/Опг в 90 е годы: Преступная Россия: Силовые структуры: Lenta.ru

Опг в 90 е годы: Преступная Россия: Силовые структуры: Lenta.ru

Содержание

происхождение и эволюция – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Мы публикуем стенограмму и видеозапись выступления социолога, кандидата социологических наук, преподаватель факультета гуманитарных и социальных наук London Metropolitan University Светланы Стивенсон (Svetlana Stephenson). Лекция состоялась 24 сентября 2015 года в рамках цикла «Публичные лекции «Полит.ру» в Тургеневской библиотеке. 

Борис Долгин: Добрый вечер, уважаемые коллеги. Мы начинаем первую лекцию нового сезона Публичных лекций «Полит.ру», этот цикл мы продолжаем  в Тургеневской библиотеке-читальне. Наша самая первая лекция связана с социологией, как вы видите, мы стараемся охватывать различные дисциплины. Наш сегодняшний гость – кандидат социологических наук, преподаватель факультета гуманитарных и социальных наук London Metropolitan University Светлана Стивенсон. 

Сегодня мы говорим о бандах 90-х годов, об их происхождении, об их эволюции, во что они потом вылились.

Лекция связана с недавно вышедшей книгой Светланы «Gangs of Russia. From the Streets to the Corridors of Power» («Банды России. Из подворотен в коридоры власти»), будем надеяться, что она вскоре выйдет и на русском языке. Книга основана и на полевых исследованиях, и на сопоставительном анализе. Сначала идет лекционная часть, потом – ваши вопросы или дискуссия.

С. Стивенсон: Спасибо, что вы пришли послушать лекцию. Я хочу рассказать о своем исследовании, которое послужило основой для недавно вышедшей книги про банды 90-х, их происхождение и эволюцию. Бандитские группировки ушли с исторической авансцены, но они оставили довольно значительный след в массовой культуре. 

Недавний успех фильма «Физрук», где говорится о бывшем бандите, который, потеряв доходы, вынужден устроиться работать в в школе, и который постепенно вызывает восхищение и учителей, и школьников своей брутальной мускулинностью и неким естественным чувством справедливости говорит о том, что архетип бандита является достаточно важным в современном российском обществе.  

Вопросы, посвященные бандитской культуре, происхождению бандитских группировок и тому, как они вросли в общество, экономическому применению насилия, которое позволило их лидерам так быстро достичь верхушки социальной лестницы, а также социальные функций насилия, не очень хорошо изучены. 

Гораздо лучше изучена воровская культура – культура «воров в законе», представителей профессиональной преступности. На тему тюремных культур написано довольно много. Что же касается бандитов, людей, не связанных с этой культурой, которые занялись предпринимательством в 90-х годах, то о них известно не так много, хотя существует работа Вадима Волкова из ЕУСПб о силовых предпринимателях. 

Волков описал, как различные группы – бывшие спортсмены, воины-афганцы, сообщества мигрантов, воспользовавшись ресурсом насилия, смогли создать то, что называют «силовым предпринимательством» и извлекать экономическую прибыль сначала из рынка «крышевания», рэкета, а затем – предоставления различного рода услуг бизнесу.

 

Но существует еще одна линия эволюции сообществ, которые были не криминальными по своей природе, в криминальные, которая почти не изучена, за исключением работ казанских социологов. Это превращение территориальных молодежных групп, сообществ так называемых «хулиганов», тех, которых мы сейчас называем «гопниками», в криминальные преступные сообщества. Этим сообществам в значительной степени посвящена моя книга. 

Мое исследование посвящено главным образом эволюции молодежных территориальных группировок Казани. Чем примечательна Казань? Во-первых, тем, что в Казани существует достаточно много источников по таким группам молодежи, их практикам насилия и трансформации их в криминальные сообщества.

Что касается исторических источников – их не так много, но существуют книги Аксакова и Шаляпина, которые провели свою юность в Казани и описали битвы между русской и татарской молодежью, которые проходили, например, зимой на льду озера Кабан, где сходились бойцы с двух сторон и мерялись силами.

Насилие ограничивалось разнообразными правилами. Нельзя было, например, применять оружие – если кто-то прятал в варежке железный предмет, его совместно били и татары, и русские. Это было такое архаическое ритуализированное насилие. 

В 50-е годы прошлого века Казань прошла через период ускоренной модернизации, когда из сельской местности в город стали переселяться тысячи людей работать на заводах. Они принесли с собой деревенскую культуру ритуализированных молодежных битв. В 70-е годы в Казани пышно стала расцветать «теневая экономика», когда руководители предприятий, так называемые «теневики», начали производить продукцию для продажи по неофициальным каналам. И им нужен был «силовой ресурс», чтобы кто-то помогал им охранять и сбывать продукцию. И таким ресурсом стали местные молодые люди, которые до этого были обыкновенными хулиганами, занимались мелкой девиантной деятельностью. С этого времени пошел рост казанских группировок, возникли известные «моталки» или «фирмы». 

Одной из самых известных таких «фирм» была гремевшая в 70-х годах «фирма» «Тяп-ляп», возникшая вокруг района местного предприятия «Теплоконтроль», отсюда и название «Тяп-ляп».

Местную молодежь возглавили тоже местные лидеры, выходцы с этих же улиц, но один из них побывал в тюрьме, где познакомился с тюремными «понятиями», другой лидер был школьным психологом. В общем, некоторые из них были вполне образованными людьми. И присутствие в бандах образованных людей мы увидим и дальше в постсоветское время. 

Группировка «Тяп-ляп» стала предоставлять «услуги» местным «теневикам», кроме того, молодежь стала сама заниматься рэкетом. «Брали в оборот» людей с нетрудовыми доходами – официантов, директоров кладбищ, работников магазинов. Для этой деятельности нужны были новые молодежные кадры. Группировка стала распространяться. С ней начала бороться молодежь соседних районов, которая не хотела подчиняться «Тяп-ляп». И постепенно вся Казань оказалась разделена на враждующие между собой молодежные группы. 

«Тяп-ляп» пытался доминировать над городской молодежьм, и в какой-то момент насилие совершенно вышло из берегов. Власти замалчивали проблему организованного насилия, но после гибели ветерана войны, случайного прохожего,  в результате очередной разборки власти начали что-то делать. В 1980-м году состоялся суд над «Тяп-ляп», кого-то приговорили к смертной казни, кого-то посадили, но развитие молодежных группировок это надолго не остановило, в 80-х годах в Казани опять появилось значительное число молодежных группировок. 

Подобного же рода структуры существовали и в других российских городах. Об этом тогда довольно много писали – и журналисты, и официальные криминологи в различных закрытых публикациях, выходивших в МВД и в прокуратуре. У метро «Ждановская» (ныне «Выхино») в Москве была так называемая Ждань, про это писал Белановский. Похожая ситуация была в Люберцах, где, с одной стороны, были «любера», занимавшиеся культуризмом, а с другой стороны есть свидетельства, что часть их них занимались и рэкетом. 

Затем эти группировки получают новую жизнь – происходит начало кооперативного движения, частного предпринимательства. Старые группировки вовсю начинают заниматься рэкетом, их число множится. Очень быстро лидеры группировок отрываются от территориальных «корней».

Казанцы были широко известны за пределами Татарстана: в Петербурге «крышевали» целый порт, в Москве гостиница «Севастопольская» вообще была «оплотом» казанских ОПГ (организованных преступных групп). Молодежь же продолжала оставаться на территории Казани, «крышевала» магазины, киоски, рынки. Частично эти группы старались легализоваться с самого начала – старались купить магазинчики, авторемонтные мастерские и прочее. 

В сегодняшней лекции я хотела бы рассказать про пять главных императивов группировок и организовать материал так, чтобы не сильно углубляться в теорию. Моя задача состоит в том, чтобы показать, что извлечение экономической прибыли происходило в рамках очень сильных социальных сетей, что социальная мобилизация была главным источником их экономического успеха. 

Вот эти императивы. «Найти, с кем быть по жизни» – это их фраза. «Подняться вместе», «Загрузить по понятиям и развести на деньги», «Знать, за кем сила» – это на их языке. И наконец, «добиться успеха любыми способами».  

«Найти, с кем быть по жизни». Когда в конце 90-х все вокруг рушилось, был всплеск преступности, полная неопределенность, родители перестали получать зарплату – что было делать?Была задача влиться в какую-то группу, структуру, где можно найти поддержку и дальше идти по жизни. Получение криминальных доходов было не единственным и даже не главным стимулом.

У меня было интервью с уже взрослым бандитом, в 1994 году в Москве, когда мы говорили про уличных детей, и этот бандит, Дмитрий мне так сказал о молодых претендентах на членство в бандитских группах: «Он мечтает влиться, Чтобы влиться, ему надо совершить преступление». То есть, сама преступная деятельность является способом войти в сообщество, где человек надеется найти поддержку или опору. 

Как сказал один из членов территориальной бандитской группировки в интервью в 2005 году в Казани: «Тогда (в начале девяностых) очень серьезно стоял вопрос “С кем быть по жизни?” и многие ребята решали его в пользу “пацанов” (замечу, что члены группировкок называют себя реальными или конкретными пацанами). Не хотелось быть лишним и не иметь поддержки». При том, что говоривший это никогда до этого не был в группировке, был мальчиком-отличником, никогда не проводил время в этих компаниях. Но он понял, что что-то надо делать. И наиболее оптимальным ему показалось войти в свою местную группу. Другая, очень характерная цитата: «Были пацаны, которые очень тесно общались, вокруг начали и другие пацаны собираться. Определились с территорией и начали делать деньги». Так очень кратко и емко обрисована история группировки. 

Существует подтверждение того, что этот путь не был уникальным. В 2012 году вышла книга «Теневая экономика и организованная преступность в условиях крупного города» Ильдуса Нафикова, прокурора Набережных Челнов, где дан анализ уголовных дел по организованным преступным группировкам. Он показывает, что около 60% всех организованных преступных сообществ Казани – это выходцы из молодежных территориальных компаний, за исключением тех, что были связаны с наркотиками. Там, как правило, выходцы из Таджикистана. А остальные выросли из молодежных хулиганских соединений.

 

И есть данные о том, что и во многих других местах развитие организованной преступности шло по территориальному принципу. В частности, в Москве, в Ульяновске, в некоторых местах Владивостока, в сельских районах Бурятии. Я не утверждаю, что это – единственный путь. Как показал в своей книге Вадим Волков, были и другие источники организованного насилия, но этот путь был очень важным. 

Второй императив – «Подняться вместе». Когда они нашли друг друга, то дальнейшая идея была – подниматься дальше вместе, используя ресурсы группы. Вообще, в 90-е годы выражение «Подняться» было очень распространено. Люди чувствовали, что вокруг полно возможностей, нужно успеть ими воспользоваться. Но как подняться? «Подняться вместе». Индивидуальный успех определяется тем, что человек находит группу, вместе с которой он достигает успеха. Не только бандиты, но и очень многие люди «поднимались» вместе, даже олигархи «поднимались» вместе со своими друзьями, со своей неформальной сетью.  

Когда мы говорим «успешный человек», то это не значит, что он достиг всего индивидуально. Как правило, это успех за счет какой-то солидарной сети. И вот одно из интервью с Давидом, который, на мой взгляд, излагает слова одного из руководителей группировки, не иначе – прирожденного социолога, а может быть, и настоящего социолога, потому что в таких группировках было довольно много студентов.

Человек всё описал четко и ясно: «В свое время, когда я был мал и глуп, один из наших старших объяснял нам: вы кто такие? Вы – ОПГ, организованная преступная группировка, с собственной территорией. Соответственно, вы должны быть группой – сплоченной, дисциплинированной, организованной и заниматься определенной деятельностью на своей территории. Не валяться без дела, а делать деньги и себе, и «улице»». («Улица» — это название территориальной группы). Из этого следует, чтобы быть «улицей», надо придерживаться всего этого, а иначе это не «улица», а сброд».

В чем здесь идея? Нужно мобилизоваться и стать сильной «улицей», потому что слабая «улица» не пользуется никаким авторитетом. И, только если ты – часть такого сильного боевого отряда, тогда ты можешь «крышевать» бизнесменов, установить отношения с милицией, с нужными людьми, тебя уважают. Вот этой мобилизации были посвящены многочисленные ритуалы, в том числе еженедельные так называемые «сходняки», куда человек должен был обязательно являться. «Пацаны» должны были все время общаться друг с другом, даже в свободное от работы и учебы время. Все время быть на виду друг у друга, все время быть на виду у своих руководителей. 

Следующий императив – «Загрузить по понятиям и развести на деньги». Этот императив отсылает к построению системы властных отношений с подчиненным населением – с предпринимателями, которых они «крышевали» и со сверстниками, с которых члены младших возрастов группировки требовали денег на улице, а впоследствии отнимали мобильные телефоны.

«Загрузить по понятиям» – значит не сразу применять насилие. Желательно человеку объяснить, что мы здесь – власть, а ты – никто, и отдай деньги мирно. Система властных отношений опиралась не только на насилие, как ресурс, но и на то, что у самих «пацанов» сложилось мировоззрение, которое отражали «понятия», в котором они представляли собой такую «аристократическую группу», имевшую право на власть на территории. 

Масса примеров такого мировоззрения: по понятиям «пацан» не мог торговать, не мог продавать свою старую одежду, не мог работать кондуктором на транспорте. Это все странные вещи, но они указывают на то, что «пацаны» не могут сливаться с подвластным населением. Они выше «простолюдинов». Они не могут работать в сфере обслуживания. Группа пацанов не может драться с  группой «не пацанов». Они могут только выхватить одного или двух из них и избить.

Если «пацан» встречает «пацана» из другой группировки, он должен ему представиться, назвать имя своей улицы, он не может сказать что он «не с улицы». Это такой боевой, чуть ли не рыцарский клан. И в связи с этой идеологией господства они имели право на дань. То есть мы имеем дело с принуждением, основанном на презумпции права сильного на деньги, собственность и даже жизнь слабого.  

Много пишут про так называемый «беспредел», что у них есть жесткие моральные ограничения на насилие – на мой взгляд, это слишком романтизируется. На самом деле, по отношению к «не пацанам», особых ограничений нет. Они будут осуждать, если человек будет бить женщину или пожилого человека, ребенка, но и это возможно. Особенно по отношению к женщинам. Когда мы спрашивали их, кого можно бить, кого нельзя, представления были очень растяжимыми. Жесткие нормы существуют по отношению к «пацанам», к членам собственной группы, и даже к «пацанам» с других улиц. Например, «пацана» с другой улицы нельзя бить ногами, оскорблять и так далее. Но особого ограничения к обычным людям у них нет. 

Еще один императив – «Знать, за кем сила». Я начну с территориального уровня. С одной стороны, они чувствуют свою власть, чувствуют, что люди им должны – деньги и прочее. А с другой стороны, они живут в современном обществе, где существуют другие источники власти. В этом они крайне осторожны, боятся напороться на того, у кого есть тоже какая-то сила.

