дней, оплата предварительная. Если полет не состоялся из-за погоды и вы не хотите ждать день-два – деньги вам возвратят. При отказе от полета по собственному желанию меньше чем за два дня, возврата денег не будет.

За час до полета пассажиры собираются в офисе компании – оператора полетов.  Полет начинается до рассвета чтобы встретить рассвет в небе. Зимой – это в 6 часов утра, весной и летом – еще раньше. Подъем соответственно в 3-4 часа утра, трансфер до офиса компании – обычно включен в стоимость полетов. В офисе – инструктаж, чай-кофе, печенье, фрукты.

Корзина для воздушного шара – самая настоящая плетеная корзина, только очень прочная. Пассажиры летят стоя, есть специальные рукоятки, чтобы держаться. Во время полета шар не делает никаких резких движений, наклонов и прочих стрёмных вещей. При приземлении пилот попросит присесть на несколько секунд – это всё. Высота подъема регулируется включением газовой горелки, для изменения направление полёта пилот тянет за стропы и произносит разные заклинания. Каждый полет – это магия.

Обычная прогулка на шаре по небесам длится около 1 часа. За это время вы пролетаете несколько километров, любуетесь панорамой и замираете от восторга.

Холодно ли во время полета? Как одеваться? Новички и те кто не читает этот блог думают, что в холодное время года наверху будет еще холодней и активно утепляются, натягивая термобельё и флисовые кофты. На самом деле во время полета не холодно даже когда на земле -5. Тепло активно идет от газовой горелки, которая работает во время полета. Находится горелка по центру корзины и управляет ей пилот. Зимой холодно может быть после приземления, из за легкого мороза и холодного шампанского в том числе. Теплую кофту можно кинуть в рюкзак и взять с собой, чтобы одеть после полета. То есть, в полете всегда теплее, чем на земле – из этого и исходите при выборе одежды.

Летом не очень комфортно летать, потому что к температуре воздуха добавляется тепло от горелки, при отсутствии ветра бывает душновато, по отзывам туристов. Повторюсь, оптимально летать в апреле-мае  или сентябре-октябре.

После полета практикуется совместное фото, шампанское возле шара и вручение сертификатов воздухоплавателей. Опционально  предлагают купить видео или фото с вашим участием во время полета.

Опасно ли летать на воздушном шаре

Летать на шаре намного безопаснее, чем ездить в киевских маршрутках, считаю. Во-первых, за безопасностью полетов следит госавиаслужба Турции, которая сто раз перестрахуется чем допустит полеты при сомнительных метеоусловиях. Во-вторых, шарами управляют только крутые пилоты с опытом, которым платят неплохие деньги за их работу. В третьих, полеты на воздушных шарах в Каппадокии – это курица, несущая золотые яйца как организаторам так и бюджету страны. Отношение к этому крайне серьезное.  В- четвертых, высота полетов большую часть времени незначительная, шар всегда успеет опуститься на землю даже если предположить какие-то невероятные совпадения риск-факторов.

В какое время лучше всего летать на воздушном шаре

Лучшее время для полетов на шаре в Каппадокии – апрель-май и начало осени, низкий сезон — зима и лето, но даже в это время невероятно красиво. Идеально летать в конце апреля – кроме отличной погоды вся Каппадокия цветет и с высоты это очень круто смотрится. С рассветом как повезет, но в любом случае рассветный свет идеален для съемок фото и видео. Обычно над Каппадокией малая облачность и много солнечных дней в году. Мы были в мае и сейчас в декабре, оба раза было солнечно.

Сколько стоит полетать на воздушном шаре в Каппадокии

Теперь самое главное. Сколько стоит полетать на воздушном шаре? Если коротко, то в районе $100. Это значит, что цена может колебаться от $80 до $120 в зависимости от времени года и фирмы организатора.

Обычная опция для массового туриста — 20 человек в корзине, цена на полеты на воздушном шаре в 2020 году подросла и составляет $120-$200 на человека. Это стоимость стандартного полета в составе группы. В 2021 году цена полета не поменялась — спрос большой, в среднем в зависимости от компании вы заплатите те же $120-$200 на человека. Считаю эту цену разумной.

Есть также опции для богатых. Например, Delux – продолжительность больше (1,5 часа), шар поменьше и вместимость корзины тоже поменьше – от 10 до 14 человек или Приватный полет – от 2 до 8 человек, цена в этих случаях другая и может доходить до $500 с человека.

При любой цене и опциях полетов на шарах суть всегда одна – впечатляющий полёт на воздушном шаре над Каппадокией. Хоть раз в жизни такое стоит попробовать! Откуда берется такая, на первый взгляд немалая цена?

Дело в том, что лицензия на полеты стоит ни много ни мало, целый 1 млн. долларов ежегодно. Фирм, занимающихся этим более двух десятков, если не сотня. Один воздушный шар стоит четверть миллиона долларов США. Зарплата классных пилотов – 2-3 тысячи долларов в месяц, что для Турции очень много.   

И, тем не менее, простой подсчет показывает, что компании отбивают стоимость за считанные месяцы и дальше зарабатывают чистую прибыль. Даже сотня шаров в небе означает, что на ветер взмыло одновременно $200 тыс. А их бывает и в два раза больше и многие летают дважды за утро.

Где купить полёт на воздушном шаре

Это можно сделать напрямую в одном из многочисленных турагентств Гереме, Ургюпа, Невшехира или в любом отеле Каппадокии, включая хостелы.

Мы пользовались услугами компании Kapadokya Balloons. Это одна из старейших компаний по организации полётов, в этом году отпраздновала своё 25-летие. Летали опытным пилотом Baris Pehlivan, который оттачивал мастерство в нескольких странах, включая небо Африки. Записаться на полеты можно на сайте компании. Компания приведена для примера, на самом деле у всех компаний примерно одинаковый подход к полетам и высококлассные пилоты – выбирайте любую, ошибки не будет.

Погода в Каппадокии

Полетать на шаре можно круглогодично, даже зимой здесь легкий мороз около нуля и солнечная погода. Снега немного и он, как правило, выпадает в конце января-феврале. В декабре было около нуля утром, днем +5, к вечеру холодает до -3. Климат сухой, мороз не чувствуется, но рекомендую пить много воды, с собой всегда носите одну-две бутылки. Ветра тоже практически не бывает из-за особенностей географии.  

Начиная с апреля, в Каппадокии стоит теплая солнечная погода, около +20. Лето жаркое и сухое. Осень тёплая и похожа на лето только без изнуряющей жары.

Где жить в Каппадокии

Туристический центр Каппадокии – поселок Гёреме, он находится в центре области Каппадокия, равноудален от всех интересных локаций и именно в Гёреме находится знаменитый каппадокийский музей под открытым небом в котором находятся самые крутые подземные церкви и города.

Другие популярные города Каппадокии в которых можно остановиться – Nevshehir, Urgup, Avanos

Правильный отель в Каппадокии – пещерный отель в Ургюпе или Гёреме. Поиск отеля — не меньшая забава, чем полет на воздушном шаре. Многие отели стоят того чтобы просто зайти и посмотреть на них. Бронировать в высокий сезон с апреля по октябрь лучше заранее. Особенно небольшие семейные отели в пещерах. Хостелы и бюджетные варианты тоже есть.

Рекомендации по жилью в Каппадокии

Все эти отели — пещерные и в меру бюджетные, от 30 до 60 Евро на двоих.

Katpatuka Hotel – пещерный отель в Гереме со своей террасой и панорамным видом на поселок, уютным двором и всеми европейскими радостями внутри, цена – около 50 Евро на двоих весной.

Еще отели из моей записной книжки:

Sultan Cave Suites

Vista Cave Hotel

Old Town Stone House

Divan Cave House

Kelebek Hotel and Pension

Peri Cave hotel

Kayakapi Premium Caves — дорогой, но очень крутой отель с панорамным видом на Ургюп. Мы заглянули сюда «просто посмотреть». Особенность отеля в том, что это пещерная деревня на склоне горы, каждая пещера уникальна и полностью изолирована от соседей. В твоем распоряжении персональный бассейн, джакузи и спа в номере, терраса и парковка. Цена от 130 до 500 евро в сутки за номер на семью. Если вам позволяет бюджет — рекомендую.

Где мы жили в Кайсери

Отель в котором мы жили – Radison Blu Kayseri, отличный вариант бизнес-класса. Не к чему придраться даже если хотел бы. Из окон номера видны горы и городская панорама, в стоимости номера двухразовое питание, есть трансфер на гору Эрджиес и бесконечное турецкое гостеприимство. Рекомендую этот отель, конечно. 

Как добраться до Каппадокии

Есть несколько вариантов, все они мне нравятся и подходят для разных задач и бюджета.

Вариант 1 самый удобный, но самый дорогой

Купить билет на Turkish Airlines до Kayseri с пересадкой в Стамбуле. Этот вариант хорош тем, что не предполагает переезда из международного аэропорта Ататюрк в местный аэропорт Сабиха. Узнать цену билета и просчитать варианты перелетов можно на сайте авиакомпании или на aviasales

Вариант 2, бюджетный

Купить билет на Turkish Airlines до Стамбула в новый международный аэропорт, оттуда переехать автобусом или такси в местный аэропорт Сабиха и оттуда улететь в Кайсери авиакомпанией Pegasus. Этот вариант более бюджетный. Из Харькова можно сразу лететь Pegasus в Кайсери с пересадкой в Стамбуле. Из Киева в Кайсери также летает  SkyUP ( в январе 2021 года маршрут прикрыли). Узнать цену билета и просчитать варианты перелетов можно на сайте TicketsUA, сайт мониторит бюджетные авиабилеты. 

Вариант 3 бюджетный для компаний друзей

Купить билет до Анкары. Из Киева туда летает бюджетный Pegasus и МАУ у которых часто бывают хорошие цены. Из Анкары путешествовать дальше нужно на арендованном авто. Вариант подходит для компании путешественников 2-6 человек. Из Анкары до Каппадокии 300 км. или 3,5 часа езды. Дороги в Турции отличные, в основном бесплатные. Платные дороги тоже есть, но проезд по ним включен в стоимость проката, в машине есть приборчик-сканер, который срабатывает на пунктах оплаты  – беспокоиться не о чем.

С 28 декабря 2020 года в Кайсери из Киева начинает выполнять прямой рейс авиакомпания SkyUp (в январе 2021 года этот маршрут отменили, но возможно возобновят снова). Билеты можно купить на сайте авиакомпании или на сайте TicketsUA.

Как взять в аренду автомобиль в Турции

Кайсери – большой современный город, прямо в аэропорту есть множество прокатных контор и естественно арендовать авто нужно там. Мы пользовались  этим сайтом по поиску и аренде авто в Турции — без скрытых платежей, есть варианты аренды авто без депозита, выбор конкретного автомобиля, цены ниже чем у пафосных международных операторов, машинки хорошие. 

Авто пригодится для самостоятельных путешествий по Каппадокии и окрестностей города Кайсери в котором есть что посмотреть и чем заняться – шопинг, панорамные рестораны и кафе, горные лыжи зимой на потухшем вулкане Эрджияс и несколько вело маршрутов разной сложности весной и летом.

Подобрать горящий тур для летнего отдыха в Турции

Если не хочется мучиться подбором отелей и направлений самостоятельно, можно купить тур без комиссий и посредников онлайн на сайте Farvater Travel – часто скидки, горящие путевки и прочие плюшки для туристов.

Страховка в путешествии

Сейчас при путешествии в Турцию требуют чтобы в страховку была включена опция с лечением  Ковид-19. Мы покупаем он-лайн на сайте Hotline Finance (Ukraine), потом распечатываем полис и спокойны за свое здоровье и кошелёк. Не забудьте включить опцию «Активный отдых» если планируете кататься на лыжах или заниматься другими активными видами спорта.

Полезные ссылки при планировании путешествий

TicketsUA — бюджетные авиабилеты по всему миру

Hotels Combined (RoomGuru) – позволяет сэкономить до 20% при поиске бюджетного жилья, отелей и апартаментов так как ведет поиск по всем популярным сайтам бронирования, включая Agoda, Booking.com  и другие

Booking.com – привычный и удобный сайт поиска и бронирования жилья по всему миру

Airbnb – мировой лидер по поиску апартаментов и квартир для путешествий, зарегистрируйся по ссылке и получи денежный бонус на первое бронирование

Myrentacar – сайт поиска и аренды автомобилей в Турции с возможностью бесплатной отмены брони

Monobank – кредитная карта от лучшего мобильного банкинга помогает поддержать нашу ликвидность в кризис

Ali Express – покупаю здесь разные полезные мелочи для дома и для работы

Rozetka – когда нужно быстро купить все для работы из дома и для обеспечения жизнедеятельности

Оставайтесь на связи!

Свежие репортажи на моей страничке Facebook

Актуальные новости из путешествий на моем канале в Telegram

Мои путешествия – в Instagram     

Советую также почитать:

Тонкости организации поездки в Каппадокию

Правила въезда в Турцию [статья обноваляется]

Горнолыжная Турция вместо Буковеля — курорт Эрджияс

Кайсери, Турция. Зачем ехать, что смотреть, отзывы, фото

Последнее изменение Пятница, 16 Апрель 2021

Покупка туристической страховки в 2021, когда уже в путешествии

Обновлено 24.04.2021 Автор Олег Лажечников Просмотров 29300

В этом посте я собрал всю информацию по страховкам, которые можно покупать, находясь уже в путешествии, а также частично подходящих для длительных поездок. Информация у меня уже была на блоге, но часть разбросана по постам, что-то отвечал в комментариях. Лучше, если будет все в одном месте.

Основная же информация по страховкам вот в этом посте, обязательно прочитайте, здесь я этого объяснять еще раз не буду.

Список страховых компаний в 2021

Страховки на Polis812 и Черехапа, доступные при включении опции «Я уже путешествую», начинают работать через 1-6 дней в зависимости от страховой компании и страны. Учтите этот момент, иначе могут не показываться в результатах поиска.

В связи с коронавирусом актуально покупать страховки с лечением COVID-19. В списке отметил этот момент.

Есть несколько страховых компаний, которые продают страховые полисы, если вы УЖЕ находитесь в путешествии. Написал здесь только те условия, которые связаны с покупкой полиса НЕ из России. Я бы выбирал среди первых 4-х, но вы сами смотрите.