В общем, ведут себя прагматично. И даже, когда мы их опрашивали по поводу того, как они себя ведут на улице, и что происходит при различных конфликтах, выяснялось, что сначала они зачастую стараются выяснить, есть ли у человека связи на территории. Даже если хотят «просто» отнять у человека деньги или телефон, могут вести долгие разговоры на тему «занимаешься ли ты спортом?» или «А кого ты в районе знаешь?» и прочее, и прочее. То есть, понять, кто таков этот человек. 

Они пытаются развить позитивные связи со всеми, кто может им пригодиться – такая провинциальная ориентация, я бы сказала. Обрасти связями с криминальными элементами – знать воров в законе, если они там (на территории) есть, знать людей из других группировок. Не портить отношения в школе или институте с учителями или преподавателями. С соседями. Очень любят, если есть знакомства в полиции, хотя сами не могут работать там, но знакомства очень ценятся, пусть даже это – соседские связи. Все равно могут пригодиться.  

И насилие – это не только экономический ресурс, это и социальный ресурс. Его можно обменивать на другие ресурсы. Например, была такая история, когда работник милиции пожаловался «пацанам», что его племянника бьют школе, не могут ли они сходить, поговорить? Или вот один из «пацанов» рассказывает про своего отца: «Частенько батя пользуется моим положением. Еду с работы, отец звонит: «Мне нужны вечером твои «пацаны». Отцу кто-то нахамил, и он хочет так нахамивших наказать. Такой вот «дон Корлеоне» »… 

Обычно они не оказывают «услуги» незнакомым, но если есть какие-то «выходы» на них, то это вполне может действовать. Если говорить про их «авторитетов», вышедших с «территориального уровня», занимавшихся сначала рэкетом, потом ставшими легальными «бизнесменами» – они тоже включены в систему «оказания услуг». Пример: известная группировка из Набережных Челнов «29й комплекс» – они проводили финансовые операции в электрической и газовой сферах при поддержке государственных чиновников и банков. Их нанимали, потому что у них была определенная  компетенция в уходе от налогов, умение строить всякие финансовые схемы. 

Может быть, вы слышали про Тагирьянова из Набережных Челнов? Его банда убила Игоря Домникова, журналиста «Новой газеты». Оказывается, Тагирьянов был в какой-то момент финансовым менеджером Газпрома. Об этом писал в своей книге прокурор Набережных Челнов. Тагирьянов был нанят в качестве финансового менеджера Газпромом, но его подчиненный в какой-то момент решил сам развернуть некую финансовую деятельность и вышел из-под контроля, после чего Тагирьянов его убил, и на этом его карьера в Газпроме закончилась. 

В «деле Магнитского» казанские бандиты тоже отличились, потому что через них «отмывались» деньги тех подставных фирм, через которые стредства «Эрмитаж-Капитала». Об этом много писали, но на что я хочу обратить дополнительное внимание: что это была не только экономическая деятельность, это было и сращивание элиты.

Были различные стратегии, которые можно назвать «аккумуляцией социального капитала». Когда они жертвовали деньги на строительство мечетей, спортивных центров, участвовали в благотворительных фондах, спонсировании кинофильмов. Собственно, это очень похоже на то, что мы знаем про американскую мафию, это все такие стандартные пути. Совместные посещения бани – как раз там прокурор из Набережных Челнов «засветился» с Тагирьяновым. 

Идея в том, что это не просто коррупция. Но это – определенные социальные стратегии, которые, в конце концов, привели к том, что верхушка группировок срослась не только экономически, но и лично, с представителями формальной государственной власти. Интеграция тех, «кто может» и тех, «кто готов», в государственные структуры. Но постепенно даже на «низовом» уровне ориентации поменялись.

Как сказал один из опрошенных, Айдар: «Многие из бандитов – люди моего возраста, которые все еще действуют грубо и с помощью насилия. Но сейчас время бандитов заканчивается, «мода» на бандитов прошла, сейчас «банкуют» те, кто умеет договариваться – с властью, с ментами, с другими «улицами»». Меняется мировоззрение. Хотя, конечно, насилия без насилия там быть не может, меняется и экономическая деятельность. 

Уважение к власти – это тоже их отличительная черта. «Путин, хотя он и из КГБ, он – правильный человек».  Или: «Мне нравится Путин, потому что нравится, как он проводит жесткую политику по повышению имиджа России». В тот момент произошла история, когда в Варшаве на детей из российского посольства напали в парке. Не понятно, почему и кто – хулиганы или антироссийски настроенные люди. Тогда Путин заявил что-то на эту тему, после чего представители движения «Наши» стали избивать поляков в Москве. 

 

И один из бандитов говорит: «Случай с избиением посольских детей, ответные меры – это просто классика уличных «ответок». Путин показал, что он обид терпеть не будет, а таких везде уважают – и на уровне улиц, и на уровне мировых отношений». Невозможно было бы себе представить, чтобы вор в законе или член преступного сообщества в СССР выразил поддержку представителю власти! В этом смысле, конечно, Путин достиг многого, поддержка президента буквально «пронизывает» все наше общество.  

Последний императив – «Достичь успеха любыми способами» или «Вверх по двойной спирали мобильности». Что это значит? У них нет приверженности исключительно криминальному образу жизни. Конечно, есть много «классических» уголовников, молодежи из трудных семей, не закончивших школу. Обычно им никакая работа «не светит», всё, на что они могут рассчитывать – это то, что они будут заниматься вымогательством или грабежом. Они мечтают остаться в этой бандитской структуре.

Но было и достаточно много людей, у которых были и другие возможности для развития, особенно, когда Казань стала процветающим городом, это уже после 2000 года. У них была ориентация на то, чтобы достичь успеха там, где можно. Среди наших опрошенных был врач-педиатр, который, как ни странно, был «пацаном» с улицы. Конечно, он не грабил на улице прохожих, но в организованную криминальную деятельность был вовлечен. Там были менеджеры нефтяных компаний, люди разных профессий, студенты. 

 Как рассказывал член одной из группировки Влад, он «подтянулся» к улице, чтобы иметь деньги. Но этого было недостаточно, и он вступил в молодежное крыло «Российской партии жизни», в тот момент казалось, что у нее были хорошие электоральные перспективы. Ездил на партийные конференции, общался с партийными лидерами. У «пацанов» такая логика, что они – предприниматели, они достаточно плохо относятся к бедным, мигрантам, бездомным, к тем, кто не занимается производительным трудом. 

В заключение скажу: на мой взгляд, когда нет формального права, нет универсального закона, выигрывают те, кто имеет привилегированный доступ к ресурсам и включен в солидарные социальные сети. В этом смысле, конечно, у банд есть своя специфика, но принципы социальной организации как в бандах, так и в «высших слоях общества» во многом похожи. Это защита своих, это предъявление прав на ресурсы, это преследование тех, кто предъявляет претензии по поводу их привилегированного доступа к ресурсам – социальная логика очень похожа. 

Размытость границ между легальным и нелегальным дает возможность процветать не только тем, кто использует насилие в экономических целях, но и в целом тем, кто может существовать в «серой зоне», кто может быть и в легальном и в нелегальном секторе.

Хотя мы в социологии и криминологии особенно, думаем, что есть два мира – легальный и криминальный и они не пересекаются, как две параллельные прямые. На самом деле, как сказал соотечественник этих бандитов Лобачевский, параллельные прямые пересекаются (Ред. на самом деле постулат неевклидовой геометрии по Лобачевскому (1829) выглядит так: «Через точку, не лежащую на данной прямой, проходят, по крайней мере, две прямые, лежащие с данной прямой в одной плоскости и не пересекающие её»). На этом я бы хотела закончить. 

 

Вопросы и ответы: 

Борис Долгин: Спасибо большое за лекцию. Не буду касаться пятого постулата Лобачевского, это отдельный вопрос. Задам свой: какова, на ваш взгляд, интерпретация того, что именно Казань стала неким прототипическим местом этих группировок? Это специфика какой-то социокультурной ситуации там в этот момент, или это такая случайная особенность исследования? Нашлись исследователи, нашлись специалисты, наблюдающие именно в первую очередь за «полем» там, а дальше, соответственно, аналитика уже стала строиться во многом «поверх» этого? 

С. Стивенсон:  Я думаю, и то и другое. С одной стороны, подобного рода структуры – эти молодежные группировки, разделенные на возрастные когорты, где есть мобильность внутри группировки, потом уже они «поднимаются», становятся бандитами, она характерна для приволжских городов. 

Борис Долгин: Для любых приволжских городов? 

С.Стивенсон: Там, где проводились исследования, например, в Ульяновске, Набрежных Челнах. И в советское время там, где возникали эти фирмы-«моталки»  – там тоже возникали такие группировки, как писала Хиллари Пилкингон. Наверное, есть много факторов, и среди них – особенности бурной урбанизации, модернизации. Там были ресурсы для развития промышленности. А с другой стороны – значительные сельские территории, с которых появлялись новые мигранты и которые так странно усваивали «городской образ жизни». Социолог Алексей Левинсон писал про слободской характер урбанизации, что она происходила за счет окрестных деревень, возможно, это послужило причиной. Нужно больше материала. 

Что касается второй части – это невероятное везение, что в Казани работала группа Александра Салагаева, которая стала всё это изучать еще в 80-х годах, и который накопил материал и связи, доступ к этим людям. Мне очень повезло, что я работала с Салагаевым. И через него мы смогли получить «выход» на них, потому что просто так – это труднодоступная группа, очень трудно этим заниматься. 

Вопрос: Скажите, играл ли национализм существенную роль в Казани? Насколько я помню, в 90-е годы это обсуждалось, роста националистических настроений опасались и, возможно, это и стимулировало исследования? 

С.Стивенсон: Вы абсолютно правы, в Казани в 90-е годы это была очень животрепещущая тема, но она не относится к данной тематике, потому что эти группы –межнациональные. Они организовывались еще в советское время, там все сильно перемешалось еще и в советское время. Татары, русские и работали вместе, и жили, и и во дворах их дети были вместе. Более того, по понятиям группировка не имеет права не принять «по национальному признаку». Они так и говорили, что «мы должны принимать всех». Один парень даже сказал так: «Мы должны принимать всех. Не можем только принять негра, но не потому, что мы расисты, а потому, что он будет слишком выделяться из всех, а нам этого не надо». 

Вопрос (продолжение): Тогда это националистическое молодежное движение, которое обсуждалось, было что-то другое? 

С.Стивенсон: Это было другое. Родилось всё среди интеллигенции и оттуда шло, не снизу. 

Вопрос (продолжение): Национальное – всегда «интеллигентское». Вопрос про молодежное движение с националистической окраской, с мордобоем, с убийствами. 

С.Стивенсон: Это другая тема. 

Вопрос (продолжение): То есть, это другие люди, другая деятельность? 

С.Стивенсон: Другая. 

Вопрос (продолжение): Спасибо.  

Вопрос: Виталий Эпштейн, из Казани, я защищался как раз у Салагаева. Я хотел ответить на ваш вопрос про национальность: меня звали в такую группировку, меня – с «простой русской фамилией» Эпштейн, поэтому группировка не имела никакой национальной окраски. 

Я еще хотел бы прокомментировать такой сюжет: действительно, почему же Казань? Скажу честно: «школьные годы чудесные» – это та самая эпоха, и, по-моему, тут комплекс моментов. Комсомол идет на спад, формализованные сборы пионерских дружин не вызывают уже никаких особых чувств. Параллельно с этим ситуация, когда в городе практически невозможно попасть в кружки, потому что либо они закрываются через день после открытия, либо требуется еще техника – в фотокружок надо принести фотоаппарат. У государства уже нет средств финансировать детские кружки. В спортивную секцию надо принести кимоно. Если мама шьет – это одно, если не шьет – это другое, надо уже заказывать, а это тоже деньги. Поэтому получается ситуация, когда улица занимает целый пласт свободного времени: если ты после школы предоставлен сам себе, то ты или классический «ботан» или идешь на улицу.  

Поэтому возникает ситуация: клубная структура не сформирована, как сейчас, средств мало,  и еще момент: в Казани удивительным образом продолжали оставаться такие а-ля «сельские населенные пункты». На первом слайде, который вы показывали, это деревня Савиново, которая, развившись, превратилась в Ново-Савинский район, напротив Казанки. И, когда в этом районе строится многоэтажка, то местные парни хотят познакомиться с теми, кто там живет, потому что раньше на этой улице все (друг друга) знали. И получается, что, когда эта многоэтажка заселяется, то к мальчишкам, которые выходят за молоком или кататься на велосипедах, подходят, и начинают спрашивать: «Вы кто? Вы что? А давайте, вы с нами?» Так что это тоже была колоссальная причина появления группировок. 

С.Стивенсон: Спасибо, я абсолютно согласна, они выросли из таких дворовых групп, которые не занимались криминальной деятельностью, а в которых происходила социализация вместо кружков и прочего. 

Вопрос: Скажите, а сегодня Казань освобождена от криминала? 

С. Стивенсон: Такие группировки остались. Когда мы в 2005 году проводили исследования и разговаривали с местными жителями, нам все говорили: «Уже давно у нас ничего такого нет!» Вместе с тем, мы нашли массу группировок, и, когда мы общались с милицией, нам давали по районам цифры – где и сколько чего. Конечно, сейчас и число их уменьшилось, и экономическая база ослабла, но, тем не менее, в окраинных районах всё это есть. Они «крышуют» нелегальные казино, парковки. Недавно «Новая газета» (№92 от 26 августа 2015 года) опубликовала статью о человеке из движения «Молодая Гвардия», который «крышевал» нелегальные казино. Все еще есть, но уже не в таком размере. 

Вопрос: А можно ли разглядеть специфику: условно говоря, российская банда чем-то отличается от банды в Нью-Йоркском гетто или примерно социальные практики одни и те же, плюс-минус поправка на местную культуру? 

С.Стивенсон: Спасибо за вопрос. Да, они чем-то похожи, а в чем-то различаются. Во многом похожи на то, что происходит в Латинской Америке. Они сильно вовлечены в жизнь местных сообществ, обрастают большими связями. Там, конечно, гораздо слабее государство, поэтому они в значительной степени иногда берут на себя функцию государства, например, могут помогать бедным. Но при этом, конечно, там очень высокий уровень насилия. Но в Америке – совершенно другая ситуация, там, в основном, этнические расовые меньшинства, которые крайне депривированы. 

То, что я говорила, про «двойную спираль мобильности» – там этого просто быть не может. Поэтому гораздо сильнее уровень насилия между бандами и по отношению к населению. Еще много зависит от того, вовлечена ли банда в наркотики. Когда появляются наркотики, очень многое меняется. В Казани все это тоже сейчас растет, но в целом, теоретически, «по понятиям», они не могут торговать сами, только через посредников. А когда банда занимается исключительно наркотиками, там все гораздо хуже, гораздо выше уровень насилия. 

Борис Долгин: Я продолжу этот вопрос по внутреннему аспекту. Насколько специфичны поведение, внешний вид, язык, какие-то еще особенности людей внутри этих криминальных группировок? Насколько их можно опознать в тех людях, которых мы видим где угодно? Насколько вообще «считываются» антропологические признаки, которые приобретают люди в этих группировках? 