И да, если кто-то не в курсе, туристическую страховку нельзя продлить. А то иногда спрашивают. Вы можете только купить новый полис, если вдруг вы решили попутешествовать побольше. Поэтому, лучше покупайте страховку, находясь еще в России, вариантов будет гораздо больше.

Allianz (Mondial)

Не покрывает COVID-19.

Один из лучших асистансов на рынке. Теперь они продают сами себя и зовутся — Allianz Global Assistance. Стоит рассматривать в первую очередь. И самое приятное — нет франшизы по всем направлениям, кроме Турции (там 25 уе). Дата начала полиса должна быть через 4 дня от даты покупки, то есть сразу воспользоваться страховкой не выйдет. По промокоду LIFETRIPRU скидка 9%.

Allianz со скидкой →

Страховая сумма начинается от 30 000 $. Максимум 182 дня суммарно в течении предшествующих 12 месяцев можно пребывать в одной стране. Таким образом, вы можете пользоваться страховкой, годами не возвращаясь в Россию, но меняя страну пребывания раз в полгода, не реже. Просто выезд из страны на какое-то время и въезд обратно ничего не даст, нужно ждать, пока пройдет год.

Oxygen Premium (AXA)

Покрывает COVID-19, лимит на лечение 10000$.

Cтраховка хорошая, эксклюзивная, так как AXA один из лучших асистансов. Полис будет от страховой компании Абсолют, она тоже хорошая. Продается этот продукт эксклюзивно только на Polis812. По промокоду LIFETRIPRU скидка 9%.

Страховка действует через 5 дней от даты покупки. Она дороже, чем Allianz, поэтому на втором месте. Но зато страховка лучшая из всех здесь перечисленных.

Oxygen со скидкой →

Франшизы нет. Страховая сумма 50 000 $. Возраст от 18 до 50 лет. Нет ограничения на пребывание в стране. Максимальный срок страхования 60 дней, но можно покупать полис за полисом, если вдруг застрянете где-то.

Tripinsurance

Покрывает COVID-19 везде, кроме стран не рекомендованных к посещению: Италия, Иран, Китай, Южная Корея. Лимит на лечение максимум 100 тыс уе, но не больше страховой суммы.

Полис продается, если вы уже находитесь в путешествии, и в этом случае он начет действовать на 6-ой день после покупки и будет франшиза 50$. Мой подробный пост о Tripinsurance

Ассистанс свой — Tripinsurance, но они заключили договора со многим, в том числе и с Mondial. Страховка будет от «Абсолют Страхование», но это и не важно, так как тут посредник Tripinsurance и именно у них нужно покупать страховку, эксклюзивный продукт. На сайте самой страховой вы найдете совсем другие условия. По промокоду LT скидка 11%.

Tripinsurance со скидкой →

Разовые полисы — полисы под конкретные даты. Можно оформить даже если в стране путешествия есть вид на жительство/двойное гражданство, но страной постоянного проживания в таком случае должна быть именно РФ, т.е. большая часть года проживания именно в РФ. Единственное ограничение при их покупке из-за рубежа, это покупка для постоянно-проживающих. Если клиент более 1 года не был в РФ и большую часть года он провел в одной стране, то она для него становится страной преимущественного проживания и тогда полис действовать не будет.

Годовые программы серии 365 days — полис без ограничения количества поездок, но с ограничением в 91 день каждая. Проблема в том, что если данный полис покупается во время путешествия, то отсчет 91 дня действия такого полиса начинается с момента пересечения границы с РФ, а не с момента покупки полиса. Поэтому его имеет смысл брать, только если текущая поездка короче 91 дня. То есть в стране путешествия вы можете быть не более 91 дня.

Ингосстрах (разные)

Покрывает лечение COVID-19.

Ингосстрах снизили цены на страховки. Хотя раньше Ингосстрах был по ценам чуть ли не дороже всех. Знаю, некоторые доверяют именно этой компании, а учитывая снижение стоимости, теперь вполне хороший вариант. В целом массовых отрицательных отзывов по ним не видел. По цене тоже хороши!

И именно на Черехапе будет доступна страховка для Таиланда, на Polis812 нет Таиланда и Индонезии для уже путешествующих. Шенген есть в обоих сервисах. Полис начнет действовать через 5 дней от даты покупки. На Polis812 Шенген доступен с «завтра». Не ограничения по кол-во дней пребывания в стране, но не рекомендуется делать тем, кто уже больше 180 дней находится.

Ингосстрах со скидкой (Polis812) →

Ингосстрах (Черехапа) →

Для Азии будет франшиза 50$, для Шенгена нет. Страховая сумма от 50 тыс $ для Азии и от 30 тыс € для Шенгена. Asiser Assistance будет в Андорре, Испании, Италии, Кубе и Доминиканской Республике. Remed Assistance будет в Турции, Болгарии, Египте. В Азии и Таиланде — Best Service. Balt Assistance в остальных странах.

Альфа-страхование (разные)

Покрывает лечение COVID-19.

В Альфастраховании франшизы нет! В зависимости от того, где покупать, условия страхования отличаются.

Если покупать через Polis812, то на выбор будут асистансы: Class, Savitar и GVA (лучше брать с Savitar). Дата начала полиса должна быть через 1 день от даты покупки, то есть с «завтра». По сути уникальное условие, нигде так быстро не начинает действовать. Но будет ограничение на 182 дня в году в одной стране.

Цены на Альфу (Polis812) →

При покупке через Черехапу будет Best для Таиланда и дата начала полиса через 4 дня. Для Шенгена будет Class и дата начала тоже с «завтра». Также только через Черехапу не будет ограничения на кол-во дней пребывания в стране, у них там свои личные договоренности, специально уточнял этот момент.

Цены на Альфу (Черехапа) →

Напрямую на сайте Альфа Страхование вообще брать не рекомендую, будет GVA, по нему слишком много отрицательного в сети. Страховая сумма от 50 тыс $ для Азии и от 30 тыс € для Шенгена.

Совкомбанк Страхование (Class)

Покрывает лечение COVID-19.

Бывшее Либерти Страхование. Страховая работает средне, как и асистанс. В последние годы отзывов стало больше плохих. Дата начала полиса должна быть через 5 дней от даты покупки. Лучше чуть подороже Ингосстрах взять или Allianz.

Цены на Совкомбанк →

Страховая сумма от 35 тыс $. Есть франшиза 30$ для Азии, для Шенгена нет. Максимум 182 дня суммарно в течении 12 предшествующих месяцев можно пребывать в одной стране.

Ренессанс (Class Assistance)

Покрывает COVID-19 везде, кроме стран не рекомендованных к посещению: Италия, Иран, Китай, Южная Корея.

Честно говоря, у меня особого доверия в к ним нет… и ценой не выделяются — стоят дорого, есть страховки или дешевле, или лучше. Дата начала полиса должна быть через 1 день от даты покупки для Шенгена и через 4 дня для Таиланда.

Если таки будете покупать, то НЕ рекомендую брать Ренессанс напрямую через их официальный сайт, будет плохой асистанс GVA. Лучше опять же через Черехапу, тогда получите Class Assistance, он получше.

Цены на Ренессанс →

Страховая сумма от 35 тыс $. Для Азии франшиза 50$, для Шенгена нет. Нет ограничений на пребывание в стране. Но они в целом не любят, когда их страховку покупают, находясь уже в путешествии.

Капитал Life (Savitar)

Покрывает COVID-19 с опцией «Короновирус», которая увеличивает стоимость полиса в 2.5 раза. Лимит на лечение 10% от страховой суммы.

Так себе страховая, но хороший асистанс. Цена одна из самых низких, если без опции «Коронавирус». Если опция не нужна, то можно брать ради цены. Ограничений на пребывание в стране в правилах нет. Полис начинает действовать через 6 дней.

Цены на Капитал →

Энергогарант (Attollo)

Покрывает COVID-19 везде, кроме стран не рекомендованных к посещению: Италия, Иран, Китай, Южная Корея. Лимит на лечение 10% от суммы.

Малоизвестные страховая и асистенс, при этом ценой не выделяются. Я бы не брал, уж лучше, как я уже выше писал, взять Allianz/Ингосстрах.

Цены на Энергогарант →

Страховая сумма от 30 тыс уе. Продается не для всех стран.

ВСК (Medasist)

Покрывает лечение COVID-19.

Еще одна темная лошадка, только более известная страховая, у многих на слуху. Раньше совсем все плохо у них было по отзывам, в последнее время начали исправляться, но асистенс плохой. Ценой не выделяются, лучше брать другие.

Цены на ВСК →

Страховая сумма от 30 тыс $. Франшизы нет. По сути из плюсов только покрытие коронавируса, да ограничений нет на пребывания.

Где купить страховку за границей

Черехапа

По-прежнему рекомендую сервис Черехапа, про который я писал отдельный пост, зачем это нужно и в чем плюсы, а также про то, как пользоваться сервисом.

Вкратце повторюсь: на одном сайте с помощью удобного калькулятора вы можете сравнить цены у самых популярных страховых компаний. Не надо шерстить сайты страховых или звонить им. Там же вы можете купить страховой полис, как минимум, по той же самой цене, что и на сайте страховой, а то и дешевле (все крупные брокеры имеют возможность демпинга или улучшения условий). К слову, у многих страховых до сих пор нет онлайн-покупки полисов, нужно ехать в офис, что неудобно. Также данное посредничество сыграет положительную роль в любом спорном случае, так как клиенты Черехапы находятся в привелигированном положении по сравнению с остальными.

Чтобы понять, какие страховки вы можете купить, нужно зайти на сайт Черехапы и поставить в фильтрах галочку Я уже путешествую. В результатах останутся только те страховые, которые продают такие полисы.

Галочка на сайте Cherehapa

Polis812

Еще один посредник — Polis812 и тоже с эксклюзивным предложениями. Сейчас это нередкий случай продавать страховки от страховых компаний с более лучшими условиями. Такие улучшенные программы сами страховые потянуть не могут, видимо в виду слабого маркетинга и малого количества продаж. И, судя по сайтам страховых и их каналам продвижения, оно именно так и есть. Поэтому можно и нужно покупать страховки у подобных сервисов. Обязательно ставим галочку Я уже путешествую.

По промокоду LIFETRIPRU для читателей будет скидка 9%.

Галочка на Polis812

Tripinsurance

Также неплохие и понятные программы есть в Tripinsurance. Прямо на сайте есть подсказки и краткое описания этих программ. Также я связывался с техподдержкой и задавал им различные вопросы, касательно этих программ, адекватно и быстро отвечают.

По промокоду LT специально для читателей блога вы сможете купить данную страховку со скидкой 11%!

Программы у Tripinsurance

Проблема страхования уже путешествующих

Allianz и Liberty — максимум 182 дня суммарно в течении года можно пребывать в одной стране.

Ингосстрах и Альфа — не имеют ограничений на строк пребывания, если брать их на Cherehapa.

К сожалению, страховок для уже путешествующих сейчас немного. Вы же понимаете, что это все бизнес, и страховым нужно держать некий баланс между стоимостью страхового полиса и убытками, понесенными при обращении по страховому случаю. Дело в том, что страховая несет больше рисков, когда продает страховку для уже путешествующего.

Тоже самое и с длительными путешествиями, полисы для них стоят, как самолет. Очевидно же, если человек живет в стране несколько месяцев, то по-любому чем-нибудь заболеет и воспользуется страховкой. Самые НЕрисковые полисы — это полисы, купленные для поездок в отпуск на 1-2 недели, по ним минимум обращений.

С кризисом условия страхования ухудшились. Изменились правила, поднялись цены на страховки, особенно в Таиланд и ЮВА. Тем не менее страховаться нужно. Я уже как-то попадал на оплату лечения в 40000$ в Таиланде и я знаю, о чем говорю.

Отдельно хочу написать про длительные путешествия. Если покупать страховку, находясь еще в России, то доступно не 4-5 вариантов, как для уже путешествующих, а все страховки, представленные на сайте Черехапы. Но! Все зависит длительности поездки. Надо ставить даты и смотреть, что выдаст калькулятор, обычно цена выходит большая, так как риски страховой очень велики. Также обычно есть ограничение — пребывание в стране не больше года.

Не граждане России и вид на жительство

Просто поставьте в Черехапе галочку «Я не гражданин России» и будут отфильтрованы результаты. Почти все страховые продают страховку иностранцам. Но надо бы выезжать из своей страны и покупать страховку из своей страны, иначе это тоже будет «Я путешествую» (галочка в калькуляторе Черехапа).

И теперь, касательно тех, кто имеет гражданство России, но проживает в другой стране на основании вида на жительство. Если бы был паспорт другой страны, то можно было бы купить страховку, как не гражданину России, поставив соответствующую галочку. Но вид на жительство не равен гражданству. Поэтому в большинстве случаев это будет классифицироваться, как «Я путешествую».

Но тут есть еще 2 нюанса.

1) У страховой может быть ограничение, сколько россиянин, живущий где-то по виду на жительство, не был в России по времени.

2) Нельзя купить страховку для той страны, где есть вид на жительство (в ней человек уже не турист).

В частности, подходят страховки Liberty и Альфа. А также подходит Zetta, хоть она и не выдается по фильтру «Я путешествую», её надо покупать без этой галочки, так как у них другая классификация в данном случае — выезд с временного места пребывания (такой галочки пока нет в калькуляторе), и это место пребывания не есть путешествие. В любом случае уточняйте все в чате Черехапы перед покупкой, они там умные ребята, все подскажут, а то ж меняется все быстро.

P.S. Также страховка уже в путешествии есть у Уралсиб, которую можно купить через Sravni. Но я их для себя лично вообще не рассматриваю, очень мутная страховая.

Пересадка в аэропорту Варшавы • Trip by plane

В аэропорту Фредерика Шопена стыкуются все рейсы национального перевозчика LOT Polish Airlines. Кроме того здесь находится одна из баз Венгерского лоу коста Wizz Air. Поэтому чаще всего, пересадка в аэропорту Варшавы проходит между рейсами этих двух компаний.

Правила транзита в период пандемии COVID-19 

С 24 июня 2021 года разрешен въезд на территорию Польши с целью транзита, на срок не более 24 часа. Обязательно, должен быть билет на самолет, подтверждающий вылет за пределы Польши, не позднее чем через 24 часа с момента прибытия.

Как проходит пересадка в аэропорту Варшавы

Пересадка между рейсами происходит внутри одного терминала. Терминал разделен на две транзитные зоны: Шенгенскую и Не-Шенгенскую. Все кто прилетает из не Шенгенских стран сначала выходят в международную зону прибытия, которая находится на нижнем уровне.

Далее все зависит куда Вам лететь дальше, и нужно ли получать багаж. Если багаж следует до конечного пункта, Вам можно сразу пройти в транзитную зону вылетов. Сначала обратите внимание на мониторы вылетающих рейсов(Departures). Там будет указан номер выхода на посадку . А приведут к нему указатели оранжевого цвета.

Photo by Adrian Grycuk, CC BY-SA 3.0 pl

Если Вы летите дальше в не-Шенгенскую страну значит пройдете только через рамки контроля безопасности и поднимитесь на уровень вылетов. Пограничный контроль проходить не придется.

Всем кто летит в страны Шенгена, в первую очередь подходят к стойкам паспортного контроля, затем на контроль безопасности. И уже потом поднимаются в залы вылетов Шенгенских рейсов.

В том случае, когда рейс прибыл с задержкой, и Вы не успеваете на пересадку, подходите к стойкам TRANSFER DESK. Они расположены до контроля безопасности. Здесь же Вам распечатают посадочный талон, если его у Вас его нет.

Пассажирам, у кого багаж следует только до Варшавы. Вам надо идти по указателям EXIT TOWN или BAGGAGE CLAIM в залы выдачи багажа. При этом, в любом случае придется пройти пограничный контроль. Когда получите свой чемодан сначала выйдете в зал прибытия, на нижнем этаже. Теперь Вам надо зарегистрироваться и сдать багаж на следующий рейс. Стойки регистрации этажом выше.

Стойки регистрации в аэропорту Варшавы. Фото: Adrian Grycuk, CC BY-SA 3.0 pl

В зале регистрации 5 секторов: A, B, C, D, E. Где регистрируют Ваш рейс будет указано на табло. Ну а дальше, все так же само, как будто Вы только что приехали в аэропорт из дома. Регистрация — Контроль безопасности — Паспортный контроль — Магазины Duty Free — Выход на посадку.

Прибытие из стран Шенгена

Если высадка пассажиров прямо у терминала, через телетрапы, тогда Вы сразу выходите на уровень вылетов Шенгенских рейсов. C отдаленных стоянок пассажиров доставляют автобусы, на нижний уровень терминала. Отсюда в зону вылетов ведут эскалаторы и лифты. Держитесь указателей CONNECTING FLIGHTS.

Все кто летит дальше за пределы Шенгена проходят на посадку в Не Шенгенскую транзитную зону. Она отделена стойками паспортного контроля, и занимает меньшую площадь. Поэтому, если до вылета еще несколько часов лучше задержаться и погулять в Шенгенской. Там больше выбор магазинов, ресторанов и кафе.

Photo by Kgbo, CC BY-SA 4.

Не затягивайте с выбором отеля, проверьте цены прямо здесь

Паспортный контроль в аэропорту Варшавы. Нужна ли виза для транзита

Гражданам некоторых стран необходимо оформить транзитную визу, даже если они не покидают международную транзитную зону аэропорта. Сюда входят:

• Афганистан
• Бангладеш
• Гана
• Демократическая республика Конго
• Иран
• Ирак
• Куба
• Нигерия
• Пакистан
• Сомали
• Шри Ланка
• Эритрея
• Эфиопия

Если Вы не попадаете в этот список, и маршрут Вашего путешествия пролегает за пределами Шенгенской зоны, то пересадку можно совершить внутри международной транзитной зоны. Тогда не придется проходить через паспортный контроль. Но очень важно учитывать что некоторые авиакомпании лоукосты такой возможности не дают.

Все кто летит из Не Шенгенских стран, в города Шенгена, пересекают границу в Варшаве. А значит проходят паспортный контроль. По прибытию в конечный пункт ничего проходить уже не придется. На обратном пути, из Шенгенской страны в не Шенгенскую, так же само. До Варшавы Вы летите внутренним рейсом, а там уже пересекаете границу.

Долгая пересадка в аэропорту Варшавы. Где переночевать

Транзитные зоны аэропорта открыты для пассажиров круглосуточно. Но переночевать здесь с комфортом не получится. Расположиться можно только в креслах, и большинство из них металлические.

Photo by Rakoon

Зато имеются бесплатные душевые. Между гейтами 32-36, за McDonalds, и возле гейтов 24, 25 в помещении туалетных комнат.

Магазины Duty Free и кафе работают с 4 утра до 11 вечера. Круглосуточно открыты некоторые кафе в Шенгенской зоне аэропорта.

Все отели в аэропорту Шопена находятся снаружи. Есть два отеля прямо возле терминала. Чтобы просмотреть актуальные цены кликните по названию каждого из них.

Renaissance Warsaw Airport Hotel*****, находится прямо через дорогу от терминала.

Photo by Adrian Grycuk, CC BY-SA 3.0 pl

Courtyard by Marriott Warsaw Airport****, находится тоже через дорогу, но немного правее.

Photo by Adrian Grycuk,, CC BY-SA 3.0 pl,

Sangate Hotel Airport***, более дешевый, где номер за ночь обойдется от 28€, находится в 1.3 км. Добраться сюда можно на автобусах 175, 188 или N32(НОЧНОЙ), проехав 2 остановки. Проезд в такси обычно стоит около 5€, а тем кто не против пройтись пешком дорога займет 15-20 минут.

Важная информация | Visa management service

Обновления в режиме работы и информация о других изменениях теперь будут размещаться в разделе Новости.

Прием документов осуществляется только ПО ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ЗАПИСИ.

В целях предотвращения распространения коронавирусной инфекции просим Вас приходить строго к назначенному времени. Во время посещения Визового центра необходимо быть в маске и перчатках и соблюдать социальную дистанцию минимум 1,5 метра.

Количество лиц, единовременно находящихся в зале приема, ограничено, в связи с чем просим отнестись с пониманием к потенциально возможному ожиданию.

Обращаем Ваше внимание, что в региональных офисах обработка телефонных звонков временно не производится. В случае возникновения вопросов Вы можете связаться с нами по телефону +7 (495) 990 75 00 или по эл. почте [email protected].

Офис в Москве (офис ул. Киевская, вл. 2) временно закрыт с 28.09.2020 г.
Офис в Краснодаре временно закрыт с 15.10.2020 г.

Visto Rinnuovo

Рады сообщить Вам, что с 03 мая 2021 г., ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО лица, имеющие итальянские туристические визы (Шенгенская виза типа С), срок действия которых истек в период с 1 января 2020 года по настоящий момент, могут обратиться за получением новой итальянской туристической визы (Visto Rinnuovo).

Cписок необходимых документов, стоимость и правила подачи Подробнее…

Обратите внимание, что поездки в Италию и другие страны Шенгенского соглашения для туризма пока НЕ РАЗРЕШЕНЫ из-за текущих временных ограничений, вызванных пандемией.

Дополнительную информацию Вы можете найти на сайте Генерального консульства Италии в Москве.

 

Доступные для оформления типы виз

Визовый центр Италии в Москве (ТОЛЬКО офис Малый Толмачевский пер., д.6., стр.1), а также доступные региональные офисы ведут приём документов ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО на оформление следующих типов виз:

• Рабочая виза для работы по найму (visto per lavoro subordinato)
• Рабочая виза для автономной работы (visto per lavoro autonomo)
• Виза по мотиву Выбранное место жительства (Visto per Residenza Elettiva)
• Виза для научных исследований (Visto per Ricerca)
• Виза для въезда по официальному приглашению (для участия в официальных мероприятиях на тему культуры, прав человека, политики, науки и т.д.)
• Виза для въезда по религиозным мотивам Visto per motivi religiosi (для священнослужителей, членов религиозных сообществ, поддерживаемых общеизвестными конфессиями)
• Транспортная виза (visto per trasporto)
• Служебная виза (visto per missione)
• Транзитная виза (visto per transito)
• Студенческая виза (visto per studio)
• Медицинская виза (visto per cure mediche)
• Виза для повторного въезда (visto per reingresso)
• Деловая виза (visto per affari)
• Спортивная виза (visto per gara sportiva)
• Виза по семейным мотивам (Близкие родственники граждан ЕС, определенные Директивой 2004/38/EС и близкие родственники граждан третьих стран, имеющих вид на жительство в Италии,определенные Директивой 2004/38/EС,или при предоставлении разрешения «NULLA OSTA al ricongiungimento», выданного S.U.I (Единая служба иммиграции), а также лица, определенные в пп. L ст. 4 п. 1 Указа Председателя совета министров Италии от 7 августа 2020 г*. (наличие постоянных и подтвержденных чувственных отношений Подробнее…).

Документы на оформление визы могут быть поданы в Визовый центр не ранее, чем за 6 месяцев до начала запланированной поездки; для моряков при осуществлении ими своих служебных обязанностей — не ранее чем за 9 месяцев до начала предполагаемой поездки, — и, как правило, не позднее чем за 15 календарных дней до начала запланированной поездки.

В связи с нестабильной эпидемиологической ситуацией в мире, Генеральным Консульством Италии установлен минимальный срок рассмотрения визового заявления — от 7 рабочих дней.

В Визовом центре Италии в качестве меры предосторожности, соблюдения безопасности и обеспечения эффективной работы действует официальный запрет на пользование мобильными электронными устройствами для сотрудников и посетителей. При входе в здание все подобные устройства должны быть отключены на весь период пребывания в Визовом центре.

В целях безопасности в Визовый Центр не допускаются сопровождающие (друзья, родственники, знакомые и т.д.). Исключениями являются родственники, сопровождающие инвалидов или несовершеннолетних детей.

Шенгенская виза (тип С) запрашивается для проезда через территорию стран Шенгена с целью транзита или для пребывания там в период до 90 дней в течение любого 180-дневного периода. Она может быть однократной или многократной и предоставляться на срок до 5 лет.

Шенгенская виза должна быть выдана дипломатическим представительством страны, являющейся основной страной посещения в рамках одной поездки. Если в поездке планируется посещение нескольких стран Шенгена*, подавать заявление на оформление визы следует через дипломатическое представительство той страны, где вы будете находиться большее количество дней. При равном количестве дней в разных странах Шенгена в одной поездке визу следует запрашивать через дипломатическое представительство первой страны посещения.

*Австрия, Бельгия, Венгрия, Германия, Греция, Исландия, Дания, Италия, Испания, Латвия, Литва, Лихтенштейн, Люксембург, Мальта, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Польша, Словения, Словакия, Финляндия, Франция, Чехия, Швеция, Швейцария, Эстония.

Национальная виза Италии (тип D) запрашивается в случае единовременного пребывания на территории Италии более 90 дней. Национальная виза может быть выдана на срок до 1 года со сроком пребывания до 365 дней.

Обратите внимание:
— если до отъезда в Италию Вы планируете еще одно путешествие или Вам необходимо вылететь раньше и требуется виза к определенному сроку, мы настоятельно рекомендуем прикладывать к основному пакету документы, подтверждающие срочность Вашей поездки: копия билета, бронь в отеле страны посещения и т.п.

— если Вы хотите добавить в комплект следующие документы: информационные и мотивационные письма, сопроводительные обращения в Генеральное Консульство Италии в Москве, маршрутные листы и заявления на аннуляцию визы, то они должны быть написаны на английском или итальянском языке и подписаны.

Информируем Вас о том, что Генеральное Консульство оставляет за собой право запросить дополнительные документы.

ВАЖНО!

ООО «Виза менеджмент сервис» — юридическое лицо, авторизованное Генеральным Консульством Италии к сервису по приему заявлений на визы в Италию. ООО «Виза менеджмент сервис» осуществляет свою деятельность по приему заявлений на визу ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО на территории визовых центров. Также на территории визовых центров можно получить дополнительные услуги.

Документы на итальянскую визу могут быть поданы напрямую в представительство итальянской дипломатической миссии в Российской Федерации — Генеральное Консульство Италии (только по предварительной записи через систему On-Line бронирования). В качестве альтернативы документы могут быть поданы через аутсорсингового партнера ООО «Виза менеджмент сервис».

Все посредники, предлагающие платные услуги для облегчения подачи заявлений и получения визы (заполнение заявлений на визу, страховка, бронь отелей, бронь билетов и иные) сотрудниками ООО «Виза менеджмент сервис» НЕ ЯВЛЯЮТСЯ. ООО «Виза менеджмент сервис» НЕ НЕСЕТ ответственность за действия данных лиц.

ООО «Виза менеджмент сервис» и Генеральное Консульство Италии рекомендуют остерегаться лиц, предлагающих услуги, связанные с подачей заявлений на визы на улице с табличками «Визовый центр Италии», «Визовый Центр» и иными, а также тех, кто рекламирует льготные каналы получения визы.

ОБРАЩАЕМ ВАШЕ ВНИМАНИЕ НА ТО, ЧТО НЕУСТАНОВЛЕННЫЙ СПОСОБ ПОДАЧИ ЗАЯВЛЕНИЙ НА ВИЗУ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ОТКАЗУ В ВИЗЕ.
БУДЬТЕ ВНИМАТЕЛЬНЫ.

животных | Бесплатный полнотекстовый | Транскрипционный ландшафт ранней биологии развития свиней

Органогенез — решающий период, в течение которого формируются основные ткани, органы и системы [2,26]. Во время развития органов требуется жесткий транскрипционный контроль генов, участвующих в межклеточном взаимодействии, а также клеточная пролиферация и дифференцировка, чтобы гарантировать нормальное развитие и функциональность органов [27]. В этом исследовании с помощью анализа RNA-seq мы идентифицировали несколько генов DE, которые обогащают важные BP во время пренатального развития свиней, такие как биологическая регуляция пролиферации и дифференцировки клеток, морфогенез, рост и оссификация клеток.Более того, общие пути биологии развития, такие как Hippo и пути, связанные с морфогенезом, фактор транскрипции E2F и более специализированные пути, включая миогенез, сборку нервной системы и внеклеточного матрикса, были подтверждены генами DE. Поскольку эти события являются определяющими для успешного создания тканей, органов и структур тела, полный обзор органогенеза, представленный в этом исследовании, может способствовать дальнейшим исследованиям, направленным на конкретные биологические события во время пренатального развития.