С.Стивенсон: Очень интересный вопрос. Их видно на улице, я бы так сказала, хотя никакой «униформы» нет. В 80-90-е годы носили сапоги типа валенок «прощай молодость», черные шерстяные шапки, такая «квази-тюремная» одежда. Был такой полупролетарский, полутюремный вид. Но затем это все ушло и внешне сейчас их отличить трудно. Я думаю, что они «считываются» по мировоззрению: что насилие решает любые проблемы. Что лучше бы без него, но всегда к нему надо прибегать для разрешения конфликтов. Наверное, это неизбывно. 

Борис Долгин: То есть, некоторый когнитивный стиль? 

С.Стивенсон: Да, есть такой. Но он же есть и в других социальных группах. Да, они отличаются, но не то, чтобы радикально, от поведения представителей других мужских культур. 

Вопрос: Строго говоря, оказавшись в Государственной Думе и пройдя через ряды, вы не смогли бы распознать среди собравшихся там людей бывших бандитов? 

С.Стивенсон: Это было бы трудно. 

Вопрос: Скажите, откуда в 90-е годы взялась такая тесная связь криминала с РПЦ? В чем этот феномен и такая эстетика? 

С.Стивенсон: В РПЦ были свои льготы, например, таможенная, которые позволяли им завозить алкоголь или сигареты, не уплачивая таможенные пошлины. Естественно, вся эта деятельность была быстро криминализована, на этой почве возникли контакты между РПЦ и группировками. 

Борис Долгин: Или имеется в виду другой аспект: повышенная, демонстративная религиозность? 

С.Стивенсон: Бандиты – люди очень суеверные, и они давали большие пожертвования церкви, помогали мечетям, если вы это имеете в виду. Я встречала людей, которые отдавали 1/10 часть своих доходов церкви. Я общалась с человеком, который с этого начал, но потом стал давать 1/10 часть доходов Детской республиканской больнице в Москве, посмотрев сюжет о фонде «Подари жизнь». Да, он помогал больнице, но идея была такая, что это – некое вложение [в загробную жизнь]… 

Борис Долгин: Попытка компенсации? 

С.Стивенсон: Да, попытка компенсировать преступление, замолить грехи. 

Вопрос: Я могу сказать, не спросить. Это – обыкновенная татарско-протарианская «гвардия» Путина, на которую он опирается. Вышла она из советского времени, «крышевала» ее сама власть. Люди в Татарстане вынуждены были уезжать, кто не соглашался, под угрозой расправы, убийства. Теперь Путин ее использует. 

Ремарка: В те годы Путина еще не было. 

Борис Долгин: Ваша версия заключается в том, что это готовилось специально… 

Вопрос (продолжение): Это не готовилось, это вышло из того времени и сейчас используется властью в своих целях. Для подавления оппозиции, кого угодно. 

Борис Долгин: Есть ли основания полагать, что эти криминальные группировки в те годы и сейчас использовались и используются властью? Можете прокомментировать? 

С.Стивенсон: В 90-е-2000-е годы, безусловно, было сращивание властей – региональных, муниципальных – с верхушкой бандитских группировок. Я бы не сказала, что они используются в политических целях, хотя некоторые представители бандитских группировок пытались проникнуть в Думу, в Парламент в Татарстане, Минтимер Шаймиев с этим боролся. Процесс был довольно сложный и, в конце концов, возникла решимость со стороны Шаймиева – начать убирать этих людей. В конце концов, верхушку пересажали, хотя не всех, некоторые сумели легализоваться. 

Виталий Эпштейн: Смею вас заверить, что этнической компоненты там не было и в помине. Это началось еще в годы СССР, поэтому ни этнической, ни религиозной составляющей не было. Немного попытаюсь ответить на вопрос, были ли какие-то характерные особенности. Антропологических, конечно, не было, были какие-то речевые вещи: например, при встрече нужно было на вопрос «Мотаешься ли?» ответить «Да» или «нет». Если отвечал «нет», тогда получал, в любом случае. Если к тебе подходили представители группировки, не важно, твоя или не твоя, ты же не с ними, поэтому ты не в их «структуре». Если же «да», «мотаешься», то выяснялось, в дружеской ли ты или нет. 

А что касается внешнего вида, то заметно было зимой, действительно – резиновая подошва, чтобы быстро бегать и не поскользнуться на льду. Короткая «летная» куртка на молнии, потому что удобно во время драки. Шерстяная шапочка – потому что меховые шапки были дороги, а не потому, что боязнь отморозить уши. Такая брутальная, мускулинная, бойцовская культура. Цветовая палитра была не только черная – в одном дворе могли ходить в синих шапочках, в другом – в черных. Просто такая боевая культура. 

И что касается интерполирования во власть. Дело в том, что люди росли. Мы растем в одном дворе, в одном классе. Кто-то вырастает и идет на завод, кто-то идет во «врачи», а кто-то вырастает и при помощи группировки в том числе, которая давала какие-то средства, поступает на юридический факультет. Потому что группировка тоже заинтересована в том, чтобы когда-нибудь у них был свой адвокат. А почему бы нет? И это было так плавно-плавно, медленно, но верно. И вот мы с вами получили: часть стала работать врачами, часть пошла в школы и вполне может быть, что работает замечательными «физруками», помятуя, что когда-то замечательно подтягивалась… 

Ремарка: Готовя себе смену! 

Борис Долгин: Никаких выкриков с места, пожалуйста. 

Виталий Эпштейн: Нет, всё не настолько этим «заговором» пронизано, что мы в школе насаждаем злых физруков, чтобы потом в каждом районе получить по 15 бойцов. Эта «теория заговора» слишком уж чересчур для российской действительности. Но вот так постепенно и плавно мы получили то, что получили. В действительности и правда есть мэры некоторых городов – знаете, наверное, что есть претензии к мэру Казани о группировках. Но эти люди вырастают, становятся взрослыми. Кто-то снимает «малиновый пиджак», сняв «летную куртку», кто-то сел, а кто-то остался… Я сейчас работаю уже в Москве, в вузах этого города. Сам я занимался проблемами политического терроризма. 

Вопрос: Скажите, банды Нью-Йорка и банды России – сильно разные или похожи? 

С.Стивенсон: В бандах Нью-Йорка, как правило, мигранты. 

Вопрос: Но тоже виновата урбанизация? 

С.Стивенсон: Да, действительно, но там были, как правило, этнические общины – китайцы, евреи, самые разные национальности. А здесь – автохтонное население. И в этом – огромная разница. Местная молодежь, живущая на территории. Мигранты из сельской местности. Но не этнические. 

Борис Долгин: То есть, это не диаспорная структура, в этом разница? 

С.Стивенсон: Да. 

Вопрос: Разрешите реплику, а может, она перейдет в вопрос. Во-первых, виден типичный процесс де-индивидуализации, такой коллективизации всех этих банд. Немного задевала ваша симпатия в рассказе об этих бандах. Насчет «коллективизации» – что с этим происходит, когда люди «выходят», растут и прочее. Из этого просто выходят, или как? Как происходит процесс «выхода» из банды, который, по-видимому, имеет место? 

С.Стивенсон: Насчет симпатии – мне кажется, у социолога не может быть симпатии или антипатии. Есть описание феномена. Это задача полиции и судов – судить. А здесь важно описать, в чем природа этого социального явления. Никакой симпатии к людям, которые занимаются тем, чем они занимаются, у меня нет и быть не может. Но это не значит, что не надо понимать. 

Что касается процесса «выхода». Можно формально выйти из группировки, но это довольно сложно. Им надо отдать деньги, если они занимали в «общаке», может быть ритуальное избиение. Это очень серьезная вещь, по идее, люди не должны выходить. Но это не значит, что выйти нельзя. Многие только формально не выходят. Остаются «пацанами», приходят на встречи, поддерживают связи, но отходят от деятельности группировки. А кто-то решает двигаться дальше. Сначала он – смотрящий за возрастом, предположим, потом он старается задружиться с авторитетами. Если он себя проявил на почве предпринимательской деятельности, активен, то, как и в любой организации, он может двигаться дальше вверх. 

Вопрос (продолжение): Понимаете, эта картинка явно не вяжется с возрастом, она молодежная. Кроме того, то, что было сказано вашим коллегой по поводу врачей и учителей – это может быть понятно, но только при выходе. То ли это естественный процесс, что после какого-то возраста перестают претендовать на данного человека, то ли что-то такое, что должно быть? 

С.Стивенсон: Статус «пацана» за ними остается, они, фактически, перестают заниматься групповой деятельностью. 

Ведущий: Как оформляется процесс «ухода»? 

С. Стивенсон: Никак. Это естественный процесс, он не вызывает никаких вопросов. В группировке они активно участвуют примерно до 28-30 лет. Затем они «отходят от дел». Они сохраняют дружеские связи, могут пользоваться помощью группировки, если нужно, остается довольно широкая социальная сеть. Но фактически они отходят от криминальной деятельности. 

Виталий Эпштейн: Я бы не драматизировал ситуацию в каком плане: это ведь классическая пирамида политической партии. Наверху мы видим лидеров, на втором уровне – группа «бойцов», которых немного. Остальные – это молодежь, из которой будет строиться «ресурс» и «школота», «скорлупа» – 5-6 класс. 

С.Стивенсон: Или «шелуха». 

Виталий Эпштейн: Да, в разных районах называли по-разному. Если кто-то переходит с уровня на уровень, не стал бойцом, а просто переехал в другой район? Домашних телефонов мало, мобильных не было, он уехал – и всё, привет! Понятно, что можно начать искать, но ведь Казань – не маленький город для поисков человека. Если, конечно, человек уже «боец», «в кадрах», тогда – да, зачем же ему менять этот бизнес на тот, который, может, принесет доход, а может, и нет. Тогда ты можешь выйти и пойти по спирали легальной, а можешь – по нелегальной. Организация помогает тебе поступить на какой-то факультет, включиться в какую-то госструктуру, в том числе – в милицию, что тоже уже было, и неоднократно. Так что я бы этот сюжет не абсолютизировал и не драматизировал, не было такого контроля, чтобы с пятого класса за тобой наблюдали – не пей, не кури, занимайся спортом. Не до такой степени. 

Вопрос: Не является ли ваше частое употребление «я думаю, я предполагаю» тем, что вы не совсем уверены в своих выводах? Это реплика. А вопрос такой: скажите, психолого-этническая обстановка, скажем, в корпорациях Дерипаски или братьев Макмамбетовых? Спасибо. 

С.Стивенсон: Второй вопрос не  ко мне, я не проводила исследования в этих корпорациях. 

Борис Долгин: А первый вопрос – ко мне, как к организатору. Дело в том, что мы стараемся приглашать ученых, а для них характерны форматы «я предполагаю», «моя интерпретация фактов такова…» Для людей, которые формируют свое мнение из СМИ, характерен другой подход: «Я знаю», «На самом деле это так». Специфика ученых заключается в попытке формулировать гипотезы, строить доказательства на базе собираемых фактов и так далее. Поэтому именно такой язык является характерным для ученых. 

Вопрос: В начале вы обозначили некую дистинкцию: есть вор в законе, а есть бандит. Есть тюремная культура, а есть гопота. А в 90-х годах это различие так же четко сохранялось? Или по мере того, как эти люди бывали в тюрьмах, они, действительно, переносили оттуда все понятия, систему этого «права», и это различие уже не было настолько выраженным? Я не из Татарстана, но из Башкоторстана, и, когда я рос, все было так же: «по понятиям», «пацан имеет право» что-то сделать, то есть, это было широко распространено. 

С.Стивенсон: Безусловно, уличная среда находилась под влиянием тюремной культуры. Это было еще в советское время, начиная с ГУЛАГа. Проникал фольклор, язык и так далее. Когда уличные хулиганы попадали в тюрьму, они там «обогащались» всеми этими знаниями, приносили «понятия» и так далее. Но по своей природе это всё же две разные общности, хотя эволюционируют они, может быть, в одну сторону. Но понятия «воров в законе» тоже меняются, им, как мы знаем, нельзя работать, нельзя никак сотрудничать с властью, нельзя иметь семьи. И этого ничего нет у бандитов, которые тоже живут «по понятиям». «Понятия» частично совпадают, язык частично в чем-то совпадает. Но всё же это две разные моральные системы. Хотя понятия воров тоже претерпевают сейчас изменения. 

Вопрос: У такой структуры должны быть международные связи. Они добрались до Америки? 

Борис Долгин: Я обобщу вопрос, первая часть: видели ли вы свидетельство наличия международных связей у этих структур? А второй, уточняющий: добрались ли до Америки? 

С.Стивенсон: Про Америку я информации не видела, но то, что казанцы имели свои структуры и бизнес в Чехии и во Франции – это установлено в уголовных делах. Как и другие бандитские группировки, они создают отделения во многих странах. 

Борис Долгин: Спасибо большое за лекцию! 

 

История Айрапетовской ОПГ – Картина дня – Коммерсантъ

3 апреля 1994 года при попытке расправиться с конкурентами, так и не выполнив задание, подорвался киллер одной из крупнейших бандитских группировок 90-х — Айрапетовской ОПГ. История группировки и борьбы за авторитет в криминальном мире — в фотогалерее «Ъ».

Неоднократно судимый боксер Виктор Айрапетов считается «крестным отцом» рязанской организованной преступности. Его банда, образовавшаяся в конце 80-х годов, к началу 90-х разрослась в целое преступное сообщество, конкурировать с которым могли лишь чеченские группировки. Впрочем, поделить с ними город Айрапетову удалось относительно мирно. Но примерно в это же время в Рязани возникло другое преступное сообщество, которым руководил бывший таксист Вячеслав Ермолов (Слон). С ним айрапетовцы вели настоящую войну. После того как в 1992 году Айрапетов перебрался в Москву, в его рязанской команде начались внутренние конфликты, во время которых погибли десятки боевиков.

В 1995 году «слоны» застрелили в Москве самого Айрапетова. «Авторитета» похоронили на Ваганьковском кладбище, хотя ходят слухи, что это была инсценировка, а на самом деле Айрапетов якобы сбежал за границу, где спокойно живет и по сей день. Так или иначе, его сообщество раскололось на несколько отдельных группировок, а «слоны» тем временем выгнали из Рязани чеченцев и стали самым сильным кланом в городе. После этого за них взялась милиция.

Слон и полтора десятка его боевиков бежали за границу, а еще 22 бандита, арестованных в России, год назад получили в общей сложности 214 лет за заказные убийства, разбои и вымогательства.

Вслед за «слонами» пришел черед айрапетовцев. В 1999 году начались их аресты, в результате 18 бандитов оказались за решеткой. Правда, семерых из них, активно помогавших следствию, выпустили потом под подписку о невыезде. Уже расследовано свыше 20 убийств, в том числе убийство в 1994 году в Ярославле грузинского «вора в законе» Юрия Пачуашвили (Пачуна) и его 16-летнего пасынка. Правда, несколько лет назад за это преступление уже был осужден узбек Мурзаков, но теперь, видимо, у следствия появились новые данные.

Фотослужба «Ъ», информцентр «Ъ», Юлия Сапронова


3 самых криминальных района Москвы лихих 90-х, и какие ОПГ их крышевали? | Ь! Ностальгия по СССР и 90-м

Москва 90-х была поделена между враждующими криминальными группировками

К концу Перестройки, когда Союз уже трещал по швам, с появлением первых частных кооперативов в СССР появилась и организованная преступность, о которой раньше советские граждане могли узнать лишь по западным фильмам про мафиози и гангстеров. В основном банды сколачивались на городских окраинах, где в основном жили рабочие местных предприятий и их семьи.

В спальных районах Москвы также начали формироваться молодежные движения, зачастую состоявшие из завсегдатаев подпольных «качалок», бывших спортсменов и местных хулиганов. Они собирались в зависимости от района в гаражах, заброшенных промзонах, стройплощадках, тех же качалках в подвалах домов.

Потихоньку они перерастали в районные криминальные группировки по территориальному признаку (Чертановская, Черемушкинская и т.п.), которые противостояли этническим кавказским группировкам. Основным промыслом молодежных банд сначала был рэкет и крышевание небольших ларьков, местных рынков, кражи и автоугоны, торговля дурью. В 1990-х эти группировки приобрели высокий статус и стали отличительным признаком ушедшей эпохи шальных денег, а их разборки и главари-авторитеты вошли в историю.

К началу 1990-х годов в столице насчитывалось свыше десятка неблагополучных спальных районов, постоянно мелькавшие в криминальных милицейских хрониках. Именно в них в первые постсоветские годы, когда в стране царили хаос и анархия, сформировались самые известные столичные преступные банды, подмявшие под себя всю Москву, область и распространившие свое влияние на всю Россию.

В нашей статье мы расскажем о 3 наиболее могущественных и влиятельных столичных ОПГ и районах, улицы которых их «вырастили».

Орехово-Борисово в 90-е

1.Орехово-Борисово

Ореховская ОПГ

Район на юге Москвы вырос в 1970-е годы и застроен панельными многоэтажками несносимых серий. Именно здесь в 80-е стала формироваться одна из самых влиятельных и отмороженных ОПГ 90-х — Ореховская. К 1988 году местные молодчики 20-25 лет, в основном состоявшие из бывших спортсменов, уже патрулировали свой район и собирали дань с коммерсантов и наперсточников, позднее стали наводить порядок на всем юго-западе столицы, принялись за контрабанду, гоп-стоп фур дальнобойщиков и дурь. Во главе «Ореховских» стоял бывший сельский тракторист Сергей Тимофеев, получивший прозвище «Сильвестр» за сходство с киногероем-боксером Рокки Бальбоа, которого сыграл Сильвестр Сталлоне.

Группировка была грозой кавказцев и постоянно пыталась захватить объекты, крышуемые чеченцами и азербайджанцами. В ее активных членах было более 150 человек. По мнению оперативников, это была самая жестокая ОПГ в Москве, отрицавшая любые воровские понятия. Она контролировала рынки в районах Царицыно, Братеево, Орехово, Зябликово, Бирюлево, вдоль Каширского шоссе.

Сильвестр старался легализовывать преступные доходы, покупая коммерческие банки, автобизнес, торговал драгоценностями. 

В 1994-м Сильвестра устранили конкуренты. Когда не стало главаря, группировку сотрясали междоусобные войны за место лидера, банда стала распадаться и утратила свое могущество.

В начале 2000-х силовики окончательно разгромили ОПГ, арестовав оставшихся в живых лидеров. Суммарно сроки наказания бывших членов составили 800 лет.

По мотивам истории Ореховской группировки был снят культовый бандитский сериал Бригада.

Гостиничный комплекс в Измайлово

2.Измайлово, Гольяново

Измайловско-гольяновская ОПГ

Измайловско-гольяновская группировка сформировалась из молодежных банд спортсменов, промышлявших на востоке Москвы в 1980-х под руководством прошедшего афган Антона Малевского. Интересно, что банду возглавляли также криминальные авторитеты с солидным стажем — Миша-Крыша и Тайванчик. Также в ее рядах было много экс-сотрудников МВД, прокуратуры и ФСБэшников.

ОПГ специализировалась на рэкете, торговле травой, разбоях и «заказах» конкурентов. Ее штаб-квартира находилась в гостинице Альфа комплекса в Измайлово, который они контролировали. Также под ними был крупнейший вещевой рынок Черкизон, антикварная барахолка «Вернисаж», Щелковский автовокзал. ОПГ дружило с соседними подмосковными Люберецкой и Балашихинской преступными группами.

Со временем их влияние распространилось на другие регионы, включая Восточную Сибирь и Дальний Восток, где осколки группировки существуют и поныне.

Измайловские имели обширные связи в МВД и, подкупая следователей, они всегда были в курсе планирующихся спецопераций, что позволяло бандитам избегать арестов.

Преступные деньги члены ОПГ отмывали через банки и казино, а затем вкладывали деньги в заграничную недвижимость. Впоследствии некоторые вчерашние авторитеты стали бизнесменами-миллионерами.

Авторынок в Солнцево в начале 90х

3.Солнцево

Солнцевская ОПГ

Солнцевская ОПГ появилась еще в 1988 году в московском замкадном районе Солнцево и насчитывала до 200 бойцов. Лидером банды считался Сергей Михайлов по кличке Михась, начинавший свой трудовой путь с официанта. Основной костяк членов составили бывшие сотрудники сферы обслуживания, отмотавшие срок за махинации, почти все были спортивного телосложения. Начинали свою криминальную деятельность братки с крышевания наперсточников, затем добавилась торговля дурью, сутенерство, игровые автоматы и контрабанда.

Постепенно «солнцевские» подмяли под себя группировки помельче — к ним примкнули Чертановская, Черёмушкинская, Ясеневская и другие банды. Одно время у группировки был даже союз с «ореховскими», а объединенную преступную команду возглавлял Сильвестр.

Солнцевские распространили своё влияние на юг и юго-запад Москвы, держа все вещевые и авторынки в этих районах, а также в Лужниках, таксистов во Внуково, Шереметьево и Киевском вокзале, контролировали гостиницы «Космос», «Центральный дом туриста», несколько казино и ночных клубов. Говорят, что с ОПГ дружил основатель первой в России сети магазинов электроники «Партия» Александр Минеев, один из наиболее успешных бизнесменов 1990-х. Радиорынок на «Горбушке» братки делили с «Измайловскими».

Солнцевская ОПГ существует и поныне и тесно связано с крупными корпорациями и шоу-бизнесом. По слухам, группировка лояльна государству, а прикрывает ее сама ФСБ. Сергей Михайлов, так ни разу и не осуждённый в период своего могущества, сейчас поживает богатой жизнью респектабельного бизнесмена.

Понравилось? Поддержи нас:

👍 Ставь палец вверх, поделись статьей с друзьями в соцсетях!

☑️ Подпишись и не пропускай в ленте Дзена наши новые статьи!

Читайте также:

  • 5 самых криминальных районов Москвы

Экскурс в историю: какие банды наводили ужас на Казахстан в 90-е и 2000-е — Новости

Поэтому медиа-портал Caravan. kz вспоминает крупнейшие ОПГ, наводившие ужас на Казахстан в 90-е и 2000-е годы.

 «По сравнению с началом 90-х годов прошлого века – с перестрелками и заказными убийствами – лидеры организованных преступных группировок (ОПГ) стали сейчас играть более тонко. Многие из них считаются добропорядочными предпринимателями, на виду у них – вполне легальный бизнес. Который служит прикрытием для рэкета, вымогательства, убийств, наркотрафика. Авторитеты выходят из тени только тогда, когда необходимо заявить свои права на очередной кусок “сладкого пирога”. Но удерживать контроль над своей территорией становится все труднее.» — отмечает журналист «КАРАВАНА» Олег Губайдулин. «Достаточно вспомнить судьбу Атабы, лидера одноименной казахстанской группировки, занимавшейся рэкетом. Часть ее бойцов взимала дань с предпринимателей на таможенном посту Хоргос. Но рядом стали появляться новые, никому не известные группировки. Естественно, между хозяевами положения и новичками возникла большая напряженность. Более того, в разборки оказались втянуты почти все сотрудники таможенного поста, одни из которых выступали за старые порядки, а другие поддерживали новеньких. Организовав “слив” информации против Атабы его недруги надеялись, что страдающий сахарным диабетом авторитет не долго протянет в заключении. Но их надежды оправдались еще раньше: Атаба скончался от сердечного приступа во время задержания в одном из алматинских игровых залов. В итоге почти все руководство таможенного поста, связанное с криминалитетом, отправилось за решетку. А на смену прежнему лидеру пришло сразу несколько.

 

Подготовка к серьезным войнам

В 2007 году в Талгарском районе Алматинской области полисмены задержали “оружейника” ,банды “сайдаховцев”, который занимался приобретением оружия для своей группировки. В его доме оперативники нашли 3 автомата Калашникова, 3 мелкокалиберные винтовки, 4 ружья, боевую гранату РГМ и множество патронов.

Наличие такого арсенала красноречиво свидетельствует о том, что “сайдаховцы” готовятся к серьезным войнам. Первая стычка с конкурентами у них состоялась в сентябре того года, когда в парке города Жаркента Алматинской области несколько человек были тяжело ранены.

После задержания подозреваемых потерпевшие в один голос заявили, что никаких криминальных разборок не было – обычное хулиганство.

Кто заказывает музыку?

По неофициальным данным, криминальный бал в Астане, Алматы, Алматинской, Жамбылской и Южно-Казахстанской областях республики продолжительное время правили 10 ОПГ.

Крупнейшей из них является “Четыре брата”. Ее численность, по некоторым данным, доходила до 330 человек. Хотя этим преступным сообществом действительно руководят 4 человека, родственными узами они не связаны.

Один из них в начале 90-х годов прошлого столетия стал жертвой российских “коллег”, которые взорвали его вместе с автомобилем. “Брат-2” остался жив, но получил перелом позвоночника и стал инвалидом.

Квартет “братьев” подмял под себя рынок сбыта горюче-смазочных материалов в Актау и Алматы, часть шоу-бизнеса, вещевые рынки и автостоянки. Кроме того, они контролировали легальный и контрабандный провоз товаров народного потребления через казахстанско-китайскую границу и часть зернового бизнеса.

Еще одну известнейшую в Казахстане (и даже за его пределами) группировку после развала СССР создал известный авторитет по прозвищу Рыжий Алмаз. Когда он был застрелен на вилле в Испании, в группировке установился матриархат. Мощный преступный клан, состоящий из 230 человек, взяла под свою руку 45-летняя дама по кличке Айка, она же Бегемот. Так же стала называться и ее группировка – “Айка-Бегемот”.

Позже эта дама, став уважаемой бизнес-леди, живет в Объединенных Арабских Эмиратах, а делами группировки занимается ее заместитель с родственниками.

Чеховская группировка

В конце 90-х годов прошлого столетия группировку “Чеховские”, в которую входили в основном выходцы из кавказских республик, потрясли кровавые междоусобные распри, которые привели к смене лидера. Прежний был застрелен своими оппонентами 3 апреля 1998 года.

В результате к власти пришел уроженец Южно-Казахстанской области по прозвищу Казах. Однако этническим казахом лидер “чехов” не является.

Группировка “под крышей” одной известной и очень уважаемой международной корпорации занималась поставками нефтепродуктов из России, а также реализовала угнанные автомобили.

Странные названия группировок

ОПГ с милым и пушистым названием “Киса” руководил некий 40-летний гражданин. Несмотря на сравнительную малочисленность, всего около 70 бойцов, “Киса” контролировала в Бишкеке три казахстанских казино, а в республике – несколько предприятий по выпуску спортивного инвентаря, отдельные залы восточных единоборств и даже строительные компании!

Группировкой под странным названием “Депутатский корпус” руководили приятели по прозвищу Икан и Мурка. Под их контролем отдельные спортивные секции по шейпингу и развлекательно-игровой бизнес.

Группировки “Адай” одно время подмяла под себя часть рынков Алматы, Шымкента и Тараза, автогрузоперевозки на трассе Алматы – Москва и частные угледобывающие предприятия в Карагандинской области.

Иду во власть

Девять лет назад Олег Губайдулин рассказывал шокирующие подробности об участившихся попытках криминальных авторитетов проникнуть во властные структуры.Так, лидер одной из группировок на западе страны… выдвигал свою кандидатуру в областной маслихат. Причем находился в это время под следствием! Не остались в стороне лидеры ОПГ “Крыкбаевские”, которые воспользовавшись поддельными документами, баллотировались в маслихат.

На курке нагана: как Тверь пережила лихие 1990-е годы

В 1991 году с мировых карт исчезла страна, в которой многие из нас родились – СССР. Дальше наступило время, где все настолько перемешалось, что напоминало настоящую смуту. Это теперь те года называют «лихие девяностые». Уж больно много парадоксального и нелепого в них было. Но из истории нельзя что-то вычеркнуть. И забывать о лихолетье нельзя. По банальной причине — чтобы подобное не повторилось.

В интернете нашел любопытную характеристику того времени. «Блеск и нищета, «братки», рэкет, компроматы, гуманитарная помощь, элитные проститутки и погибшие королевы красоты, колдуны в телевизоре и Чикатило, коммерсанты и сухой закон…» И, правда, кажется, что в 90-е мы пережили все, что только можно придумать. Пожалуй, ни одна эпоха не вызывает у россиян таких яростно-противоречивых чувств, как «лихие 90-е». Жестокие, чудовищно циничные. Но, как ни странно, сегодня об этих годах с ностальгией вспоминают не только бандиты. Ведь времена эти были богаты на поражавшую воображение новизну. Кто-то так и остался навсегда в том времени, не смог вписаться в современные реалии. Психологически и морально. А кто-то и в прямом смысле остался. Потому что был убит на улице из-за пачки сигарет.

В 90-е в Твери, впрочем, как и везде, было две власти – официальная и «теневая». Криминальная революция подарила неожиданных «героев». Кровавых и беспощадных, но с ореолом жертвенности. Историки пока так и не занялись доскональным изучением тех событий. Стоит отчасти восполнить этот пробел. Ведь все это было…

По волчьим законам

С начала 90-х годов в Твери наиболее известными рэкетирами считались братья Афанасьевы — Вадим и Эдуард. Соответственно старший и младший. (Впрочем, старшему в момент убийства было всего 28 лет, младшему – 18). Эдик не был в компании Вадима, но пробовал также, правда, не столь масштабно заниматься рэкетом — со своими сверстниками собирал дань с дискотек. А вот Вадим сколотил крепкую команду из спортсменов. Сначала они обложили данью кооператоров, а чуть позже, под руководством известного боксера Виталия Карелина, стали контролировать Центральный рынок.

Братьев боялись и уважали, поэтому их жестокое убийство стало неожиданностью для всего города. Случилось это в ночь на 30 августа 1993 года в коттедже в деревне Старая Константиновка. Об этом есть воспоминания бывшего следователя, в отставке выбравшего писательскую стезю, Александра Карпенко. Убийство первопроходцев рэкета достаточно показательно, как и итоги расследования.

Вот цитата из воспоминаний следователя.

«Под наше наблюдение Афанасьевы попали ещё в начале кооперативного движения, когда «Афоня», стал держать в страхе центр Твери. В его группировку входили: братья Андреевы, Соколов, Докуев, Разумов, Росляков, по кличке «Липон». Говорят, что это ему посвятил свою песню — «Жиган-лимон», тверской шансонье Михаил Круг. По крайней мере, так говорят. Некоторые из группировки подозревались в совершении дерзких преступлений, включая и убийства».