4.1. Общие пути во время пренатального развития

Путь Hippo был первоначально обнаружен во время роста органов у дрозофилы, и он очень консервативен у млекопитающих, обеспечивая контроль транскрипции во время развития, гомеостаз и патологические состояния [27,28,29]. В контексте развития в этом исследовании сигнальный путь Hippo был обогащен генами с повышенной регуляцией в эмбрионах свиней, включая гены, кодирующие восходящие модуляторы пути Hippo, домен FERM, содержащий 1 (FRMD1), компонент 2 комплекса полярности клеток Crumbs (CRB2). , Компонент 2 комплекса полярности клеток LGL / LLGL (LLGL2), бета-регулятор полярности клеток семейства Par-6 (PARD6B; член семейства PAR6), мембранный пальмитоилированный белок 5 (PALS1 / MPP5), белок плотного соединения, связанный с PALS1 (PATJ) , Член 6 семейства доменов ассоциации Ras (RASSF6) и белок Ajuba LIM (AJUBA) [27,30].Хотя механизм и критические физиологические функции этих вышестоящих белков в передаче сигналов Hippo у млекопитающих не совсем ясны, некоторые из них также являются компонентами межклеточных соединений (CRB1-3, PAR6, PALS1 и AJUBA) [27], что позволяет предположить, что Hippo передача сигналов регулируется множеством входов, включая полярность и плотность клеток, цитоскелет и взаимодействие внеклеточной среды во время развития [27,29]. Соответственно, гены CRB2, MMP5 и PARD6B, связанные с передачей сигналов Hippo, также были связаны с путями плотных и межклеточных соединений, обогащенными для развития эмбрионов.Множественные входы модулируют активность нижестоящих эффекторов Hippo, таких как YAP (Yes1 Associated Transcriptional Regulator; YAP1), которые связываются с факторами транскрипции в ядре и способствуют экспрессии генов-мишеней, связанных с пролиферацией, дифференцировкой и апоптозом клеток [27] . Кодирующий ген YAP1 также был активирован у эмбрионов свиней и был связан с путем Hippo, что может отражать его связь с контролем транскрипции во время ранних событий, связанных с органогенезом у свиней, поскольку YAP был связан с развитием мозга, сердца, почек, печени и легких. (для обзора см. [29,31]) и определение судьбы клеток у доимплантационных эмбрионов [32,33].Таким образом, наши результаты усиливают регуляцию транскрипции, опосредованную сигнальным путем Hippo, главным образом на эмбриональной стадии свиньи, поскольку множественные входные данные от межклеточного взаимодействия и внеклеточной среды имеют решающее значение для событий, связанных с органогенезом, таких как судьба и дифференцировка клеток, в основном во время эмбриогенеза [ 29]. Несмотря на ключевую роль передачи сигналов Hippo в контроле транскрипции, для усиления транскрипционных ответов на критических этапах биологии развития может потребоваться возможное перекрестное взаимодействие между Hippo и другими сигнальными путями, такими как TGFB (трансформирующий фактор роста бета) [28]. , 30].В этом смысле сигнальный путь TGFB был обогащен генами с повышенной регуляцией в эмбрионах свиней, в которых гены TGFBR1 (бета-рецептор трансформирующего фактора роста типа 1) и BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4) также были связаны с сигнальным путем Hippo. Передача сигналов TGFB необходима для формирования клеточного паттерна, органогенеза и тканевого гомеостаза от связывания членов суперсемейства TGFB, включая TGFBs и BMP, с трансмембранными рецепторами типа I и II [34,35,36]. BAMBI (BMP and Activin Membrane Bound Inhibitor; BAMBI) представляет собой трансмембранный белок, структурно подобный рецепторам типа I семейства TGFB, за исключением активности киназы, необходимой для передачи сигналов [35].Поскольку BAMBI димеризуется с рецепторами I и II суперсемейства TGFB, ингибируя транскрипционный ответ, опосредованный TGFBs и BMP, BAMBI связан с гомеостазом развития [37,38]. Наши результаты показали, что ген BAMBI активируется у эмбрионов свиней, будучи связанным с сигнальным путем TGFB. Кроме того, гены BAMBI, TGFBR1 и BMP4 имеют несколько общих BP, таких как процессы развития, передача сигналов рецептора клеточной поверхности, клеточный ответ на стимул и клеточный морфогенез, участвующий в дифференцировке, биологической регуляции, положительной регуляции биологических процессов и анатомической структуре.Взятые вместе, наши результаты подчеркивают важные медиаторы передачи сигналов суперсемейства TGFB, которые могут иметь отношение к гомеостазу развития во время органогенеза свиней. Этот факт в основном актуален для эмбриональной стадии, поскольку морфогенез сердца, конечностей и гонад является событиями, особенно чувствительными к передаче сигналов суперсемейства TGFB [39]. Пока пренатальное развитие продвигается вперед, требуется большая степень клеточной специализации. для нормальной функциональности тканей, в зависимости от строгого контроля клеточной пролиферации и дифференцировки [40,41], которая может быть опосредована семейством факторов транскрипции E2F и их регуляторами (см. обзор [41]).В соответствии с этим сеть факторов транскрипции E2F была обогащена генами E2F2, RB1, CCND3 (циклин D3-типа), CCNE2 (циклин E2-типа) и регуляторами комплекса циклин-CDK, а именно CDKN1A (циклин-зависимый ингибитор киназы 1A, кодирующий компонент семейства ингибиторов Cip / Kip) и генов CDKN2C (циклинзависимого ингибитора киназы 2C, кодирующего компонент семейства ингибиторов INK4), активность которых активизировалась у плодов свиней. Кроме того, гены RB1, CDKN2C и CCNE2 повышают уровень BP, связанный с дифференцировкой клеток, такой как биологическая регуляция, негативная регуляция пролиферации клеток, дифференцировка поперечно-полосатых мышечных клеток и дифференцировка эритроцитов.Поскольку контроль клеточного цикла необходим для предотвращения аномалий развития, главным образом, в дифференцированных тканях [40], а контроль транскрипции с участием пути E2F связан с дифференцировкой плюрипотентных клеток [42], повышенная регуляция генов, связанных с путем E2F, у плодов свиней может свидетельствовать о транскрипционном воздействии. регуляция для поддержания дифференцированных клеток, которая необходима для правильного развития и функционирования тканей и органов. Кроме того, ген KAT2B также был связан с сетью факторов транскрипции E2F, обогащенной для развития плодов свиней, и разделял с RB1 и CDKN2C биологическую регуляцию и отрицательная регуляция пролиферации клеток АД.Ген KAT2B кодирует связанный с p300 / CBP фактор, содержащий домен гистонацетилтрансферазы (HAT), который также ассоциирован с ацетилированием негистоновых белков [43], таких как E2F1, и образует проапоптотический комплекс с RB и E2F1 [44]. Более того, недавно ген KAT2B был связан с ростом и дифференцировкой клеток во время черепно-лицевого развития и развития хрящей у эмбрионов рыбок данио и мышей, что может быть опосредовано активностью ацетилирования кодируемого белка [45]. Эти результаты подтверждают важные уровни контроля транскрипции генов, связанные с пролиферацией и дифференцировкой, опосредованные факторами транскрипции E2F, а также их партнерами, что соответствует контролю прохождения клеточного цикла для поддержания функции и развития специализированных органов и систем, которые являются более многочисленны на стадии плода, как указано в следующих разделах этой статьи.

4.2. Сердечно-сосудистая система

Среди событий, связанных с этой системой, — создание сердца, которое представляет собой примитивную трубку примерно на 21-22 день беременности [1], и, таким образом, претерпевает морфогенные изменения в четырехкамерной системе (левая и правая). желудочки и предсердия) [46,47]. В этом контексте ген HAND1, который кодирует фактор транскрипции HAND1 (Heart And Neural Crest Derivatives Express Express 1), который экспрессируется исключительно в левом желудочке во время развития сердца и индуцирует экспрессию сердечных генов [1,48], был одним из наиболее активны гены у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней.Точно так же камерная перегородка видна у млекопитающих аналогичного гестационного возраста, включая эмбрионы лошадей в возрасте 25 дней [49], эмбрионы собак и кошек в возрасте около 23-25 ​​дней [3]. Сердечная перегородка позволяет перекачивать кровь по маршрутам вместо однонаправленного потока, что требуется из-за быстрого роста плода [47]. Следовательно, активация гена HAND1 у эмбрионов свиней предполагает морфогенез сердца и индукцию экспрессии сердечных генов, которые являются важными событиями для обеспечения удовлетворительного снабжения питательными веществами и кислородом для развития многих тканей и органов, которые будут продолжать расти на стадии плода. .Кроме того, эта повышающая регуляция гена HAND1 у эмбрионов свиней усиливает его важность для нормального развития сердечной системы в раннем пренатальном периоде жизни, поскольку делеция этого гена у эмбрионов мыши приводила к сердечным аномалиям, включая желудочковую мальформацию и нарушение регуляции экспрессии сердечных генов, что приводило к смерти в зародыше. перинатальная стадия [50]. После стабилизации сердце демонстрирует быстрые и нерегулярные сокращения, которые начинаются примерно на 21-22 день беременности у млекопитающих [1,51,52]. Однако у людей первое выраженное усиление сердечных сокращений обнаруживается при переходе от эмбриона к плоду, как следствие увеличения размера сердца и созревания системы кровообращения, которые являются событиями, необходимыми для обеспечения адекватного кровоснабжения для роста тела [51,53] .В соответствии с более высокой активностью сердца на стадии плода, путь сердечной проводимости был специфически обогащен активными генами у плодов свиней, включая гены, связанные с сократительной активностью, такие как АТФазы (ATP1A2, ATP1B2, ATP2A1, ATP2B4), Calcium Voltage- Закрытый канал (CACNA1D, CACNA1S, CACNA2D1, CACNA2D2, CACNA2D3, CACNB1, CACNG1, CACNG5), рецептор рианодина 3 (RYR3), сердечная изоформа альфа-актина (ACTC1) и сердечные изоформы тропонина 1 (TNNC1). Кроме того, некоторые из этих генов, включая TNNC1, TNNT2 и ACTC1, обогатили путь гипертрофической кардиомиопатии (HCM).ГКМП характеризуется как патологическое состояние сердечного сокращения, вызванное дефектами саркомерных белков, что приводит к нарушению сердечного сокращения как первичному дефекту, за которым следует гипертрофия сердечных клеток как механизм компенсации этого стресса [54]. Обогащение проводящих путей сердечной проводимости активированными генами во время развития плода свиньи подчеркивает сердечную сократительную активность, необходимую для более быстрого роста тела на стадии плода. Во время развития сердечно-сосудистой системы образуются примитивные сосудистые сплетения и кровеносные сосуды, которые могут быть опосредовано сигнальными молекулами, включая семафорин [46].В связи с этим АД сердечно-сосудистой системы было обогащено членами семейства семафоринов, такими как ген SEMA3E (семафорин 3E), который был активирован у эмбрионов свиней, и ген SEMA3C (семафорин 3C), активирован у плодов. Ген SEMA3E связан с формированием паттерна сосудов (васкулогенезом), при котором кровеносные сосуды происходят из эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) или ангиобластов [55], тогда как ген SEMA3C связан с ангиогенезом, определяемым как образование новых кровеносных сосудов из ранее существовавших сосуды (см. обзор [46]).Более того, сигнальный путь Notch необходим для образования, стабилизации, гомеостаза и анастомоза сосудов, тогда как Angiopoietin 2 (ANGPT2) реагирует на ангиогенный стимул, который дестабилизирует покоящуюся сосудистую сеть и активирует дифференцировку эндотелиальных клеток с образованием новых сосудов [56]. Сердечно-сосудистая система также была обогащена геном NRARP (Notch-Regulated Ankyrin Repeat Protein), активированным у эмбрионов свиней, и геном ANGPT2, активированным у плодов. Повышенная регуляция генов, связанных с васкулогенезом (SEMA3E) и стабилизацией сосудов (NRARP) у эмбрионов свиней и связанных с ангиогенезом (SEMA3C и ANGPT2) у плодов, предполагает дифференциальную регуляцию формирования кровеносных сосудов во время пренатального развития.Это соответствует важности васкулогенеза для формирования основных сосудов (дорсальной аорты и кардинальной вены) и примитивного сосудистого сплетения, главным образом на эмбриональной стадии [46,47,57], а также всех других кровеносных сосудов от ангиогенного стимула [47]. стадия плода, которая опосредуется ангиогенными генами. Развитие системы кровообращения также включает созревание эритроцитов, которые являются первыми клетками, идентифицированными как клетки крови во время пренатального развития и претерпевают множество стадий дифференцировки, пока не станут зрелыми и окончательными клетками крови [58].Примитивные эритроциты, продуцируемые в желточном мешке, в основном экспрессируют гены глобина эпсилон (HBE1), члена бета-подобного глобина, и дзета (HBZ) субъединиц, члена альфа-подобного глобина, известного как эмбриональные гены глобина, в то время как окончательный эритроидные клетки, продуцируемые в печени плода, в основном экспрессируют гены фетального глобина гамма (HBG) и взрослые субъединицы глобина, такие как бета (HBB) [59,60]. Учитывая жесткий транскрипционный контроль глобиновых генов во время развития, эти гены, которые обогащают АД, связанные с клетками крови, включая дифференцировку и транспорт эритроцитов, наиболее дифференцированно регулируются в пренатальном транскриптоме свиньи, а гены HBZ и HBE1 являются наиболее активными генами у эмбрионов. , в то время как ген HBB был одним из наиболее активированных генов у плода.Переход от примитивных к дефинитивным эритроцитам, опосредованный экспрессией глобинового гена, совместим с быстрым ростом плода, поскольку по мере продвижения пренатального развития из материнской крови необходимо извлекать больше кислорода, что поддерживается энуклеированными дефинитивными эритроцитами [58]. Помимо глобиновых генов, созревание эритроцитов включает синтез эритропоэтина, кодируемого геном EPO, необходимым для созревания примитивных эритроидных клеток (см. Обзор [60]) и начала дефинитивного эритропоэза у эмбрионов мыши [61], а также GATA1 (GATA Binding Protein). 1; GATA1) и KLF1 (Kruppel Like Factor 1; KLF1) факторы транскрипции участвуют в транскрипции генов, связанных с дефинитивным эритропоэзом (обзоры см. [60,62]).В соответствии с примитивным эритропоэзом, ген EPO был активирован у эмбрионов свиней, тогда как гены GATA1 и KLF1, связанные с дефинитивным эритропоэзом, были активированы у плодов свиней.