Фото: ko.topwar.ru

Как рассказывает Александр Карпенко, взору оперативников предстала жуткая картина сразу после убийства братьев. «Перед входом в гараж, в одних трусах, с целлофановым пакетом на голове, в луже крови, лежал труп старшего Афанасьева. Кровь была везде: на лестнице, ведущей на второй этаж, в коридоре, в спальных комнатах. В одной из них на кровати ещё труп — Афанасьева-младшего. В комнате, по соседству, кровь на кровати и на полу размазана в сторону двери. По всей видимости, в старшего брата стреляли здесь, а потом тело вынесли во двор. Нашли мы в коттедже и оружие. Под кроватью у «Афони», лежал заряженный винчестер, а в тайнике подвала — автомат Калашникова с укороченным стволом и несколько магазинов с патронами». Стреляли из пистолетов в головы, чтобы убить наверняка. Три выстрела в старшего, один — в младшего брата. Страшная бойня. Из воспоминаний Карпенко понятно, что следствие велось неординарно и долго, даже с внедрением в банду милицейского сотрудника. Подозревались соратники Афанасьевых. Мотив? Жажда лидерства, и в то же время страх перед братьями. Так оно и оказалось. Они действовали по закону волчьей стаи и кто-то должен был умереть. К концу следствия некоторых членов бандитской группировки уже не было в живых. Одного из них нашли расчлененного в ванной. За решеткой оказались лишь два участника, которые получили внушительный срок заключения.

Комментарии, как говорится, излишни. «Герои» начала 90-х, которые умели красиво жить и держать в страхе всю Тверь, закончили плохо. Впрочем, стоит ли удивляться. Для них это была маленькая война. А на войне, как на войне…

Круг замкнулся?

Криминальный авторитет Александр Костенко по кличке Лом — самая заметная персона из 90-х. В Твери он пользовался непререкаемым авторитетом. Свою первую судимость он получил в 1984 году. Статей было предостаточно: хранение оружия и укрывательство преступления, хищение и кража, приобретение и сбыт краденого. Освободившись через семь лет, сразу вновь угодил за решетку. Теперь уже за вымогательство и принуждение свидетелей к даче ложных показаний. Короче, свою империю он смог начать строить лишь в 1998-м. Можно сказать, что это было государство в государстве, ведь у него были замы, свой бизнес и даже небольшая армия.

На чем строился его бизнес? Рэкет, автоугоны, проституция, а также вполне легальные способы заработка. Представьте себе, но ему удалось ввести своих людей в соучредители более ста тверских фирм. От деревообработки и финансово-кредитной сферы — до игорного бизнеса. Любой житель города мог показать ломовскую баню, казино или ресторан. Авторитет Лома уже позволял ему выступать третейским судьей не только в криминальной среде, но и среди коммерсантов. Поговаривали, что Александр Иванович даже завел дружеские связи среди чиновников областной администрации. Вплоть до того, что, мол, у него там был свой кабинет. А на день рождения приезжал мэр. Впрочем, в те времена это мало кого могло удивить…

Долго ли такое царство могло продолжаться? Активно расширяя сферу своего влияния, авторитет, так или иначе, вызывал недовольство у других группировок. Его внедорожник расстреляли 9 сентября 2006 года на пересечении автодороги Тверь – Рождествено — Лисицкий Бор. Лом буквально был нашпигован свинцом, 20 огнестрельных ранений. Но остался жив! Умер он уже на операционном столе в больнице, куда его довез на попутке уцелевший охранник.

В чем-то в свете последних событий эта смерть кажется символичной. Ведь практически также погиб и известный шансонье Михаил Круг в 2002-м. Получив две пули, дошел до соседа, тот его довез до больницы, умер на операционном столе. А закончившееся на днях следствие утверждает, что бандитов в дом Круга послал, будто бы, Костенко. Получается, что через 4 года круг замкнулся…

Михаил Круг

«Боксерское братство»

Нельзя также пройти мимо жизни и смерти известного в Твери тренера и спортсмена Виталия Карелина. Его имя не случайно до сих пор на слуху. Всероссийский турнир по боксу памяти Виталия Карелина один из самых престижных в спортивной среде. Впрочем, достаточно емко о криминальной, а не спортивной жизни Виталия Николаевича вспоминает Александр Карпенко, которому и хотелось бы опять дать слово:

«Что можно сказать о Карелине? Человек он был сложный и противоречивый. С одной стороны, талантливый спортсмен. Тренер. Не злобный, в общем-то, человек, готовый всегда прийти на помощь друзьям. С другой — один из «пионеров» тверского рэкета. Организатор преступных групп вымогателей, куда входили его воспитанники из боксерских секций. Большинство из них в период большой криминальной войны в Твери середины 90-х будут убиты. Погибнет от рук убийцы и сам Карелин. Правда, это произойдет позже, когда он вернется из заключения по отбытию срока за организацию покушения на вице-мэра Твери. Часть из его воспитанников пойдут к «браткам», а многие станут работать в милиции. И хорошо себя зарекомендуют на работе в правоохранительных органах. Все его воспитанники, оказавшиеся в разных лагерях, уважительно относились к Карелину. Я бы решился сказать, что у них было своеобразное «боксерское братство», не мешавшее каждому заниматься своим делом».

Тверь, площадь Капошвара. Фото: Тверская ностальгия

Вам погоны не жмут?

Ну, и, наконец, о том, что иногда борьба с преступностью угрожает обществу больше, чем сама преступность. В 1991 году Евгений Р. был назначен начальником Регионального управления по борьбе с организованной преступностью (РУОП) в Твери. Молодой и дерзкий начальник заставил уважать себя всю Тверь. К нему на службу перешли многие офицеры бывшего КГБ.

Слава о всесильной команде распространялась с молниеносной быстротой. Пугала не только бандитов, но и управленцев, политиков. Подполковник вопросы решал просто. По данным ФСБ, например, он угнал из ремонтной мастерской «форд» одного из криминальных авторитетов, передав владельцу, что все претензии тот может предъявить лично ему. В борьбе с одной «мафией» Евгений Р. фактически создавал альтернативную, хоть штаб ее и находился под крышей областного УВД, а многие члены носили милицейские погоны.

31 мая 1995 года Евгений Р. был арестован, в его сейфе сотрудники ФСБ нашли незарегистрированное оружие и несколько тысяч долларов. Интенсивный сбор информации о делах Тверского РУОПа начался сразу после ареста. Перерыв уйму документов ФСБ собрала тридцать томов уголовного дела, сотни аудио и видеокассет… И все это на годы исчезло где-то в недрах Генеральной прокуратуры РФ.

Более двух лет подполковник провел в одиночных камерах «Лефортова» и СИЗО №1 в Твери. А потом… устроился на работу начальником службы безопасности одной из коммерческих фирм. Но ненадолго. Странно, но с его оперативным опытом он скоро попал в западню. Евгений Р. предложил свою помощь менеджеру одной из тверских фирм, обвиняемой в крупной растрате. Оценил свою услугу в десять тысяч долларов. В январе 1998 года в ходе расчетов Евгений Р. снова был арестован, а 12 ноября осужден за «покушение на мошенничество и подстрекательство к даче взятки».

Короче, подробности этого дела неизвестны, так как суд состоялся за плотно закрытыми дверями. Однако незадолго до суда при довольно странных обстоятельствах в автокатастрофе погиб важный свидетель, который успел передать Евгению Р. половину суммы вознаграждения. Суд же приговорил бывшего начальника РУОП к семи годам лишения свободы.

Тверь, улица Трехсвятская. Фото: Тверская ностальгия

Это было, пожалуй, одно из самых громких дел 90-х над борцом с преступностью. И до сих пор многое под завесой тумана. Очевидно, «так надо», для кого-то те тридцать томов исчезнувшего уголовного дела представляют опасность. А семь лет «общего режима» для подполковника МВД (общий с теми, кого он сам безжалостно отправлял «на нары») должен был оказаться тождественен смертному приговору. Но он выжил, по имеющейся информации сейчас живет за границей.

Конечно, это случай не единичный. Победить преступность было сложно, потому что в 90-х для людей в погонах наступили тяжелые времена. Финансирование МВД сократили, при этом задерживали зарплату сотрудникам, отменили льготы. Без «халтуры» было просто не обойтись. Были и те, кто сам уходил в криминал. Так, например, в Конаковском районе действовала некая преступная группировка Рыбкина, почти полностью состоявшая из бывших сотрудников милиции. Кормились тем, что «наезжали» на директоров предприятий, чтобы получить процент. Вадим Рыбкин, бывший сотрудник ГАИ, был в федеральном розыске, но свободно разъезжал на своем авто по району. Его просто некому было ловить. Большой отток кадров из МВД привел к тому, что те, кто остался, успевали порой лишь фиксировать дела, а потом отправлять их в архив. А Рыбкина застрелили под Москвой, когда он сопровождал нелегальный груз.

Ну, как тут не вспомнить анекдот, отчасти иллюстрирующий 90-е. Устроился парень в милицию, проходит месяц, его зовут зарплату получать. А он удивляется: «Тут еще и деньги платят? А я думал, дали пистолет и вертись, как можешь…».

Вертелись не только правоохранители и уголовники. Вертелась, по сути, вся страна. И каждый из этой лихой круговерти вынес собственные уроки. Но главный урок 90-х прост. Он сформулирован известным философом задолго до нашего времени. Не дай Бог жить в эпоху перемен…

Пять самых известных бандитских группировок из 90-х

Солнцевская ОПГ

Солнцевская организованная преступная группировка, одна из самых известных группировок России 90-х годов, держала в страхе жителей Москвы. История «Солнцевских» берет начало еще в конце 70-х годов. За время своего существования группировка поменяла несколько баз. Самыми известными из них были: ресторан «Гавана», пивбары на улице Удальцова, ресторан «Бомбей», гостиница «Салют» и казино «Максим».

В основном «Солнцевские» занимались контрабандой, продажей наркотиков, похищением и убийством людей, вымогательством и продажей оружия. Их численность росла с каждым годом. Если в 1993 году группировка насчитывала всего 230 человек, то в 94 участников было уже 300. Их влияние распространялось не только на Россию, им принадлежали некоторые израильские, английские и венгерские компании.

По слухам, именно «Солнцевские» способствовали началу транзита наркотиков из Южной Америки через Россию в страны Западной Европы и США. Также они имели множество связей в ФСБ и МВД, что позволяло им безнаказанно преступать закон. Известно, что любимыми городами участников криминального альянса были Вена и Прага.

Волговская ОПГ

Волговская организованная преступная группировка была создана в городе Тольятти Самарской области. Основателями группировки были Александр Маслов и Владимир Карапетян. В начале ОПГ занималось продажей краденных автозапчастей. Им удалось заработать на этом неплохие деньги, ведь детали автомобилей в то время были редкостью и спрос на них был высок.

Но вскоре Александр Маслов был осужден за убийство, которое совершил в ходе одной из «разборок». Свою деятельность «Волговские» продолжили в 1992 году. Им удалось привлечь большое количество людей, так как в это время одна из других крупных группировок переживала кризис. Но и на этот раз им не удалось распространить свое влияние. В конце 1992 года Маслов был убит. После его смерти во главе группировки встал Дмитрий Рузляев по кличке «Дима Большой».

Широкую известность ОПГ приобрела после участия во второй и третьей криминальной войне в Тольятти. «Диме Большому» удалось пробыть лидером группировки шесть лет. В 98 году он был убит и для ОПГ настали тяжелые времена. Перед окончательным распадом преступного альянса, последний лидер Евгений Совков решил отомстить главным врагам. Серия громких расправ произошла в Тольятти.

Были убиты директор телекомпании «Лада-ТВ» Сергей Иванов, директор рыбокомбината Оксана Лабинцева и другие известные люди города. В 2003 году Самарский областной суд вынес приговор большинству членов «Волговской» группировки. Они надолго отправились в тюрьму, а четверо самых активных участников получили пожизненные заключения.

Могила «Димы Большого»

Ореховская ОПГ

Сергей Иванович Тимофеев по кличке «Сильвестр»

Ореховская организованная преступная группировка — одна из самых влиятельных и известных в России. «Ореховские» наводили ужас на всех жителей Южного округа Москвы своими дерзкими выходками и особой жестокостью. Сама преступная организация сформировалась в конце 80-х, в неё входили молодые люди от 18 до 25 лет, которые увлекались спортом и проживали в районе Шипиловской улицы.

Лидером группировки был Сергей Иванович Тимофеев по кличке «Сильвестр», простой тракторист из Новгородской области, сумевший взять под свой контроль разрозненные банды юга Москвы. В сферу деятельности ОПГ входило: грабежи дальнобойщиков, автоугоны, рэкет, заказные убийства, финансовые махинации.

Существует миф о то, что якобы сам «Япончик» (Вячеслав Иваньков) дал добро «Сильвестру» на управление всей Москвой. Однако, как и большинство криминальных авторитетов, лидер «Ореховских» погиб в кровавой бойне 90-х.

Слоновская ОПГ

Слоновская организованная преступная группировка, самая крупная и известная Рязанская ОПГ, деятельность которой выходила далеко за пределы региона. Появилась группировка в 1991 году, её лидерами были Николай Иванович Максимов по кличке «Макс» и Вячеслав Евгеньевич Ермолов по прозвищу «Слон».

Вячеслав Евгеньевич Ермолов по прозвищу «Слон»

В 90-х «Слоновские» фактически управляли Рязанью, в основном занимались рэкетом, проявляли интерес к финансовым пирамидам, организовывали заказные убийства, среди рязанских девушек было престижно выйти замуж за «слона». Члены группировки участвовали в Тольяттинской криминальной войне.

Лидер «слонов» Вячеслав Ермолов отличался особой жестокостью и последовательностью при достижении своих целей. На данный момент большинство членов ОПГ либо убито, либо сидят в тюрьмах, но некоторые активные участники группировки скрываются, как и её лидер.

Тамбовская ОПГ

Рэкет, вымогательство, кровавые разборки – эта организованная преступная группировка считается одной из мощнейших ОПГ Санкт-Петербурга 1990 — начала 2000-х годов.

Свою название группировка получила потому, что ее основатели — Владимир Кумарин и Валерий Ледовских — уроженцы Тамбовской области. Земляки перебрались в Питер, где в 1988 году и познакомились, и почуяв запах перемен, они решили создать свою преступную группировку. Туда набрали земляков, кроме того старались завлечь в банду бывших спортсменов, занимавшихся именно силовыми видами спорта.

Начинали бандиты с охраны напёрсточников, потом переключились на рэкет. В 1990 году Кумарина, Ледовских и большинство «тамбовских» арестовали за вымогательство и осудили. Но это не помешали им после выхода на свободу вновь встать на ту же тропу. Именно в начале 90-х тамбовская группировка стала стремительно расти, пополняя свои ряды спортсменами и завязывая знакомства с политиками и предпринимателями. По различным данным, численность группировки достигала от 300 до 500 человек.