4.3. Развитие почек

Развитие почек у млекопитающих включает переход трех основных структур: пронефроса, мезонефроса (промежуточная почка) и метанефроса (дефинитивная почка) [49,63]. Временное перекрытие, в основном связанное с развитием мезонефроса и метанефроса, наблюдается у нескольких видов млекопитающих, включая свиней, у которых структура мезонефроса наблюдается от 15 до 24 дней беременности, перекрываясь с развивающейся структурой метанефроса около 20 дней беременности [64].Что касается этого гестационного периода, гены, связанные с органогенезом почек, были активированы у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней. Среди них гены, кодирующие ключевые факторы транскрипции, необходимые для развития мезонефрических канальцев, образования почечных пузырьков и функции метанефроса, такие как SALL1 (Spalt Like Transcription Factor 1; SALL1) и WT1 (Wilms Tumor Protein; WT1) [65,66], а также индукторы морфогенов, такие как WNT9B (Wnt Family Member 9B; WNT9B) [65,67], связанные с мезонефрическими почечными канальцами и образованием почечных пузырьков, а также с начальной индукцией развития нефронов из-за морфогенного стимула [65,66,67].В функциональном анализе гены SALL1 и WT1 имеют общую анатомическую структуру, биологическую регуляцию и клеточный морфогенез BP, а ген WNT9B был связан с регулирующей плюрипотентностью сигнального пути стволовых клеток, обогащенного для эмбриональной стадии, что является событиями, которые могут быть связаны с начальная передача сигналов для органогенеза почек. Нефрон, который является общей фильтрующей единицей на стадиях органогенеза почек, в основном состоит из клубочков, проксимальных и дистальных протоков на ранних стадиях развития почек [68].Клубочки представляют собой наиболее сложную фильтрующую структуру, а подоциты являются основными специализированными клетками, которые поддерживают его функцию [67,69]. Есть много генов, экспрессируемых клубочковыми подоцитами во время развития почек, включая вышеупомянутый ген WT1, а также NPHS1 (нефрин) и NPHS2 (Podocin) [1,67,70], которые также были активированы в эмбрионах свиней в текущем исследовании. Более того, гены, входящие в семейство Solute Carrier (SLC), аквапорины и карбоангидраза [70], были активированы в эмбрионах свиней и связаны с физиологической функцией почечных структур.Кроме того, гены SLC9A2 и SLC39A2 экспрессировались в собирательном канале при развитии почек человека, тогда как гены SLC3A1 и SLC34A3 экспрессировались в проксимальном канале [70]. Кроме того, члены аквапоринов (AQP3) и карбоангидразы (CA2), которые участвуют в реабсорбции воды и кислотно-основном равновесии, а также рассматриваются как маркеры собирательных и проксимальных протоков в пренатальном развитии почек у человека [70], имеют повышенную регуляцию. эмбрионы свиней. Во время эмбрионального развития многих видов, включая свиней и людей, мезонефрос считается высокоактивными структурами [64,71], которые хорошо развиты у 25-дневных эмбрионов свиней [71].Соответственно, функциональные маркеры фильтрации клубочков (гены NPHS1 и NPHS2), а также дистальных и проксимальных канальцев (члены гена SLC, гены AQP3 и CA2) обогащают пути, связанные с функцией почек, такие как метаболизм азота, абсорбция минералов и регенерация бикарбоната проксимальных канальцев. во время эмбрионального развития. Взятые вместе, наши результаты могут указывать на контроль транскрипции, совместимый с развитием и функциональностью мезонефроса во время эмбриогенеза свиней. Более того, эти результаты предоставляют ценную информацию для дальнейшего изучения этой промежуточной структуры, поскольку только недавно были описаны пренатальные стадии развития почек у свиней [71], и многие современные знания об органогенезе почек на молекулярном уровне основаны на метанефросе [65]. , 72].

4.4. Развитие скелетных мышц

Миогенез — наиболее хорошо описанное биологическое событие пренатального развития домашнего скота, поскольку количество мышечных волокон определяется на стадии плода и тесно связано с мышечной массой [73,74]. Среди генов, кодирующих факторы регуляции мышц (MRF), MYF5 (миогенный фактор 5) и MYOD1 (миогенная дифференцировка 1), которые регулируют дифференцировку миобластов от миогенного предшественника, и MYF6 (миогенный фактор 6) и MYOG (миогенин), которые являются маркерами. образования мышечных трубок в результате слияния миобластов [73,75,76], были активированы у плодов свиней в возрасте 35 дней.Эти данные согласуются с формированием первичных мышечных трубок во время первой миогенной волны [76], которая происходит примерно на 35-55 днях беременности у свиней [77]. Соответственно, гены, экспрессируемые первичными мышечными трубками [76], такие как MYh4 (эмбриональная тяжелая цепь миозина) и MYH8 (фетальные / неонатальные изоформы миозина), также активируются у плодов свиней. Во время миогенеза миостатин (MSTN) является важным негативным регулятором. миобластов, стимулирующих дифференцировку мышечных волокон [78], а фактор слияния миобластов Myomaker (MYMK / TMEM8C) является ключевым мышечно-специфическим фактором, необходимым для слияния миобластов [79].Эти кодирующие гены были активированы у плодов свиней и имели много общего АД, включая процесс развития, гомеостатический процесс, развитие мышечной структуры и анатомическую структуру, что отражает их физиологическую роль во время развития мышц. Эти результаты подчеркивают события, необходимые для нормального развития скелетных мышц, которые в основном важны во время развития плода, когда миобласты пролиферируют и сливаются. Молекулярный механизм, который приводит к росту мышц, опосредуется митогенными факторами, такими как IGF (инсулиноподобные факторы роста) , который связывается с IGF1R (рецептор инсулиноподобного фактора роста 1) [80,81].Доступность IGF регулируется IGFBP (белками, связывающими факторы роста инсулина), что может приводить к увеличению или снижению высвобождения IGF для связывания с его рецептором [81]. В частности, во время миогенеза для дифференцировки миобластов необходимы более высокие уровни IGBP-5, поскольку повышение уровней IGFBP-5 увеличивает локальную концентрацию лиганда IGF-2, увеличивая его высвобождение в IGFR1 (см. Обзор [81]). ). Ген IGFBP-5, который также был активирован у плодов свиней, является общим с генами MRFs BP, которые могут быть связаны с миогенезом, включая ответ на эндогенный стимул, рост и биологическую регуляцию BP.Кроме того, на основе IGFBP5 и других генов семейства IGFBP, включая IGFBP4, IGFBP6 и IGFBP7, которые были активированы у плодов свиней, и отсутствия дифференциально регулируемых генов IGF, предполагается, что IGFBP, а не сам IGF, могут действовать как основные молекулярные медиаторы рост во время внутриутробного развития свиней.

4.5. Развитие скелета

Развитие скелета происходит одновременно с миогенезом, учитывая дополнительные функциональные свойства опорно-двигательного аппарата, такие как стабильность тела [82].Во время эмбриогенеза формирование паттерна тела в трех основных скелетах (краниофациальном, осевом и аппендикулярном) опосредуется факторами транскрипции семейства Hox и сигнальными молекулами, такими как SHH (Sonic Hedgehog) (см. Обзор [83]). В пренатальном транскриптоме свиньи ген SHH и гены семейства Hox (BARX1, MSX1, HOXA1, HOXA2) были активированы в эмбрионах свиней и увеличили АД, связанное с строением тела, таким как развитие головы (гены SHH, MSX1 и HOXA2) и анатомические развитие структуры (гены SHH, HOXA1, HOXA2, BARX1 и MSX1).Кроме того, гены TWIST1 / TWIST (Twist Family BHLH Transcription Factor 1) и DLL3 (Delta Like Canonical Notch Ligand 3), которые ранее были связаны с формированием паттерна скелета [83], также были активированы в эмбрионах свиней. Так как эти гены индуцируют специфические программы транскрипции, необходимые для событий формирования клеточного паттерна, в основном важных для эмбрионального развития [1,83], эти находки согласуются с паттерном тела из факторов транскрипции и сигнальных молекул в раннем пренатальном развитии.По мере того как скелетно-мышечная система формируется, требуются начальные сигналы для развития костей, что наблюдается у ранних плодов лошадей [49]. Синтез костного матрикса зависит от остеобластов, которые дифференцируются от мезенхимальных клеток-предшественников [83] в процессе, который может быть опосредован сигналом WNT, стимулирующим проостеогенные факторы транскрипции, такие как OSX / SP7 (фактор транскрипции Osterix / Sp7) [84] . В настоящем исследовании гены WNT, а именно WNT9A / WNT14 (член семейства Wnt 9A / 14), FDZ9 и LRP5, а также ген SP7, были активированы у плодов свиней.Более того, гены WNT9A и FZD9 разделяют рецептор клеточной поверхности и анатомическую структуру развития BP. Поскольку активация рецептора Frizzled (FZD) и / или белка, связанного с липопротеиновым рецептором (LRP5 / LRP6) связыванием молекул WNT, таких как WNT9A / WNT14 [85,86], приводит к стабилизации бета-катенина и экспрессии проостеогенных факторов, включая OSX / SP7 [84,87], наши открытия могут предоставить важный молекулярный механизм, участвующий в дифференцировке остеобластов у плодов свиней. При дифференцировке остеобласты и другие клетки, такие как одонтобласты, начинают экспрессировать гены, которые кодируют белки, участвующие в минерализации внеклеточного матрикса [83,88].Некоторые из этих генов были активированы у плодов, в том числе остеопонтин, также известный как секретируемый фосфопротеин 1 (SPP1), костный сиалопротеин (IBSP / BSP), который был одним из наиболее активированных генов у плодов свиней, остеомодулин (OMD), дентиновая матриксная кислота. Фосфопротеин-1 (DMP1) и фосфат-регулирующий гомолог эндопептидаз, связанный с Х-хромосомой (PHEX) [87,88,89,90,91]. Кроме того, эти гены были связаны с окостенением, развитием биоминеральных тканей и минерализацией костной ткани. В соответствии с дифференцировкой остеобластов во время развития плода свиней, активация генов, связанных с развитием костей у плодов свиней, подчеркивает начальные сигналы, необходимые для развития и минерализации костей, которые являются важными событиями, связанными с развитием скелета и переходом от эмбриона к плоду у свиней [92].

4.6. Внеклеточный матрикс и пренатальное развитие

Внеклеточный матрикс (ЕСМ) обильно синтезируется дифференцированными клетками для поддержания механических и биомеханических характеристик специализированных тканей, включая кости и мышцы [93,94]. Коллаген является наиболее распространенным компонентом внеклеточного матрикса и широко распространен в тканях организма [93]. В пренатальном транскриптоме свиней несколько генов, кодирующих коллагеновые соединения, были активированы у плода и улучшили пути, связанные с биосинтезом коллагена.Среди этих генов члены коллагенов типа VI, такие как COL6A2, COL6A3 и COL6A6, последний является одним из наиболее активированных генов у плодов свиней, важны для поддержания функциональной целостности скелетных мышц [95]. Следовательно, активация этих генов на стадии плода соответствует событиям, связанным с миогенезом, которые были более очевидны у плодов свиней в результате активации генов MRF. Аггрекан (Agc1 / ACAN), которые синтезируются и секретируются хондроцитами и высокоактивными хондробластами во время пренатального развития [96].У эмбрионов лошади на 35-й день беременности хондроциты и хондробласты присутствуют в зачатке конечностей и у некоторых развивающихся позвоночных [49]. Следовательно, активация генов MATN1 и ACAN у плодов свиней может указывать на усиление синтеза хрящевой ткани на этой стадии развития. Хрящевая ткань, помимо вклада в биомеханическую стабильность органов, имеет решающее значение во время эндохондрального окостенения, когда эта обильно секретируемая ткань ремоделируется, чтобы позволить проникновение клеток, которые будут действовать в процессе окостенения, включая остеобласты [96,97, 98].Матричные металлопротеиназы (ММР) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPS) связаны с ремоделированием ВКМ во время эндохондральной оссификации (см. Обзор [97,99]). В нашем исследовании гены MMP2 и TIMP2 были активированы у плодов. В соответствии с их функцией во время эндохондральной оссификации ген MMP2 был связан с окостенением BP, в то время как биологические события, потенциально участвующие в модуляции его протеолитической активности, такие как ответ на эндогенный стимул и биологическая регуляция, были обогащены геном TIMP2.Взятые вместе, эти данные подчеркивают функцию этих генов во время формирования костей у плодов свиней в возрасте 35 дней беременности посредством ремоделирования ВКМ.