Владимир Кумарин

Свои интересы у банды были в самых разных сферах – начиная от импорта оргтехники и экспорта леса до игорного бизнеса и проституции. После конфликта с Великолукской ОПГ на Кумарина было совершено покушение, в результате которого ему чудом удалось выжить, но он остался без правой руки. Однако вскоре «великолукских», главных врагов «тамбовских», стали сотрясать внутренние разборки, их лидер был убит и Тамбовская ОПГ стала мощнейшей бандой Санкт-Петербурга. А начиная с середины 90-х «тамбовцы» начали легализовывать свой капитал.

Они создали ряд частных охранных предприятий и монополизировали весь топливно-энергетический бизнес Петербурга. Таким образом постепенно свою криминальную деятельность тамбовцы стали сворачивать. Но в конце 90-х – начале 2000-х у группировки начались проблемы, последовал ряд громких арестов. Кумарину пришлось уйти в тень. А в 2007 году он был арестован за организацию покушения на убийство совладельца нефтяного терминала Сергея Васильева, мошенничество и другие преступления. И в итоге получил 11,5 лет тюрьмы.

10 самых жестоких и богатых российских банд 90-х

Последнее десятилетие XX века в России не даром называют «лихими». Тут топ самых богатых и мощных российских банд 90-х.

Последнее десятилетие 20 века в России не даром называют «лихими 90-ми». Организованные преступные сообщества, особо не таясь, контролировали практически все сферы жизни. И стали своеобразными звездами 90-х.

Сайт «Преступная Россия» опубликовал список самых влиятельных и жестоких российских ОПГ 1990-х годов.

1. «Щелковская»

Александр Матусов

«Щелковская» ОПГ базировалась в подмосковном районе Щелково с середины 1990-х до начала 2000-х. В состав ОПГ вошли жители местного поселка Биокомбинат. «Щелковские» получили известность из-за целого ряда совершенных ими убийств. По мнению следователей, на их счету как минимум 60 смертей предпринимателей, гангстеров и собственных подельников.

Основателем группировки стал преступный «авторитет» Александр Матусов, известный по кличке «Басмач». До того как создать собственную банду, он входил в «Измайловскую» ОПГ. «Басмач» создал группировку, которая держала в страхе весь поселок – от милиционеров до чиновников. «Щелковские» были известны в криминальном мире особой жестокостью.

Люди «Басмача» предпочитали не вести переговоры, а просто устранять конкурентов. Вскоре ОПГ начала работать по просьбам заказчиков на территории всей России – убивать или брать заложников, которых жестоко пытали, требуя заплатить деньги. Как отмечали следователи, большинство жертв (независимо от того, заплатили они выкуп или нет) были убиты и закопаны на территории Щелковского района.

Видео: Сюжет «Вестей» о суде над Матусовым

Присяжные вынудили суд отпустить предполагаемого лидера ОПГ


Watch this video on YouTube

Кровавые преступления «щелковцев» стали известны правоохранительным органам только в ходе расследования дела дружественной им «кингисеппской» группировки. В 2009 году в отношении членов «щелковской» ОПГ было заведено уголовное дело, а сбежавший лидер банды «Басмач» объявлен в федеральный розыск.

Однако в 2014 году он был задержан в Таиланде и экстрадирован в Россию. Сейчас для него отбирают присяжных, чтобы судить.

2. «Слоновская» ОПГ

Вячеслав «Слон» Ермолов

Группировка возникла в Рязани в 1991 году; ее организаторами были бывшие водитель заместителя рязанского городского прокурора Николай Иванович Максимов («Макс») и таксист Вячеслав Евгеньевич Ермолов («Слон») – именно благодаря последнему банда обрела свое название. Первый капитал преступники сколотили, «крышуя» местных «наперсточников».

Вскоре группировка освоила более масштабные бизнесы: махинации с продажей автомобилей и рэкет; затем «слоны» перешли на захват целых предприятий. В короткие сроки под контролем ОПГ оказался фактически весь город.

Однако в 1993 году у «слонов» произошел конфликт с другой действовавшей в городе бандой − «айрапетовскими» (в честь лидера – Виктора Айрапетова, «Вити Рязанского»). Во время «стрелки» между главами группировок – Ермоловым и Айрапетовым – произошла драка, в ходе которой «Слон» был жестоко избит.

Это положило начало масштабной войне банд. В ответ «слоны» расстреляли клуб завода «Рязсельмаш», где отдыхали «айрапетовские». Сам «Витя Рязанский» чудом спасся – он успел спрятаться за колонной. Вскоре удар нанес Айрапетов – «Макс» был расстрелян в подъезде собственного дома. «Слоны» добрались до «Рязанского» лишь в 1995 году – он был похищен на глазах у собственной охраны, его тело нашли лишь через месяц в лесу около шоссе.

«Слоновская» ОПГ

Уже в 1996 году «слоновская» ОПГ была фактически ликвидирована. Самые влиятельные члены банды были осуждены в 2000 году, получив разные сроки лишения свободы (максимальный – 15 лет). При этом главе группировки – Вячеславу Ермолову – удалось скрыться. По некоторым данным, сейчас он проживает в Европе.

3. «Волговская» ОПГ

Дмитрий Рузляев

«Волговская» преступная группировка была создана двумя уроженцами города Тольятти, сотрудниками гостиницы «Волга» Александром Масловым и Владимиром Карапетяном. Основная деятельность банды была связана с продажей краденых деталей с местного автозавода «ВАЗ».

Постепенно ее влияние и доходы росли: в период расцвета банды, когда под контролем группировки оказались половина отгрузки автомобилей предприятия и десятки дилерских компаний, «волговские» зарабатывали свыше 400 млн долларов в год.

В 1992 году, вскоре после освобождения, был расстрелян глава банды Александр Маслов. Убийство криминального лидера произошло в ходе войны между «волговскими» и группировкой Владимира Вдовина («Напарника»). После смерти Маслова ОПГ возглавил его ближайший сподвижник – Дмитрий Рузляев по прозвищу Дима Большой, в связи с чем банду стали называть «рузляевской». Вскоре «рузляевские» заключили союз с местными группировками – «купеевской», «мокровской», «сиротенковской», «чеченской».

Как выяснилось при задержании «Димы Большого» в 1997 году, он тесно общался с некоторыми влиятельными силовиками, что в определенной степени подтверждало слухи о том, что «волговских» поддерживает местная милиция для создания противовеса ОПГ «Напарника».

24 апреля 1998 года Дмитрий Рузляев вместе с водителем и двумя телохранителями был расстрелян из четырех автоматов в собственном автомобиле. «»Диму Большого» похоронили на знаменитой «Аллее героев» Тольятти вместе с другими местными «братками»».

Уже к началу 2000-х группировка была фактически ликвидирована – большинство лидеров и киллеров банды были либо убиты, либо осуждены на большие сроки. Последний глава «волговских» Виктор Пчелин был пойман в 2007 году после того как 10 лет находился в бегах.

Могила Рузляева

В марте 2016 года сообщалось, что один из ранее пойманных активных членов банды − Владимир Воробей − был найден мертвым в больнице исправительной колонии № 9 с признаками суицида. Воробей, находившийся в розыске с 1997 года, был задержан лишь в январе 2016 года в Санкт-Петербурге, где проживал под именем Вадима Гусева.

4. «Малышевская» ОПГ

Геннадий Петров и Александр Малышев

«Малышевская» ОПГ – одна из самых влиятельных банд Санкт-Петербурга, действовавшей с конца 1980-х до середины 1990-х годов. Ее организатор – бывший борец Александр Малышев. Он начал свою криминальную карьеру, работая «наперсточником» под «крышей» «тамбовской» ОПГ. Однако уже в конце 80-х Малышев сумел собрать под своим началом банду. В 1989 году произошло первое столкновение «тамбовских» и «малышевских» с применением огнестрельного оружия, после чего группировки стали врагами.

После стычки с «тамбовскими» Малышев и другой влиятельный член банды − Геннадий Петров − были арестованы по подозрению в бандитизме, однако вскоре отпущены. Сразу после освобождения «братки» поспешили скрыться за границей: Малышев убежал в Швецию, а Петров − в Испанию.

После закрытия дела лидеры ОПГ вернулись в Петербург, где продолжили свою деятельность. Влияние «малышевских» росло вплоть до середины 90-х годов, когда их потеснили более могущественные «тамбовские».

После убийства конкурентами большинства членов банды Малышев и Петров снова скрылись за границей. Однако предприимчивые «братки» не опустили руки и продолжили развивать свою преступную сеть уже в Европе. Малышев получил гражданство Эстонии, затем жил в Германии, а оттуда переехал в Испанию, куда затем перебрался и Петров.

Как установили позднее испанские полицейские, «малышевские» начали активно создавать сложную систему отмывания нелегально нажитых денег, вложенных в недвижимость. Впоследствии именно Петров станет одним из главных фигурантов громкого дела «русской мафии в Испании», в котором кроме него упоминается ряд видных бизнесменов и политиков РФ. В 2008 году произошел массовый арест российских мафиози – были задержаны более 20 членов банды.

При этом расследование проходило очень странным образом – Петров вскоре был отпущен в родной Петербург под предлогом восстановления здоровья. Поехать обратно в Испанию он по какой-то причине не решился.

А вот Малышев просидел в испанской тюрьме вплоть до 2015 года, после чего также вернулся в Петербург. По его словам, он вышел на пенсию и решил жить спокойной жизнью, никак не связанной с криминалом.

5. «Измайловская» ОПГ

Антон Малевский, Валерий Длугач

Возникла в Москве в середине 1980-х годов. Выросла из столичных молодежных банд, исторически противостоящих «люберам». Ее лидером стал переехавший в Москву из Казани «авторитет» Олег Иванов. Позже в руководство группировки вошли Виктор Неструев («Мальчик»), Антон Малевский («Антон Измайловский»), Сергей Трофимов («Трофим») и Александр Афанасьев («Афоня»), «вор в законе» Сергей Аксенов («Аксен»).

В состав банды входило порядка 200 человек (по другим данным от 300 до 500). При этом «измайловская» объединяла под своим крылом еще несколько группировок – в частности «гольяновскую» и «перовскую». Поэтому ОПГ часто называют «измайловско-гольяновской». Она действовала в Восточном, Юго-Восточном, Северо-Восточном и Центральном административном округах, а также в Люберецком и Балашихинском районах Московской области.

При этом банда враждовала с представителями чеченских группировок. Изначально «измайловские» занимались, как и многие им подобные, грабежами, разбоями и «крышеванием» мелкого бизнеса. Впоследствии, не без помощи примкнувших к ОПГ бывших сотрудников органов безопасности, открывали ЧОПы, под прикрытием которых банда могла уже вполне законно приобретать огнестрельное оружие и в целом легализовать свою деятельность. Плюс к этому − связь с правоохранителями давала возможность получать инсайдерскую информацию и за взятки избегать наказаний.

Один из активных членов банды − Антон Малевский в преступном мире Москвы считался наибольшим «беспредельщиком», не признающим «авторитетов». По некоторым оперативным данным, именно он виновен в убийстве «вора в законе» Валерия Длугача («Глобуса») и его сподвижника Вячеслава Баннера («Бобона»).

Деньги, добытые преступным путем, группировка «отмывала» с помощью казино и крупных чиновников, которые помогали бандитам осуществлять денежные операции за определенный процент. Кроме того, финансы выводились за границу, где вкладывались в недвижимость. Также «измайловскими» был создан ряд предприятий по производству ювелирных изделий из драгоценных металлов и камней. Помимо этого, «братки» активно участвовали в коммерческих войнах за право владения крупнейшими российскими металлургическими предприятиями.

В середине 90-х конкуренты с одной стороны и правоохранители – с другой начали громить группировку. В 1994 году во время преследования милицией получил тяжелые ранения Александр Афанасьев («Афоня»). В следующем году во время покушения были убиты казначей банды Лю Чжи Кай («Миша Китаец») и Федор Карашов («Грек»). Буквально через месяц во время «разборок» погибли еще два члена банды. Кроме того, сотрудники МУРа задержали Виктора Неструева («Мальчика») и Сергея Королева («Марикело»). Антон Малевский («Антон Измайловский») сначала эмигрировал в Израиль, а в 2001-м погиб в ЮАР во время прыжка с парашютом. Наконец, в 2012-м был осужден еще один бывший член банды − Константин Маслов («Маслик»), обвиняемый в убийстве чеченского бизнесмена.

6. «Тамбовская» ОПГ

Владимир Барсуков (Кумарин)

Эта организованная группировка считалась одним из самых мощных преступных формирований, действовавших в Санкт-Петербурге в 90-х − начале 2000-х годов. «Тамбовской» ОПГ названа в честь родины ее отцов-основателей – Владимир Барсуков (до 1996 года – Кумарин) и Валерий Ледовских являются уроженцами Тамбовской области. Познакомившись в Питере, они решили организовать банду, куда «набирали» земляков и бывших спортсменов. Как и многие ОПГ, «тамбовские» начинали с охраны «наперсточников», затем перешли на рэкет.

В 1990 году Кумарин, Ледовских и многие члены их банды получили сроки за вымогательство. Выйдя на свободу, «тамбовские» снова вернулись к преступной деятельности. В это время начинается расцвет «тамбовской» ОПГ, которая стремительно увеличивается и налаживает связи с политиками и бизнесменами.

В 1993 году «тамбовцы» начали принимать участие в кровавых разборках. По некоторым данным, банда часто привлекала к решению своих вопросов выходцев из Чечни.

Участники «тамбовской» ОПГ вели деятельность в самых разных сферах – от экспорта древесины и импорта оргтехники до игорного бизнеса и проституции. С середины 1990-х они начали «отмывать» заработанный преступным путем капитал, сворачивая криминальную деятельность. Они создали ряд ЧОПов, монополизировали весь топливно-энергетический бизнес Санкт-Петербурга. К тому времени за Барсуковым закрепилась кличка «ночной губернатор Петербурга» − настолько мощным влиянием он обладал.

Галина Старовойтова

Однако в 2000-х у группировки начались проблемы, последовал ряд громких арестов. Барсуков был приговорен к 23 годам колонии строгого режима за покушение на убийство предпринимателя Сергея Васильева. В перспективе у Владимира Барсукова еще два процесса − по делу об убийстве депутата Госдумы Галины Старовойтовой, где организатор преступления − депутат Михаил Глущенко назвал его заказчиком, и об организации убийства двух соратников Григория Позднякова и Яна Гуревского в 2000 году.

7. «Уралмаш»

Константин Цыганов и Александр Хабаров

Организованное преступное сообщество возникло в городе Свердловске (ныне — Екатеринбург) в 1989 году. Первоначально «рабочей» территорией группировки считался Орджоникидзевский район города, в котором и был расположен завод-гигант «Уралмаш». Основателями считаются братья Григорий и Константин Цыгановы, в ближайшее окружение которых входили Сергей Терентьев, Александр Хабаров, Сергей Курдюмов (бригадир киллеров «Уралмаша»), Сергей Воробьев, Александр Крук, Андрей Панпурин и Игорь Маевский.

В «лучшие» годы ОПС включало в себя порядка 15 банд общей численностью около 500 человек. В первой половине 90-х «уралмашевские» слыли приверженцами жестких силовых методов (вплоть до «заказных» убийств – которых впоследствии насчитали порядка 30).