4.7. Развитие нейронов

Нейрогенез — это биологическое событие, при котором стволовые клетки или клетки-предшественники дифференцируются в нейроны [100]. Во время нейрогенеза факторы транскрипции базовой нейронной спирали-петли-спирали (bHLH), которые индуцируют программу транскрипции нейрогенеза и активацию эффекторов дифференцировки нейронов [101], дифференцированно экспрессируются, чтобы гарантировать правильную нейрональную идентичность во время пренатального развития [102,103 ].В этом контексте члены нейрального bHLH дифференцированно регулировались в пренатальном транскриптоме свиньи, а именно: ген NEUROG1 (нейрогенин 1), активированный в эмбрионах свиней, и ген NEUROD6 (Neuronal Differentiation 6), который был одним из генов с наиболее активным усилением у плодов свиней. . Эта дифференциальная экспрессия отражает функциональную роль NEUROG1 во время эмбриогенеза, который действует как фактор детерминации клеточной судьбы и экспрессируется исключительно нейрональными пролиферативными клетками [103], тогда как NEUROD6 экспрессируется исключительно дифференцированными нейронами [102].Следовательно, повышающая регуляция гена NEUROG1 у эмбрионов свиней предполагает начальную программу транскрипции, необходимую для дифференцировки нейронов во время эмбриогенеза, о чем также свидетельствует ее связь с сигнальными путями, регулирующими плюрипотентность пути стволовых клеток, тогда как повышенная регуляция гена NEUROD6 у плодов свиней подчеркивает наличие дифференцированных нейронных клеток. Во время развития нейронов возбуждающие нейроны мигрируют из пролиферативных зон на поверхность коры головного мозга, что характеризует радиальную миграцию, в то время как при тангенциальной миграции тормозящие нейроны мигрируют от ганглиозных возвышений также к кортикальной области [104].Рецепторы глутамата, включая глутаматный ионотропный рецептор типа AMPA, и рецепторы ГАМК, включая рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа A, участвуют в миграции нейронов во время пренатального развития мозга [105,106,107]. В текущем исследовании многие гены, кодирующие различные субъединицы рецепторов глутаматергического типа AMPA, такие как GRIA1, GRIA2, GRIA3, GRIA4, и рецепторы GABAergic типа A, такие как GABRA3, GABRA4, GABRA5, GABRB1, GABRB2, GABRB3 и GABRG2, были активируется у плодов свиней и обогащает путь нейрональной системы.В дополнение к этим рецепторам, ген, кодирующий Roundabout Guidance Receptor 3 (ROBO3), который также был связан с развитием коры головного мозга и миграцией нейронов [108], также был активирован у плодов свиней. У людей на стадии плода наблюдается интенсивная миграция нейронов с целью создания популяции корковых нейронов [109]. Наши результаты предполагают важные сигналы для миграции нейронов в развитии плода свиней в соответствии с событиями, связанными с развитием нервной системы, которые также были выделены на этой стадии, включая синаптогенез.Синаптическая передача зависит от подходящего баланса между возбуждающими и тормозящими нейронами в коре головного мозга [104, 110]. У людей синаптогенез начинается с перехода от эмбриона к плоду в виде переходных цепей, которые важны для обеспечения нормального развития и функционирования мозга [109,111]. В соответствии с этим ранним синаптогенезом у людей, несколько активированных генов у плодов свиней были связаны с организацией синапсов, регуляцией структуры синапсов, регуляцией активности синапсов и химической трансмиссией АД синапсов, включая, в дополнение к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам, кодирующие гены, гены, которые кодируют молекулы, непосредственно участвующие в синаптогенезе, такие как SYT1 (синаптотагмин 1), SYN1 (синапсин I), SYP (синаптофизин), LRRTM (трансмембранные белки с богатыми лейцином повторами) и NRXN1 (нейрексин 1) [105, 110].Эти данные подчеркивают гены, которые кодируют интегральные белки синаптических пузырьков, которые могут быть связаны с событиями синаптической передачи во время развития плода свиньи. С другой стороны, у мышей синтез синаптогенных молекул, включая SYT1, SYN1 и SYP, и первых синапсов происходит только в постнатальный период жизни [110, 112]. Поскольку ранний пренатальный синаптогенез связан с большей сложностью развития нервной системы [112], наши результаты, помимо предположения о том, что транскрипционный контроль синаптогенеза является событием, необходимым для правильного развития нервной системы на стадии плода, подтверждают сходство между зародышами свиньи и человека в отношении развития нейронов. , которые могут поддержать дальнейшие исследования, касающиеся пренатальных проблем человека, связанных с синаптической пластичностью, таких как обучение и память [105].

генов | Бесплатный полнотекстовый | Подход Multi-Omics выявляет miR-SNP, влияющие на профиль жирных кислот в мышцах у крупного рогатого скота Nelore

. В последние годы miR-SNP и SNP в целевых сайтах широко изучаются на предмет их связи с различными заболеваниями и фенотипами у людей [52]. У видов домашнего скота SNPs в miRNA могут изменять процессинг miRNA, что приводит к функциональным изменениям, связанным с производственными признаками [15,19,53]. Таким образом, идентификация функциональных miR-SNP представляет интерес для изучения сложных признаков.Здесь мы идентифицировали miR-SNP, связанные с профилем состава мышечной FA у крупного рогатого скота Nelore, и выполнили различные прогнозы, основанные на потенциальных эффектах на аффинность связывания мишени miRNA с помощью мультиомного подхода. Принимая во внимание потенциальное влияние на miRNA-опосредованную регуляцию ассоциированных признаков, предсказанные функциональные miR-SNP должны быть дополнительно исследованы, так как они могут вносить вклад в понимание этих регуляторных механизмов.

4.1. MiR-SNP, расположенный в последовательности bta-miR-2419-3p, был связан с профилями FA C12: 0 и 18: 1-cis 11

В этом исследовании мы обнаружили, что аллель T rs43400521T> C miR-SNP, расположенный в зрелой последовательности bta-miR-2419-3p, был связан со снижением 18: 1-цис 11 и повышением уровней C12: 0 насыщенных ЖК.Анализ in silico показал, что аллель T rs43400521T> C снижает стабильность этой пре-миРНК с изменением MFE на +5,5 ккал / моль. Структура пре-миРНК может влиять на ее оборот и функцию [41]. Sun et al. [48] ​​обнаружили miR-SNP, расположенные в зрелой области, которые дестабилизируют вторичную структуру, блокируя процессинг пре-miRNA до зрелой miRNA обеих цепей, а также снижая опосредованную miRNA супрессию трансляции. В этом смысле rs43400521T> C miR-SNP является кандидатом на дестабилизацию вторичной структуры, изменяя процессинг bta-miR-2419-3p и bta-miR-2419-5p.Ранее De Oliveira et al. [3] сообщили о связи между повышенными уровнями bta-miR-2419-5p и более высоким содержанием конъюгированной линолевой кислоты (CLA-c9t11) в этой популяции Nelore. 18: 1-цис-11, также называемая цис-вакценовой кислотой, является предшественником ЖК CLA-c9t11 [54]. Однако никакое влияние rs43400521T> C miR-SNP на содержание CLA-c9t11 не может быть подтверждено в анализе ассоциации. Анализ ассоциации показал, что bta-miR-2419-3p-SNP может влиять на экспрессию генов PNMT, RTN4R и MFSD3 на уровне мРНК.Аллель T rs43400521T> C увеличивает MFE взаимодействия miRNA-mRNA, создавая новый сайт связывания в последовательности 3’UTR генов PNMT и RTN4R. PNMT — это ген, кодирующий белок, который катализирует заключительный этап биосинтеза адреналина — одного из основных гормонов, участвующих в контррегуляции глюкозы и глюконеогенезе [55,56]. Sharara-Chami et al. [56] показали, что PNMT может играть важную роль в контроле окисления ЖК. Кроме того, Gomes et al. [57] продемонстрировали, что ненасыщенные ЖК влияют на обработку катехоламинов за счет снижения уровня экспрессии PNMT.Это открытие предполагает, что амины действительно могут представлять собой факторы-посредники во взаимоотношениях между ненасыщенными ЖК и метаболическим синдромом. RTN4R, известный как Nogo рецептор 1, может играть роль в регуляции регенерации аксонов и пластичности в центральной нервной системе взрослых [58]. Однако, насколько нам известно, до сих пор не описано прямого влияния RTN4R на метаболизм ЖК. Однако экспрессия RTN4R необходима для образования и стабилизации эндоплазматического ретикулума (ER) [59], известного места для удлинения и биосинтеза FA [60].Наконец, мы показали, что аллель T rs43400521T> C создает полное взаимодействие miRNA-mRNA между miR-2419-3p и геном MFSD3. Согласно Киотской энциклопедии генов и геномов [61], MFSD3 кодирует предполагаемый переносчик ацетил-КоА, который имеет относительно высокую идентичность последовательности с SLC33A1, известным переносчиком ацетил-КоА [62]. SLC33A1 является ключевым регулятором внутриклеточного гомеостаза ацетил-КоА в ЭПР и может действовать как метаболический регулятор, включая перепрограммирование метаболизма липидов и биоэнергетики митохондрий [63].Кроме того, Palombo et al. [64] имеют ассоциированные полиморфизмы в гене MFSD3 коров с насыщенным и мононасыщенным составом ЖК в молоке, обеспечивая возможное функциональное значение rs43400521T> C.Насыщенные среднецепочечные ЖК, такие как лауриновая кислота (C12: 0), являются более эффективно всасывается и метаболизируется, чем насыщенные длинноцепочечные ЖК. Кроме того, C12: 0 является наиболее мощным антимикробным насыщенным ЖК [65,66]. Пища, обогащенная ЖК со средней длиной цепи, может увеличивать содержание кетонов, положительно влияя на соотношение между общим холестерином и холестерином липопротеинов высокой плотности [67,68].Hwang и Joo [69] показали, что в мышцах с высоким содержанием жира и мрамором, таких как LT, выше доля C12: 0, что положительно коррелирует с сенсорными особенностями. В настоящем исследовании мы показали, что miR-2419-3p-SNP был связан с профилем C12: 0, который, по оценкам, имеет низкую наследуемость в нашей популяции Nelore [21]. Таким образом, этот miR-SNP является потенциальным биомаркером для включения в плотные чипы SNP вместе с другими связанными с FA SNP.

4.2. Bta-miR-193a-2-SNP может влиять на профили γ-линоленовой кислоты и ω6 / ω3

miR-SNP rs516857374A> G, расположенный в 10-м нуклеотиде зрелой последовательности bta-mir-193a-2, имел свои Аллель G связан с увеличением содержания γ-линоленовой кислоты (G-LNA) и соотношения ω6 / ω3.Предыдущие исследования показали участие miR-193a в регуляторных сетях жировой ткани человека и ожирения [70]. Zhang et al. [71] исследовали miRNA и пути, регулирующие отложение внутримышечного жира (IMF). Они обнаружили, что bta-miR-193a-3p дифференциально экспрессируется в тканях IMF и присутствует в молекулярных сетях, функционально связанных с дифференцировкой адипоцитов и метаболизмом жировой ткани. G-LNA содержится в небольших количествах в различных пищевых продуктах, особенно в мясе и молоке [72]. Многочисленные исследования in vitro и in vivo показали, что диеты с добавлением G-LNA ослабляют различные воспалительные реакции (обзор Sergeant et al.[73]). Кроме того, известно, что ω3 ПНЖК обладают противовоспалительными свойствами, а соотношение ω6 / ω3 является важным параметром ЖК при хронических заболеваниях и воспалительных процессах [74]. CCDC80 (домен со спиральной спиралью, содержащий 80) был показан как центральное ядро ​​сети, предсказанной STRING, и показал снижение его экспрессии на уровне мРНК в ответ на присутствие аллеля G rs516857374A> G. Недавно Ли и др. [75] показали, что нокаут CCDC80 может подавлять передачу сигналов PPAR и деградацию жирных кислот.Кроме того, мы определили, что аллель G гена rs516857374A> G создает сайты связывания в общей сложности для 30 генов. В целом, наш результат предполагает, что этот аллель может контролировать гены, участвующие во взаимодействии ЕСМ-рецептора и фокальной адгезии. Оба процесса образованы сложной сетью различных белков и протеогликанов, которые контролируют клеточную адгезию и передачу сигналов, связанных с ожирением и метаболическими заболеваниями [76,77]. Cesar et al. [34] определили взаимодействие ЕСМ-рецептор как функциональное обогащение, связанное с характеристиками содержания IMF в той же популяции, изучаемой здесь.Аналогичным образом Diniz et al. [33] сообщили о ITGB5 как о гене-концентраторе, присутствующем в сетевом модуле, связанном с IMF. В целом, наши результаты позволили по-новому взглянуть на взаимосвязь между генами клеточной адгезии и составом ЖК у крупного рогатого скота породы Nelore.

4.3. SNP семян в bta-miR-1291, контролирующий состав многих ЖК ω6-PUFA

Аллель T rs110817643C> T в семенной области bta-miR-1291 в значительной степени ассоциировался со сниженным содержанием C18: 2 цис- 9 цис-12 ω6, 20: 3 ω6 и C20: 4 ω6, что приводит к снижению суммы ПНЖК и отношения ПНЖК к НЖК.De Oliveira et al. [78] исследовали регуляторные гены-кандидаты и сети коэкспрессии, связанные с содержимым IMF. Эти авторы идентифицировали bta-miR-1291 как концентратор miRNA в группе с низким IMF, в той же популяции Nelore, оцениваемой здесь, демонстрируя влияние bta-miR-1291 на отложение жира. Брауд [79] исследовал полиморфизмы миРНК у разных пород крупного рогатого скота. Они сообщили об одном и том же SNP, идентифицированном нами в bta-miR-1291, который характерен для всех проанализированных пород, и влияющих генах, присутствующих в QTL, связанных со многими признаками FA, такими как соотношение ω6 / ω3 FA, а также процентное содержание линолевой кислоты в молоке.Эти данные предполагают, что этот кандидат miR-SNP может быть актуален для дальнейших исследований с использованием других экспериментальных популяций и пород, направленных на улучшение состава ЖК в мышцах крупного рогатого скота. При наличии аллеля C rs110817643C> T существует предполагаемое взаимодействие между bta-miR-1291 и TCEA2, а также между bta-miR-1291 и BCAR1. Однако, поскольку единственные значимые предсказанные связывания были обнаружены для аллеля C, аллель T является кандидатом на нарушение сайта связывания bta-miR-1291 с этими генами.Оба гена, TCEA2 и BCAR1, показали увеличение количества белка, связанного с аллелем T rs110817643C> T miR-SNP, что подтверждает предсказание сайта связывания in silico. TCEA2, также известный как TFIIS, необходим для эффективного удлинения транскрипции РНК-полимеразы II [80]. Подавление экспрессии TCEA2 ранее было связано с диетой, богатой ω6 20: 4, по сравнению с диетой, богатой ω3 [81], в печени мышей. Кроме того, TCEA2 был идентифицирован как ген-кандидат, участвующий в гипертонии (Cao et al., на пересмотре, 2020), заболевание, обычно связанное с ω6 FA [82]. BCAR1 был ранее идентифицирован как кандидатный регулятор отложения IMF и содержания FA у крупного рогатого скота и овец [33,34,83]. В нашей популяции Nelore Diniz et al. [33] идентифицировали присутствие гена BCAR1 в модульной сети, отрицательно связанной с IMF. Хотя Cesar et al. [34] обнаружили отрицательную корреляцию между модулями коэкспрессии, которые содержат ген BCAR1 и IMF, линолевую кислоту и сумму ω6. Ω6-ПНЖК и производные от них молекулы, включая липидные медиаторы, производные линолевой кислоты и арахидоновой кислоты, являются известно, что он обладает провоспалительными и противовоспалительными свойствами [84].С другой стороны, НЖК могут способствовать воспалению, увеличивая секрецию провоспалительных цитокинов [85]. Мясо является важным источником жира, и идеальный баланс ПНЖК: НЖК составляет 1: 1 для обеспечения наилучшего соотношения ЛПНП / ЛПВП в рационе [86]. Кроме того, положительные эффекты ПНЖК зависят от соотношения ω6 / ω3; когда идеальная пропорция составляет от 2: 1 до 1: 1 [87]. В нашей популяции животных Cesar et al. [23] описали баланс 0,06 и 1,44 для соотношений ПНЖК: НЖК и ω6 / ω3 соответственно. Если связь между этим miR-SNP в составе bta-miR-1291 и FA подтверждена в других популяциях Nelore, эта информация может быть использована для повышения точности панелей SNP, применяемых для геномного отбора признаков FA.В нашем исследовании использовались различные уровни регуляции генов (например, протеом и транскриптом) для анализа влияния miR-SNP на его гены-мишени miRNA. Эти слои динамичны по своей природе, и их перекрестная связь чрезвычайно сложна [88], а измерения, сделанные на основе уровней мРНК и белка, дополняют друг друга [89]. К сожалению, было невозможно определить количество на уровне белка для всех генов-кандидатов, связанных с rs43400521T> C и rs516857374A> G на уровне мРНК. Наши данные протеомики (938 белков) по сравнению с данными секвенирования мРНК (14 219 генов) были ограничены, потому что мы ограничили набор данных белками, которые безопасно количественно определены, т.е.например, те, которые представлены в большем количестве и присутствуют в 80% образцов. Связывание miRNA с мРНК либо запускает расщепление и распад мРНК, либо ингибирует трансляцию, преимущественно без разрушения мРНК [90], таким образом, мультиомный подход может помочь указывая на механизм, участвующий в специфическом взаимодействии miRNA-ген. Это было в случае генов TCEA2 и BCAR1, которые показали значительное снижение на уровне белка, связанного с аллелем C rs110817643C> T miR-SNP, но отсутствие значительной ассоциации на уровне мРНК.Таким образом, наши результаты предполагают ингибирование трансляции как вероятный механизм регуляции bta-miR-1291 экспрессии TCEA2 и BCAR1. Он продемонстрировал, что данные о различных уровнях экспрессии генов важны для объяснения взаимоотношений генотип-фенотип и предоставляют новые возможности для понимания биологических процессов.