Уже очень скоро «уралмашевские» вступили в противостояние с представителями другой банды – «центровыми». Результатом стало убийство в 1991 году Григория Цыганова (его место занимает его младший брат Константин). В ответ на это в 1992 году был ликвидирован лидер «центровых» Олег Вагин. Его вместе с тремя телохранителями расстреляли из автоматов в центре города. В 1993-м − начале 1994 года убиты еще несколько лидеров и «авторитетов» конкурирующей группировки (Н. Широков, М. Кучин, О. Долгушин и др.).

Далее «Уралмаш» стал мощнейшей преступной группировкой Екатеринбурга. Ею руководил Александр Хабаров. Во второй половине 90-х группировка набирает огромный вес и начинает влиять на политическую жизнь региона. К примеру, в 1995 году «Уралмаш» помогал на выборах губернатора области Эдуарду Росселю. Год спустя, во время президентских выборов, Александр Хабаров организовал «Движение рабочих в поддержку Бориса Ельцина».

В 1999 году он официально регистрирует ОПС «Уралмаш» (расшифровывается как «общественно-политический союз»). В ноябре 2000 года при непосредственной поддержке ОПС и лично Хабарова избран глава Красноуфимска. В 2001 году депутатом Екатеринбургской городской думы становится Александр Куковякин, а в 2002 году и сам Хабаров. Все это помогало банде получить контроль над криминальными секторами экономики и, создав сеть коммерческих предприятий (от 150 до 600), постепенно легализовать свою деятельность.

Александр Хабаров

В декабре 2004 года по обвинению в принуждении к совершению сделки или отказу от ее совершения (ст. 179 УК РФ) был арестован Александр Хабаров. Через год лидер «уралмашевских» был найден повешенным в СИЗО. С тех пор «уралмашевцы» сильно утратили свое влияние, активные члены группировки по большей части стали бизнесменами или сбежали за границу. Один из лидеров − Александр Крук − был найден мертвым в 2000 году на даче другого члена банды − Андрея Панпурина в пригороде Софии (Болгария).

А Александр Куковякин в 2015 году был экстрадирован в Россию из ОАЭ и предстал перед судом по обвинению в неправомерных действиях при банкротстве и невыплате зарплаты.

8. «Солнцевская» ОПГ

Сергей Михайлов

«Солнцевская» преступная группировка возникла в конце 1980-х годов. Название одной из самых масштабных ОПГ, действовавших на территории СНГ, связано с муниципальным округом столицы Солнцево. Именно здесь объединились лица с уголовным прошлым Сергей Михайлов («Михась»), Хачидзе Джемал («воровской» куратор банды), Александр Федулов («Федул»), Арам Атаян («Барон»), Виктор Аверин («Авера-старший»), его младший брат Александр Аверин («Саша-Авера», он же «Авера-младший»). Постепенно члены ОПГ оккупировали весь Юго-Запад столицы. Под их контроль попали другие, более мелкие криминальные структуры − «ясеневские», «чертановские», «черемушкинские».

От примитивного рэкета «солнцевская» банда перешла в сферу экономики, взяв за основу модель американских мафиозных кланов. В основном «солнцевские» занимались контрабандой, транзитом наркотиков (для этого они наладили связи в Америке), организацией проституции, похищением и убийством людей, вымогательством и продажей оружия.

Среди экономических махинаций «солнцевских» – липовые сделки, которые заключала группировка с подрядчиками РЖД с помощью «дружественных» банков «Российский кредит», «Транспортный», «Западный», «Мост-банк», «Анталбанк», «Русский земельный банк», «Таурус», «Европейский экспресс», «Рублевский», «Интеркапиталбанк» (у всех отозваны в настоящее время отозваны лицензии, – прим. ред.) и пр.

Деньги «солнцевской» ОПГ были вложены в недвижимость, крупные предприятия, банки, гостиницы – всего около 30 заведений. В число подконтрольных ОПГ тогда вошли гостиницы «Рэдиссон-Славянская», «Космос», «Центральный Дом туриста», торговые ряды и палатки, Солнцевский авторынок и все вещевые рынки ЮЗАО, включая «Лужники», «Даниловский», «Киевский» и др.

Главарь «солнцевских» «Михась» сейчас активно занимается бизнесом и благотворительностью. Он был в числе первых, кто воспользовался так называемым «законом о забвении», стремясь скрыть свое криминальное прошлое.

9. «Подольская» ОПГ

Одной из самых могущественных ОПГ России 1990-х годов была банда под названием «Подольская». Ее основателем и бессменным руководителем является предприниматель из Подольска, почетный житель этого города Сергей Лалакин по кличке «Лучок». Лалакин не был судим, однако сообщалось, что он два раза становился участником хулиганских потасовок. Впрочем, дела до судов не дошли.

Окончив ПТУ, Лалакин отслужил, а уже после «срочки» в конце 1980-х годов встал на преступный путь. По информации открытых источников, он вместе с приятелями занимался рэкетом, игрой в «наперстки» и махинациями с валютой. Но все это были «цветочки», которые в будущем сделали из Лалакина криминального аса, способного подкупить целое следственное управление.

В истории «подольской» банды было немало внутренних «разборок» из-за борьбы за власть, однако всех пережил именно Лучок. Все претенденты на роль главы ОПГ со временем отошли в сторону. Под руководством «Лучка» группировка взяла под свой контроль кроме, собственно Подольска Чеховский и Серпуховской районы Московской области и большинство находящихся на этой территории коммерческих организаций, в том числе банков, нефтяных компаний и даже продюсерских фирм.

К середине 1990-х годов банда стала одной из самых организованных и богатых преступных группировок Москвы и Мособласти. По некоторым утверждениям, «Лучок» на определенном этапе превзошел самого «Сильвестра», а его мнение учитывали многие крупные фигуры, такие, как «вор в законе» «Япончик» и Отар Квантришвили.

Вплоть до середины 90-х «подольские» в кровавых боях отвоевывали себе «место под солнцем». В ходе криминальных разборок были убиты несколько десятков главарей ОПГ, среди которых − Сергей Федяев по кличке «Псих», «авторитеты» Александр Романов, он же «Роман» и Николай Соболев по кличке Соболь, руководитель «щербинской» бригады (подразделения «подольской» группировки) Валентин Ребров, «авторитет» Владимир Губкин, Геннадий Звездин («Пушка»), волгоградский «авторитет» Михаил Сологубов («Сологуб») и многие другие.

Примечательно, что у некоторых из этих преступлений были свидетели, которые указывали на Лалакина, однако ни в одном из этих дел он в качестве обвиняемого не фигурировал. Впрочем, 10 октября 1995 года Лалакин был задержан Главной военной прокуратурой России, ему предъявили обвинение по статье «мошенничество». Однако через некоторое время и это дело сошло на нет.

Боксер Александр Поветкин, Сергей Лалакин и боксер Денис Лебедев

К середине 1990-х годов криминогенная обстановка в Подольске и его окрестностях стабилизировалась. Это было время перевоплощений, когда «браткам» пришлось вылезать из неактуальных «спортивок» и облачаться во что-то более презентабельное.

Тогда «Лучок» впервые заявил о себе как об «успешном предпринимателе»: стало известно, что он вошел в совет директоров ряда компаний и стал теневым учредителем фирм «Союзконтракт» и «Анис», контролировал Центральный международный туркомплекс, фирму «Оркадо» и «Метрополь».

На сегодняшний день, судя по данным «Картотеки», Сергей Лалакин, его сын Максим, а также их компаньоны являются владельцами множества различных компаний, охватывающих почти весь спектр рынка − от продовольствия и кафе до нефтепродуктов, строительства и биржевых операций.

10. «Ореховская» ОПГ

Сергей Тимофеев («Сильвестр») занимается восточными единоборствами. 1979-1980 годы

Одна из самых влиятельных (если не самая влиятельная) преступная группировка 90-х годов возникла в 1986 году на юге Москвы. Она состояла из молодых людей 18-25 лет, увлекавшихся спортом и проживавших в районе Орехово-Борисово. Основателем банды стал легендарный Сергей Тимофеев, названный «Сильвестром» за любовь к культуризму и внешнее сходство с известным актером.

Свою криминальную карьеру «Сильвестр» начал, как и многие другие в то время, с «крышевания» «наперсточников» и вымогательства. Постепенно Тимофеев объединил под своим руководством множество различных группировок, включая такие крупные, как «медведковская» и «курганская» (членом которой был знаменитый киллер Александр Солоник), а его коммерческие интересы стали охватывать самые прибыльные сферы.

В период расцвета «ореховские» контролировали порядка тридцати банков Центрального региона, а также управляли многомиллионными бизнесами: торговлей алмазами, золотом, недвижимостью, нефтью. Жесткие методы «ореховских» не прошли даром – 13 сентября 1994 года автомобиль «Сильвестра» Mercedes-Benz 600SEC был взорван с помощью дистанционного устройства.

После смерти такого сильного лидера развернулась кровавая борьба за его место. В итоге в 1997 году, опираясь на поддержку двух других влиятельных членов банды – братьев Пылевых, власть взял один из «бригадиров» ОПГ Сергей Буторин («Ося»).

По его приказу был убит известный киллер Александр Солоник, отдыхавший на своей вилле в Греции. Исполнителем выступил не менее легендарный убийца Александр Пустовалов («Саша-Солдат»). Он, как и другой известный киллер 90-х − Алексей Шерстобитов («Леша-Солдат»), был членом «ореховской» ОПГ.

Алексей Шерстобитов

Александр Пустовалов родился в бедной московской семье. После службы в морской пехоте пытался устроиться в милицейский спецназ, однако получил отказ из-за отсутствия высшего образования. После драки в баре был принят в бойцы «ореховских». В суде над «Сашей-Солдатом» была доказана его причастность к 18 убийствам, хотя, по данным следствия, их было не менее 35.

Жертвами киллера стали Александр Биджамо (отец Георгия Беджамова и Ларисы Маркус – основателей Внешпромбанка), лидер греческой группировки Кюльбяков, адвокат «курганской» ОПГ Баранов, глава «коптевской» ОПГ Наумов и Александр Солоник. «Саша-Солдат» был пойман в 1999 году.

Следствие по его делу длилось 5 лет. На суде киллер полностью признал свою вину и раскаялся в содеянном. Окончательный срок для него составил 23 года лишения свободы. Однако со временем открываются все новые подробности деятельности Пустовалова: летом 2016 года была обнаружена причастность «Саши-Солдата» к еще шести убийствам.

Алексей Шерстобитов – потомственный военный, во время учебы задержал опасного преступника, за что был награжден орденом. На его счету 12 доказанных убийств и покушений. В банду попал после знакомства с влиятельными членами «ореховской» ОПГ − Григорием Гусятинским («Гриней») и Сергеем Ананьевским («Культиком»).

От руки «Леши-Солдата» погибли известный в криминальных кругах предприниматель Отар Квантришвили, Григорий Гусятинский (который привел Шерстобитова в банду), хозяин клуба «Доллс» Иосиф Глоцер. По словам самого киллера, он держал на прицеле даже олигарха Бориса Березовского, однако в последний момент заказ был отменен по телефону.

Долгое время следователи не верили в существование «Леши-Солдата», считая его неким собирательным образом целой банды убийц. Шерстобитов был очень осторожен: никогда не общался с рядовыми членами банд, никогда не оставлял отпечатков. Выходя «на дело», киллер мастерски маскировался.

В итоге «Солдат» был пойман лишь в 2005 году, когда явился в Боткинскую больницу, чтобы навестить своего отца. До этого отдельная группа следователей «разрабатывала» Шерстобитова в течение нескольких лет.

По совокупности преступлений киллер, признавший свою вину и согласившийся на сотрудничество со следствием, получил 23 года лишения свободы. В тюрьме «Леша-Солдат» занимается написанием автобиографических книг.

Дмитрий Белкин и Олег Пронин

Крах «ореховских» начался с убийства следователя Юрия Керезя, первого в России возбудившего дело по статье 210 УК РФ («Организация преступного сообщества»). Керезь был первым силовиком, у которого получилось выйти на след «ореховской» банды.

По некоторой информации, лидер «ореховских» Дмитрий Белкин попытался «замять» дело с помощью взятки 1 млн долларов, однако следователь отказался. Тем самым он подписал себе смертный приговор. Сотрудники МВД не простили убийство своего коллеги и бросили все силы на борьбу с ОПГ.

Сергей Буторин

За последующие 13 лет правоохранительным органам России и других стран удалось практически обезглавить «ореховскую» группировку. Были арестованы Александр Пустовалов, Сергей Буторин, Андрей и Олег Пылевы и другие. Дмитрий Белкин являлся последним крупным «ореховским» «авторитетом», который оставался на свободе и числился в международном розыске более 10 лет.

В октябре 2014 года Белкин и киллер «ореховских» Олег Пронин по прозвищу «Аль Капоне» были признаны виновными в убийствах и покушениях. Белкину назначено наказание в виде пожизненного лишения свободы с отбыванием в исправительной колонии особого режима.

Олег Пронин осужден на 24 года колонии строгого режима. Ранее за участие в банде и совершении в ее составе особо тяжких преступлений Олег Пронин уже был приговорен судом к лишению свободы сроком на 17 лет. Кроме того, «ореховские» стоят за неоднократными покушениями на депутата Одинцовского муниципального собрания Сергея Журбу.

Не пропусти…

5 мест, где Новый год можно встретить дважды за одну ночь

RANKL использует различные режимы связывания, чтобы задействовать RANK и рецептор-ловушку остеопротегерина

. . 2012 7 ноября; 20 (11): 1971-82. DOI: 10.1016 / j.str.2012.08.030. Epub 2012 2 октября.

Принадлежности Расширять

Принадлежность

  • 1 Кафедра патологии и иммунологии Медицинской школы Вашингтонского университета, 660 S. Евклид-авеню, Сент-Луис, MO 63110-1093, США.
Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Кристофер А. Нельсон и др. Структура. .

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

.2012 7 ноября; 20 (11): 1971-82. DOI: 10.1016 / j.str.2012.08.030. Epub 2012 2 октября.

Принадлежность

  • 1 Кафедра патологии и иммунологии Медицинской школы Вашингтонского университета, 660 S. Euclid Avenue, St.Луис, Миссури 63110-1093, США.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Остеопротегерин (OPG) и активатор рецептора ядерного фактора κB (RANK) являются членами суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), которые регулируют образование и функцию остеокластов, конкурируя за лиганд RANK (RANKL). RANKL способствует развитию остеокластов посредством активации RANK, в то время как OPG ингибирует этот процесс, секвестрируя RANKL. Для сравнения мы решили кристаллические структуры RANKL с RANK и RANKL с OPG. Дополнительные биохимические и функциональные исследования показывают, что мономерный цитокин-связывающий участок OPG связывает RANKL с аффинностью в ~ 500 раз более высокой, чем RANK, и ингибирует стимулированный RANKL остеокластогенез в ~ 150 раз более эффективно, отчасти потому, что связывающая щель RANKL создает уникальные контакты с ОПГ.Несколько боковых цепей, а также петли C-D и D-E RANKL занимают разные ориентации при связывании с OPG по сравнению с RANK. Связывание с OPG с высоким сродством требует наличия остатка Phe петли 90s, который мутирует при ювенильной болезни Педжета. Эти результаты предполагают, что пластичность цитокинов может помочь в точной настройке селективности пары цитокин / рецептор специфического фактора некроза опухоли (TNF).