% PDF-1.5 % 1000 0 объект > эндобдж xref 1000 73 0000000016 00000 н. 0000003701 00000 п. 0000003804 00000 н. 0000004431 00000 н. 0000004972 00000 н. 0000005011 00000 н. 0000005126 00000 н. 0000005694 00000 п. 0000005952 00000 н. 0000006530 00000 н. 0000007123 00000 н. 0000007676 00000 н. 0000008201 00000 н. 0000008798 00000 н. 0000009367 00000 п. 0000009730 00000 н. 0000009992 00000 н. 0000010560 00000 п. 0000011026 00000 п. 0000011112 00000 п. 0000011584 00000 п. 0000011841 00000 п. 0000012135 00000 п. 0000012570 00000 п. 0000012956 00000 п. 0000013482 00000 п. 0000014073 00000 п. 0000014698 00000 п. 0000025062 00000 н. 0000032990 00000 н. 0000033116 00000 п. 0000035766 00000 п. 0000039518 00000 п. 0000045000 00000 н. 0000045125 00000 п. 0000045157 00000 п. 0000045234 00000 п. 0000065544 00000 п. 0000065875 00000 п. 0000065944 00000 п. 0000066062 00000 п. 0000066094 00000 п. 0000066171 00000 п. 0000071814 00000 п. 0000072146 00000 п. 0000072215 00000 п. 0000072333 00000 п. 0000072365 00000 п. 0000072442 00000 п. 0000078399 00000 п. 0000078729 00000 п. 0000078798 00000 п. 0000078916 00000 п. 0000083564 00000 п. 0000083825 00000 п. 0000084151 00000 п. 0000111497 00000 н. 0000111538 00000 н. 0000111615 00000 н. 0000120009 00000 н. 0000164623 00000 н. 0000165001 00000 н. 0000165078 00000 н. 0000165196 00000 н. 0000165496 00000 н. 0000165573 00000 н. 0000165689 00000 н. n} ܥ ~ o (a) V ʒVR \ dJMZQEBD, r ՚ pзvjUR

Спрингфилд Кардиналс | Кардинальная нация

Фото: Мэтью Либераторе (Св.Луи Кардиналс)

Система Сент-Луис Кардиналс была 3-5 в среду. Мемфис, Спрингфилд и Палм-Бич играли даблхедерами. Лучшим игроком дня стал старт-питчер «Мемфиса» Мэтью Либераторе, который провел качественный старт с восьми подач с тремя пробежками на пять ударов, шестью ударами и только одной прогулкой.

Результаты игр, сыгранных в среду, 30 июня.

Мемфис 4, Джексонвилл 6 (10 иннингов, завершение приостановленной игры)

Redbirds проиграли Jumbo Shrimp в игре с 10 иннингами, которая началась во вторник и была приостановлена ​​из-за условий на поле, не связанных с погодой.Игра началась в среду в шестом иннинге. На момент дисквалификации в домашней половине шестого матча игра была равной 1: 1.

Игра началась с Коннора Томаса на холме в Мемфисе. Томас удалил первых двух бьющих, а затем встретился с Левином Диасом, который в одиночку ударил хоумран в правый центр поля и вывел Джексонвилля вперед 1-0. Томас вышел из подачи без дальнейших повреждений и бросил четыре дополнительных нулевых по счету подач.

Redbirds делят пятый счет.Харрисон Бейдер начал с прогулки, а Нолан Горман последовал за ним с синглом. Бадер вышел на третье место благодаря двойному розыгрышу мяча Лейна Томаса. Затем выделил Хуан Йепес, а забил Бадер.

В шестом, с Мемфисом на высоте, выделил Райдер Асканио, пошел Деннис Ортега и выделил Скотт Херст. Бейдер был рядом с битой с загруженными базами, но игра затянулась из-за попыток починить насыпь. Ранее в игре Томас поскользнулся на насыпи. Когда позже питчер Jumbo Shrimp также поскользнулся, судьи отложили игру, чтобы сгладить насыпь.Спустя время игра была приостановлена.

Игра возобновилась в среду с загрузкой баз в шестом для Redbirds. Бадер, который восстанавливал травму ребра, вернулся в Сент-Луис и был недоступен. Его заменил Джастин Уильямс, который взял на себя битву. Уильямс, за ним Горман и Л. Томас вычеркнули.

Игра продолжилась, и Джексонвилл вышел в лидеры, заняв седьмое место, обогнав Остина Уорнера. Уорнер сменил Гарретта Уильямса, который занял шестое место.Мемфис ответил в конце седьмого места на хоумране Асканио с двумя раундами. Креветка Джамбо добавила пробег в восьмом, чтобы связать игру во второй раз.

Райдер Асканио

Игра вошла в 10 ^-й иннинг при счете 3: 3 с Коннором Джонсом на насыпи для Мемфиса. Джонс сдал три трассы Джексонвиллю. Redbirds сплотились в нижней части 10 ^th , но потерпели неудачу, когда Коннор Кейпел забил только один заезд на сингле.

Уорнер и Джонс дали пять комбинированных трасс в последних четырех подачах игры.Джонс принял потерю, свою третью в сезоне.

Али Санчес сыграл 3-из-5. У Асканио, Йепеса, Л. Томаса и Херста было по два хита. Асканио поехал вдвоем. Помимо хоумрана Асканио, единственным дополнительным попаданием в базу стал дубль Бадера.

Мемфис 6, Джексонвилл 3

Redbirds победили Jumbo Shrimp во второй игре двойного счета в Auto Zone Park в среду вечером. Мэтью Либераторе, только что назвавшийся участником Futures Game, отбросил качественный старт из восьми подач с тремя разрешенными пробегами.Левша нанес пять ударов, шесть размахнул веером и один прошел пешком. Нападающий Сет Элледж закрыл победу с нулевым по счету девятым.

Мэтью Либераторе

Джексонвилл выставил три пробега на Либераторе в третьей и четвертой подаче, первый на дубле в третьей и затем на хоумран с двумя пробегами в четвертой. В следующих четырех фреймах Либераторе не забил гол в Джамбо Креветке.

«Мемфис» поднялся на доску двумя пробегами в пятом. Джастин Уильямс начал с сингла, затем украл вторую базу.Крамер Робертсон выделил, а Ирвинг Лопес последовал за синглом Williams. Затем Робертсон забил гол, выбив Либераторе.

Redbirds вышли вперед и выиграли в восьмом иннинге с четырьмя забитыми пробегами. Скотт Херст нарисовал прогулку. Лейн Томас выделил, и Нолан Горман последовал с синглом, чтобы забить Херст. Затем Хуан Йепес нанес дубль влево, и Томас и Горман вернулись домой. Джастин Уильямс выделил, а Крамер Робертсон достиг ошибки броска, в результате которой забил Йепез.

Шесть пробежек для Мемфиса забили девять ударов без хоумрана. У Томаса, Уильямса и Робертсона было по два хита. Йепез поехал вдвоем.

На основных маршрутах Уильямс выхватил свою первую базу в сезоне. Томаса впервые поймали на краже. На поле Горман допустил ошибку, а Томас отдал голевую передачу на второй базе.

Рэдбердс — 19-31 и занимают последнее место в Восточно-Юго-восточном дивизионе Triple-A, отставая на 13,5 игр от первого места Дарем Буллз.

Игра в четверг: против Джексонвилля, Томми Парсонс RHP (1-4, 6,27) против Брэкстона Гарретта LHP (3: 3, 5,35) 7:10 CT.

Спрингфилд 4, Северо-Западный Арканзас 5 (семь иннингов, первая игра)

«Кардиналы» проиграли «Натуралам» в первой игре двойного заголовка на стадионе Хэммонс-Филд в среду вечером.

Спрингфилд повел 2: 0 в первом иннинге на дубле RBI Ивана Эрреры и проигрыше RBI Алеке Берлесоне. Северо-Западный Арканзас сократил преимущество до 2-1 во втором.Naturals продолжили прибавлять один заезд в третьем, ничейный в четвертом, по одному заезду в шестом и седьмом, ведя 5-2 в нижней половине седьмого.

Кардиналы сплотились в нижней части седьмого, добавив два пробега на втором RBI, уступившем Берлесону, и синглу Малкома Нуньеса. Розыгрыш закончился, когда Ник Пламмер вышел из игры.

Стартер Андре Палланте разбил четыре возможности и отказался от трех пробежек, два заработанных при пяти ударах.Правша ударил двоих и пошел двумя, потерпев второе поражение в сезоне. Эван Сиск сменил Палланте и показал два пробега в 2 2/3 подач. Сальвадор Хусто вышел в финал из-за седьмого места.

Делвин Перес сыграл 3-из-4 в матче. Джастин Тёрнер был 2 из 4. Дабл Эрреры стал единственным дополнительным базовым хитом в игре.

Делвин Перес

Брендан Донован ошибся при броске. Сиск выбрал бегуна с первой базы.

Спрингфилд 2, Северо-Западный Арканзас 5 (семь иннингов, вторая игра)

Кардиналы упали до Naturals во второй игре двойного счета на Хэммонс Филд в среду вечером.Эта игра была составной частью ранее разошедшейся игры от 20 мая.

Стартер Кайл Лихи потерпел седьмое поражение в сезоне, подбросив пять подач и дав пять пробежек, три заработанных при шести ударах. Правша вычеркнул пять и прошел три. Рамон Сантос завершил игру двумя нулевыми по счету подачами облегчения.

The Naturals рано вышли в лидеры и вывели в счете 5: 0 в пяти иннингах от Лихи. Спрингфилд, наконец, пробил стену подачи Северо-Западного Арканзаса в шестом за два раунда без единого попадания.Ник Пламмер и Малком Нуньес сделали шаг, чтобы начать подачу, и оба вышли на безумную подачу. Переданный мяч забил Пламмер. Дэвид Вински пошел, а Нуньес забил гол с поля Ником Данном.

В атаке Cardinal удалось выполнить шесть попаданий, но ни один из них не дал результатов. Пламмер был 2 из 3 с двойным и одиночным. Дабл Пламмера стал единственным дополнительным базовым ударом.

Ник Пламмер

На основных дорожках Пламмер украл свою четвертую базу в сезоне. На поле Нуньес допустил третью ошибку в сезоне.

Кардиналы 16-34 и занимают последнее место в Центральном Северном дивизионе Double-A, отставая на 13 игр от первого места Wichita Wind Surge.

Игра в четверг: — Северо-Западный Арканзас, Далтон Роуч RHP (3-4, 5,56) — Йефри Дель Росарио RHP (1-0, 4,63) 7:05 CT.

Пеория 4, Западный Мичиган 9

«Чифс» проиграли «Уайт Кэпс» из Западного Мичигана со счетом 9-4 в почти четырехчасовой игре на стадионе Дозер-Парк в среду вечером. Большая часть очков была засчитана в начале и в конце игры с девятью иннингами.

Уайт Кэпс совершили четыре пробега в первом иннинге на стартере Пеории Конноре Ланне, который разбил четыре возможности с четырьмя разрешенными ударами, двумя аутами и тремя прогулками. Ланн был отмечен своим третьим поражением в сезоне. Коул Акер, Джек Ралстон, Фредди Пачеко и Кори Томпсон вместе обеспечили Западный Мичиган нулевым по счету в течение следующих четырех подач. Полоса без очков закончилась девятым, когда Фабиан Бланко уступил «Уайт Кэпс» пять пробежек. Якоб Шлезенер остановил кровотечение в девятом и получил два последних аута.

Что касается начальников, преступление забило три из четырех пробегов в четвертом иннинге. Педро Пажес пошел пешком из тайма. Брэди Уэлен последовал за ним с дублем направо, а Леандро Седено затем выделил слева, чтобы попасть на пажей и Уэлен. Позже Седено забил на сингле Заде Ричардсон.

Руководители выставили свой окончательный счет в домашней половине девятого на сольном хоумране Франсиско Эрнандесом, чтобы начать подачу. После того, как Джон Торрес допустил ошибку, Пейджер начал двойную игру, чтобы закончить розыгрыш.

Франсиско Эрнандес

Пеория забил четыре рана при девяти попаданиях. У Торреса и Ричардсона было по два удара. Дополнительными базовыми попаданиями стали хоумран Эрнандеса и дубль Уэлена.

На поле Пажей ошибся в броске, это была его восьмая ошибка в сезоне.

Вождям 19-30, они занимают последнее место в дивизионе High-A Central West, отставая от первого места Quad Cities River Bandits на 13,5 игр.

Игры четверга: vs.Западный Мичиган, Уилфредо Перейра RHP (1-4, 5,67) против TBD 5:05 CT (Первая игра)

против Западного Мичигана, Майкл Ясенка RHP (0-4, 6,28) против TBD (Вторая игра)

Палм-Бич 5, Данидин 3 (семь иннингов, первая игра)

Кардиналы победили Блю Джейс в первой игре двойного билла на стадионе Роджера Дина в среду. The Beach Birds вернулись из раннего дефицита в последних трех иннингах семимильного конкурса.

Стартер Палм-Бич Людвин Хименес разбил 1 2/3 подач и дал два пробега на три удара.Правша ударил трех и пошел один. Луис Ортис и Дионис Родригес вместе провели 3 нулевых по счету подач, и Родригес одержал победу. Джанлука Далатри отказался от одной незаработанной пробежки в своих двух разбитых подач, но заработал свой первый сейв.

Данидин сохранял лидерство 2: 0 до четвертого иннинга, когда кардиналы сравняли счет. Франклин Сото удвоился, а Терри Фуллер привел его домой на сингле. Затем Фуллер украл вторую базу и забил в результате ошибки Донивана Уильямса при приземлении мяча.

The Beach Birds вышли вперед 4-2, заняв пятое место в дубле RBI Тодда Лотта и сингле Эдгардо Родригеса. «Блю Джейс» вернулись на шестое место, но «Кардиналы» увеличили свое преимущество до 5–3 в домашней половине шестого за счет сингла Л.Дж. Джонса.

Сото и Джонс играли 2-к-4 каждый. Фуллер украл свою первую базу в сезоне. Хименес и Далатри оба допустили ошибки при попытке взятия ворот. Масин Винн совершил бросок и ошибку при игре на поле.

Франклин Сото

Палм-Бич 7, Данидин 6 (семь иннингов, вторая игра)

Кардиналы одолели «Блю Джейс» в одной победе во второй игре двойного счета в среду вечером на стадионе Роджера Дина.

Стартер Хосе Морено разбил пять подач и отказался от трех пробежек из пяти ударов. Правша выбил семь и не выдал бесплатных передач. Эдгар Манзо сменил Морено и показал три трассы, две заработанные, после четырех попаданий в двух поданных подач. Манзо был обвинен в отличном спасброске, но ему также была присуждена его вторая победа.

The Beach Birds поднялись на доску первыми с тремя забитыми ранами во втором иннинге. Патрик Ромери попал на подачу и покинул иннинг. Франклин Сото сделал дубль, и Ромери совершил безумную подачу.Терри Фуллер сделал шаг, но Хосе Сапата выбил его из игры. Дарлин Дель Вильяр выиграл у Сото с дублем, а Сапата забил сингл от Масин Винн.

Данидин сыграл вничью с тремя пробежками в третьем, но кардиналы ответили в нижнем фрейме двумя пробежками на фуллере с приземлением и дублем Сапатой.

«Блю Джейс» забили три гола в шестом месте и вернули лидерство 6-5. The Beach Birds ответили в домашней половине шестого раунда двумя пробежками на сингле Л.Дж. Джонс. Джонс был 3 из 4 в игре. У Винна и Сапаты было по два хита. Сапата тоже сделал ошибку при броске.

Л.Дж. Джонс IV

Кардиналы — 19-31 и занимают последнее место в дивизионе Low-A Юго-Восток, отстав от первого места Сент-Люси Метс на 8,5 геймов.

Игра в четверг: против Данидина, TBD vs. TBD 5:30 CT.

FCL Cardinals 2, FCL Mets 8 (семь иннингов)

Кардиналы (0: 2) проиграли «Мец» в среду со счетом 8: 2 во второй игре сезона FCL Cardinals.Правша Рейнис Портильо стартовал для кардиналов и разбил 1 1/3 подач, отдав пять пробежек, четыре заработанных при трех ударах. Он вычеркнул два и прошел три.

Бен Бэрд последовал за Портильо с двумя нулевыми по счету подачами облегчения. Рой Гарсия показал две пробежки за 2/3 подач, а Хуан Перальта отказался от одной незаработанной пробежки за 2/3 подач. Портильо принял потерю.

Кардиналы отставали со счетом 5: 0, когда нарушение пришло к биту в домашней половине второго иннинга.Джейк Круз начал подачу синглом и вернулся домой на тройке Адансона Круза. Затем Круз забил на диком поле, сократив преимущество до 5-2.

Две попытки были единственными счетами для кардиналов. Джейк Бернс пошел 3-к-3, а Адансон Круз был 2-к-2. У Тре Флетчера был другой дополнительный базовый удар, дабл, в дополнение к тройному удару Круза.

Адансон Круз

Круз отдал голевую передачу на второй базе. Защита допустила две ошибки: одну от Рамона Мендосы (пропущенный мяч) и от Джереми Ривена (на поле).Бэрд выбрал бегуна с третьей базы.

Игра в четверг: в Астросе, подлежит уточнению против подлежит уточнению, 11:00 по КТ.

---

Исключительно для членов The Cardinal Nation

Записная книжка вождей Пеории — 8 неделя 2021 года

---

Уже в продаже — 2021 Cardinals Prospect Guide

«The Cardinal Nation 2021 Prospect Guide» уже доступен четвертый год назад. Он включает более 250 страниц подробных комментариев о самом лучшем Св.Члены низшей лиги Луи Кардиналс, в том числе десятки цветных фотографий.

TCN’s 2021 Cardinals Prospect Guide — уже в продаже!

---

Еще не зарегистрировались?

Присоединяйтесь к The Cardinal Nation, чтобы получить наиболее полное представление о кардиналах Сент-Луиса, от крупных до всей системы низших лиг.

Следите за сообщениями Мэрилин Грин в Twitter @Maryncolor.

© 2021 The Cardinal Nation, thecardinalnation.com. Все права защищены.Этот материал нельзя публиковать, транслировать, переписывать или распространять.

% PDF-1.3 % 1998 0 obj > эндобдж xref 1998 201 0000000016 00000 н. 0000004395 00000 н. 0000004545 00000 н. 0000004686 00000 н. 0000012838 00000 п. 0000013000 00000 н. 0000013087 00000 п. 0000013208 00000 п. 0000013308 00000 п. 0000013423 00000 п. 0000013481 00000 п. 0000013637 00000 п. 0000013695 00000 п. 0000013878 00000 п. 0000013936 00000 п. 0000014057 00000 п. 0000014170 00000 п. 0000014228 00000 п. 0000014286 00000 п. 0000014450 00000 п. 0000014508 00000 п. 0000014638 00000 п. 0000014769 00000 п. 0000014827 00000 п. 0000014994 00000 п. 0000015052 00000 п. 0000015202 00000 п. 0000015260 00000 п. 0000015455 00000 п. 0000015513 00000 п. 0000015705 00000 п. 0000015763 00000 п. 0000015917 00000 п. 0000015975 00000 п. 0000016172 00000 п. 0000016230 00000 п. 0000016400 00000 п. 0000016458 00000 п. 0000016594 00000 п. 0000016652 00000 п. 0000016798 00000 п. 0000016856 00000 п. 0000017010 00000 п. 0000017068 00000 п. 0000017249 00000 п. 0000017307 00000 п. 0000017441 00000 п. 0000017499 00000 п. 0000017646 00000 п. 0000017704 00000 п. 0000017839 00000 п. 0000017897 00000 п. 0000018060 00000 п. 0000018118 00000 п. 0000018176 00000 п. 0000018335 00000 п. 0000018392 00000 п. 0000018517 00000 п. 0000018639 00000 п. 0000018697 00000 п. 0000018811 00000 п. 0000018869 00000 п. 0000019001 00000 п. 0000019058 00000 п. 0000019194 00000 п. 0000019251 00000 п. 0000019438 00000 п. 0000019495 00000 п. 0000019643 00000 п. 0000019700 00000 п. 0000019820 00000 н. 0000019877 00000 п. 0000020012 00000 н. 0000020069 00000 п. 0000020179 00000 п. 0000020236 00000 п. 0000020293 00000 п. 0000020446 00000 п. 0000020503 00000 п. 0000020625 00000 п. 0000020795 00000 п. 0000020852 00000 п. 0000020986 00000 п. 0000021043 00000 п. 0000021167 00000 п. 0000021224 00000 п. 0000021404 00000 п. 0000021461 00000 п. 0000021638 00000 п. 0000021695 00000 п. 0000021846 00000 п. 0000021903 00000 п. 0000022083 00000 п. 0000022140 00000 п. 0000022280 00000 п. 0000022337 00000 п. 0000022495 00000 п. 0000022552 00000 п. 0000022726 00000 п. 0000022783 00000 п. 0000022939 00000 п. 0000022996 00000 п. 0000023175 00000 п. 0000023232 00000 п. 0000023377 00000 п. 0000023434 00000 п. 0000023711 00000 п. 0000023768 00000 п. 0000023911 00000 п. 0000023968 00000 п. 0000024145 00000 п. 0000024202 00000 п. 0000024336 00000 п. 0000024393 00000 п. 0000024532 00000 п. 0000024589 00000 п. 0000024646 00000 п. 0000024812 00000 п. 0000024869 00000 п. 0000025014 00000 п. 0000025117 00000 п. 0000025174 00000 п. 0000025314 00000 п. 0000025371 00000 п. 0000025586 00000 п. 0000025643 00000 п. 0000025800 00000 н. 0000025857 00000 п. 0000025990 00000 н. 0000026047 00000 п. 0000026204 00000 п. 0000026261 00000 п. 0000026392 00000 п. 0000026449 00000 н. 0000026607 00000 п. 0000026664 00000 н. 0000026817 00000 п. 0000026874 00000 п. 0000026931 00000 п. 0000027047 00000 п. 0000027104 00000 п. 0000027235 00000 п. 0000027366 00000 н. 0000027423 00000 п. 0000027591 00000 п. 0000027648 00000 н. 0000027792 00000 п. 0000027849 00000 н. 0000028005 00000 п. 0000028062 00000 п. 0000028250 00000 п. 0000028307 00000 п. 0000028448 00000 п. 0000028505 00000 п. 0000028691 00000 п. 0000028748 00000 п. 0000028928 00000 п. 0000028985 00000 п. 0000029161 00000 п. 0000029218 00000 п. 0000029381 00000 п. 0000029438 00000 п. 0000029582 00000 п. 0000029639 00000 п. 0000029812 00000 п. 0000029869 00000 п. 0000030059 00000 п. 0000030116 00000 п. 0000030250 00000 п. 0000030307 00000 п. 0000030464 00000 п. 0000030521 00000 п. 0000030645 00000 п. 0000030702 00000 п. 0000030862 00000 п. 0000030919 00000 п. 0000031059 00000 п. 0000031116 00000 п. 0000031279 00000 п. 0000031336 00000 п. 0000031492 00000 п. 0000031549 00000 п. 0000031676 00000 п. 0000031733 00000 п. 0000031892 00000 п. 0000031949 00000 п. 0000032006 00000 п. 0000032125 00000 п. 0000032181 00000 п. 0000032237 00000 п. 0000032293 00000 п. 0000032486 00000 п. 0000033039 00000 п. 0000033873 00000 п. 0000034055 00000 п. 0000034692 00000 п. 0000035429 00000 п. 0000040112 00000 п. 0000040192 00000 п. 0000004744 00000 н. 0000012814 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1999 0 объект > эндобдж 2000 0 объект @ &: CYOu0NwX1xe_) / П-44 >> эндобдж 2001 0 объект > эндобдж 2197 0 объект > ручей 2oC9 u = zxZ

% PDF-1.4 % 3086 0 объект > эндобдж xref 3086 100 0000000016 00000 н. 0000002375 00000 н. 0000002512 00000 н. 0000002667 00000 н. 0000012066 00000 п. 0000012313 00000 п. 0000012854 00000 п. 0000013243 00000 п. 0000014037 00000 п. 0000014500 00000 н. 0000014950 00000 п. 0000015071 00000 п. 0000015096 00000 п. 0000029087 00000 н. 0000029112 00000 п. 0000042788 00000 н. 0000042813 00000 п. 0000056461 00000 п. 0000056486 00000 п. 0000070144 00000 п. 0000070169 00000 п. 0000083678 00000 п. 0000083703 00000 п. 0000097228 00000 п. 0000097786 00000 п. 0000098098 00000 п. 0000098889 00000 п. 0000099209 00000 н. 0000100009 00000 н. 0000100806 00000 н. 0000101232 00000 н. 0000101632 00000 н. 0000102152 00000 п. 0000102811 00000 п. 0000103100 00000 н. 0000103540 00000 н. 0000103884 00000 н. 0000104593 00000 п. 0000104810 00000 н. 0000105386 00000 п. 0000105775 00000 п. 0000107629 00000 н. 0000107976 00000 п. 0000108261 00000 п. 0000109060 00000 н. 0000110386 00000 п. 0000110520 00000 н. 0000110823 00000 н. 0000111393 00000 н. 0000111509 00000 н. 0000111860 00000 н. 0000111885 00000 н. 0000125293 00000 н. 0000125318 00000 н. 0000140792 00000 н. 0000144189 00000 п. 0000147120 00000 н. 0000148418 00000 н. 0000152096 00000 н. 0000153742 00000 н. 0000157752 00000 н. 0000158789 00000 н. 0000992447 00000 н. 0001501882 00000 п. 0001660174 00000 п. 0001742815 00000 п. 0001829248 00000 п. 0001833816 00000 п. 0001833924 00000 н. 0001834032 00000 п. 0001834139 00000 п. 0001834247 00000 п. 0001834460 00000 п. 0001834615 00000 п. 0001834730 00000 п. 0001834859 00000 п. 0001835177 00000 п. 0001835515 00000 п. 0001835670 00000 п. 0001835823 00000 п. 0001835977 00000 п. 0001836404 00000 п. 0001836558 00000 н. 0001836713 00000 п. 0001837140 00000 п. 0001837567 00000 п. 0001837752 00000 п. 0001838626 00000 п. 0001838762 00000 п. 0001839563 00000 н. 0001839679 00000 п. 0001840477 00000 п. 0001840593 00000 п. 0001841400 00000 п. 0001841517 00000 п. 0001842345 00000 п. 0001842469 00000 п. 0001843297 00000 п. 0000002823 00000 н. 0000012042 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 3087 0 объект > эндобдж 3088 0 объект ?

.

No related posts.