Авторские права © 2012 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Цифры

Рисунок 1. Схема OPG, RANK,…

Рис. 1. Схема белков OPG, RANK и RANKL

(A) Доменная архитектура RANKL.The…

Рисунок 1. Схема белков OPG, RANK и RANKL.

(A) Доменная архитектура RANKL. Домен, связывающий внеклеточный рецептор, кодируется С-концевой областью. (B) Архитектура домена RANK. В RANK за ​​CRD следуют трансмембранный домен (TM) и цитоплазматический хвост, содержащий TRAF-связывающие мотивы. (C) Доменная архитектура OPG. В OPG за CRD следуют две области, связанные с доменом смерти (DD), и высокозаряженная основная область. (D) Комплексы OPG / RANKL и RANK / RANKL в контексте вставки в клеточную мембрану.

Рисунок 2. Сравнение OPG / RANKL и…

Рисунок 2. Сравнение комплексов OPG / RANKL и RANK / RANKL

(A) Вид сбоку.Тример RANKL…

Рисунок 2. Сравнение комплексов OPG / RANKL и RANK / RANKL.

(A) Вид сбоку. Тример RANKL изображен в виде модели с белой поверхностью, а OPG (пурпурный) и RANK (зеленый) представлены в виде лент. Приблизительное положение каждого CRD подробно показано (слева). Дисульфидные мостики (желтые шарики и палочки) образуют каркас каждого рецептора. Чтобы сравнить относительную ориентацию RANK и OPG в связывающей щели, структуры совместного комплекса выравнивали путем наложения RANKL. Кружками указано примерное расположение различных петель RANKL. (B) Вид снизу вверх. Показаны три OPG-рецептора, захваченные в трех равноотстоящих связывающих щелях вокруг поверхности тримера RANKL. Черный треугольник отмечает тройную кристаллографическую ось симметрии.

Рисунок 3. Сравнение OPG и RANK…

Рисунок 3.Сравнение остатков контактов OPG и RANK на интерфейсе RANKL

Рисунок 3. Сравнение остатков контактов OPG и RANK на интерфейсе RANKL.

(A) Выравнивание последовательностей цитокин-связывающих областей на основе структуры. Нумерация последовательности OPG мыши (mOPG), отсчитываемая от аминоконца зрелого белка, дана над выравниванием. Нумерация RANK мыши дана под выравниванием.Отдельные аминокислоты, взаимодействующие с цитокином (≤ 4 A), заключены в рамку и окрашены в соответствии с расстоянием контакта с использованием шкалы, показанной на панели B. Кратчайшее расстояние между любой парой поверхности раздела атомов определяет цвет всего остатка. Шарнирная область CXC, связывающая CRD 2 и 3 (остатки 84-86 OPG), обведена черным на сером фоне. Красные линии соединяют остатки цистеина с дисульфидной связью. Положения петель «50» и «90», участвующих в контроле специфичности связывания лиганда членами семейства TNFR, показаны под выравниванием.(B) Поверхностное представление OPG, RANK и RANKL. Каждый комплекс рецептор / цитокин был открыт как книга, чтобы выявить контактирующие поверхности. Ключевые взаимодействующие остатки обозначены и окрашены в зависимости от расстояния с использованием показанной шкалы. Важные области петли RANKL обведены кружком.

Рисунок 4. Конформационные эффекты C-D и…

Рисунок 4.Конформационные эффекты перестроек петель C-D и D-E

(A) Выравнивание RANKL от…

Рис. 4. Конформационные эффекты перестроек петель C-D и D-E. (A) Выравнивание RANKL из комплексов OPG / RANKL и RANK / RANKL. Из каждого комплекса визуализируются только два мономера RANKL. Нити RANKL обозначены буквами A-H, а концы белка обозначены буквами «n» и «c». Части структуры RANKL с Cα RMSD

Рисунок 5.Сравнение аффинити на…

Рисунок 5. Сравнение аффинности к RANKL мономерных цитокин-связывающих областей из OPG, OPG…

Фигура 5. Сравнение аффинности к RANKL мономерных цитокин-связывающих областей из OPG, OPG F96A , OPG F96L и RANK

(A) Кривые связывания для взаимодействия мономерного усеченного рецептора (CRD с 1 по 4) с RANKL, полученные из данных SPR с использованием Biacore T100.Растворимый RANKL соединяли непосредственно с чипом CM5, и различные концентрации растворимых OPG, OPG F96A , OPG F96L и CRD рецептора RANK вводили через проточную кювету в концентрациях, перечисленных на сенсограммах. Сводная таблица констант сродства, определенных кинетическим анализом, приведена под каждой сенсограммой: k a (1 / Ms), k d (1 / s) и K D кинетическая (M). Значения в каждой таблице представляют собой среднее значение трех независимых экспериментов и стандартное отклонение. Кривые RANK CRD были подобраны одновременно для определения k d / k a с использованием модели связывания 1: 1 (Ленгмюра). Данные OPG CRD были подобраны с использованием модели реакции с двумя состояниями (связывание с конформационным изменением). Посадки включены в каждый набор сенсограмм в виде более тонких кривых. Рисунок экспериментальной установки приведен под каждым набором кривых связывания. (B) Кривые насыщения и графики Скэтчарда для экспериментов в (A) при равновесии. Анализ Скэтчарда взаимодействия цитокин-рецепторного фрагмента дает сродство в устойчивом состоянии, K D равновесие (M).Значения, представленные для каждого из них, взяты из представительного эксперимента, показанного со стандартным отклонением, определенным из трех отдельных экспериментов.

Рисунок 6. Влияние растворимого мономерного ОПГ,…

Рисунок 6. Влияние растворимого мономерного OPG, OPG F96A , OPG F96L или RANK…

Фигура 6. Влияние фрагментов растворимого мономерного OPG, OPG F96A , OPG F96L или RANK-рецепторов на образование остеокластов.

Макрофаги костного мозга культивировали в M-CSF +/- RANKL с увеличивающимися концентрациями OPG, OPG F96A , OPG F96L или усеченных рецепторных областей RANK (CRD с 1 по 4) в качестве растворимых ингибиторов.Также был включен набор контрольных лунок без какого-либо мономерного растворимого рецепторного фрагмента (CONT). На 5 день клетки окрашивали на активность TRAP и подсчитывали остеокласты. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 4 повторностей лунок для каждой точки и представляют 3 отдельных эксперимента.

Похожие статьи

  • Профили экспрессии активатора рецептора ядерного фактора лиганда kappaB, активатора рецептора ядерного фактора kappaB и матричной РНК остеопротегерина в костях старых и овариэктомированных крыс.

    Икеда Т., Утсуяма М., Хирокава К. Икеда Т. и др. J Bone Miner Res. 2001 августа; 16 (8): 1416-25. DOI: 10.1359 / jbmr.2001.16.8.1416. J Bone Miner Res. 2001 г. PMID: 11499864

  • Разработка на основе структуры активатора рецептора пептида-ингибитора ядерного фактора-лиганда kappaB (RANKL) и молекулярная основа остеопетроза.

    Ta HM, Nguyen GT, Jin HM, Choi J, Park H, Kim N, Hwang HY, Kim KK.Ta HM и др. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010 23 ноября; 107 (47): 20281-6. DOI: 10.1073 / pnas.1011686107. Epub 2010 8 ноября. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010. PMID: 21059944 Бесплатная статья PMC.

  • Структурные и функциональные представления о взаимодействии и передаче сигналов RANKL-RANK.

    Лю Ц., Уолтер Т. С., Хуанг П., Чжан С., Чжу Х, Ву И, Уэддерберн Л. Р., Тан П., Оуэнс Р. Дж., Стюарт Д. И., Рен Дж., Гао Б.Лю С. и др. J Immunol. 15 июня 2010 г .; 184 (12): 6910-9. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

    3. Epub 2010 14 мая. J Immunol. 2010 г. PMID: 20483727

  • Стратегия клеточного анализа для идентификации ингибиторов пути передачи сигнала RANK, специфичных для мотивов.

    Чен Т., Фэн Х. Чен Т. и др. Assay Drug Dev Technol. 2006 август; 4 (4): 473-82. DOI: 10.1089 / adt.2006.4.473. Assay Drug Dev Technol. 2006 г. PMID: 16945019 Рассмотрение.

  • Кристаллическая структура лиганда RANK, участвующего в метаболизме кости.

    Ито С, Хата Т. Ито С. и др. Vitam Horm. 2004; 67: 19-33. DOI: 10.1016 / S0083-6729 (04) 67002-6. Vitam Horm. 2004 г. PMID: 15110169 Рассмотрение.

Процитировано

44 статей
  • Роль систем RANK / RANKL / OPG и Wnt / β-катенин в костных и сердечно-сосудистых заболеваниях при ХБП.

    Каррильо-Лопес Н., Мартинес-Ариас Л., Фернандес-Вильябриль С., Руис-Торрес М. П., Дуссо А., Канната-Андия Дж. Б., Навес-Диас М., Панисо С.; Европейская рабочая группа по остеодистрофии почек (EUROD). Carrillo-López N, et al. Calcif Tissue Int. 2021 13 февраля. DOI: 10.1007 / s00223-020-00803-2. Онлайн до печати. Calcif Tissue Int. 2021 г. PMID: 33586001 Рассмотрение.

  • К математическому моделированию влияния заболеваний на ремоделирование костей: технический обзор.

    Айт Умгар I, Баркауи А., Чабранд П. Айт Оумгар I и др. Фронт Bioeng Biotechnol. 2020 2 ноября; 8: 584198. DOI: 10.3389 / fbioe.2020.584198. Электронная коллекция 2020. Фронт Bioeng Biotechnol. 2020. PMID: 33224935 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

  • Механизмы доставки RANKL на поверхность клеток-предшественников остеокластов.

    Хонма М, Икебути Й, Судзуки Х.Honma M, et al. J Bone Miner Metab. 2021 Янв; 39 (1): 27-33. DOI: 10.1007 / s00774-020-01157-3. Epub 2020 12 октября. J Bone Miner Metab. 2021 г. PMID: 33047191 Рассмотрение.

  • Антирезорбтивная активность остеопротегерина требует наличия интактного сайта связывания гепарансульфата.

    Ли М., Сюй Д. Ли М. и др. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 21 июля; 117 (29): 17187-17194.DOI: 10.1073 / pnas.2005859117. Epub 2020 7 июля. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020. PMID: 32636266 Бесплатная статья PMC.

  • Биология RANKL: метаболизм костей, иммунная система и многое другое.

    Оно Т., Хаяси М., Сасаки Ф., Накашима Т. Оно Т. и др. Воспаление Regen. 2020 7 февраля; 40: 2. DOI: 10.1186 / s41232-019-0111-3. Электронная коллекция 2020. Воспаление Regen. 2020. PMID: 32047573 Бесплатная статья PMC.Рассмотрение.

Типы публикаций

  • Научно-исследовательская поддержка, N.I.H., заочная форма

Условия MeSH

  • РАНГ Лиганд / метаболизм *
  • Гомология последовательностей, аминокислота

LinkOut — дополнительные ресурсы

  • Источники полных текстов

  • Источники другой литературы

  • Базы данных молекулярной биологии

[Икс]

цитировать

Копировать

Формат: AMA APA ГНД NLM

Система RANKL / RANK / OPG за пределами ремоделирования кости: участие в раке груди и клинические перспективы | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

  • org/ScholarlyArticle»> 1.

    Ясуда Х., Шима Н., Накагава Н., Ямагути К., Киносаки М., Мотидзуки С. и др. Фактор дифференцировки остеокластов является лигандом для фактора ингибирования остеопротегерина / остеокластогенеза и идентичен TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95 (7): 3597–602.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Лейси Д.Л., Тиммс Э., Тан Х.Л., Келли М.Дж., Данстан К.Р., Берджесс Т. и др. Лиганд остеопротегерина — это цитокин, регулирующий дифференцировку и активацию остеокластов.Клетка. 1998. 93 (2): 165–76.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Бойс Б.Ф., Син Л. Биология RANK, RANKL и остеопротегерина. Arthritis Res Ther. 2007; 9 (Приложение 1): S1.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 4.

    Wong BR, Josien R, Choi Y. TRANCE является членом семейства TNF, который регулирует функцию дендритных клеток и остеокластов.J Leukoc Biol. 1999. 65 (6): 715–24.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Бойс Б.Ф., Син Л. Функции RANKL / RANK / OPG в моделировании и ремоделировании костей. Arch Biochem Biophys. 2008. 473 (2): 139–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Араи Ф., Миямото Т., Онеда О, Инада Т., Судо Т., Бразел К. и др.Приверженность и дифференциация клеток-предшественников остеокластов путем последовательной экспрессии c-Fms и активатора рецепторов ядерного фактора, рецепторы kappaB (RANK). J Exp Med. 1999; 190 (12): 1741–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Дугалл WC, Glaccum M, Charrier K, Rohrbach K, Brasel K, De Smedt T., et al. RANK необходим для развития остеокластов и лимфатических узлов. Genes Dev. 1999. 13 (18): 2412–24.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Бойл В.Дж., Саймонет В.С., Лейси Д.Л. Дифференциация и активация остеокластов. Природа. 2003. 423 (6937): 337–42.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Ясуда Х., Шима Н., Накагава Н., Мочизуки С.И., Яно К., Фудзисе Н. и др. Идентичность фактора ингибирования остеокластогенеза (OCIF) и остеопротегерина (OPG): механизм, с помощью которого OPG / OCIF ингибирует остеокластогенез in vitro.Эндокринология. 1998. 139 (3): 1329–37.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Nelson CA, Warren JT, Wang MW, Teitelbaum SL, Fremont DH. RANKL использует различные режимы связывания, чтобы задействовать RANK и рецептор-ловушку остеопротегерина. Структура. 2012. 20 (11): 1971–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 11.

    Накагава Н., Киносаки М., Ямагути К., Шима Н., Ясуда Н., Яно К. и др. RANK является важным сигнальным рецептором для фактора дифференцировки остеокластов в остеокластогенезе. Biochem Biophys Res Commun. 1998. 253 (2): 395–400.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Лэйси Д.Л., Тан Х.Л., Лу Дж., Кауфман С., Ван Дж., Цю В. и др. Лиганд остеопротегерина модулирует выживание остеокластов мыши in vitro и in vivo. Am J Pathol.2000. 157 (2): 435–48.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 13.

    Уолш М.К., Чой Ю. Биология системы RANKL-RANK-OPG в иммунитете, костях и не только. Фронт Иммунол. 2014; 5: 511.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 14.

    Wong BR, Josien R, Lee SY, Sauter B., Li HL, Steinman RM, et al. TRANCE (цитокин, вызванный активацией, связанной с фактором некроза опухоли [TNF]), новый член семейства TNF, преимущественно экспрессируемый в Т-клетках, является специфическим для дендритных клеток фактором выживания.J Exp Med. 1997. 186 (12): 2075–80.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Kong YY, Yoshida H, Sarosi I, Tan HL, Timms E, Capparelli C и др. OPGL является ключевым регулятором остеокластогенеза, развития лимфоцитов и органогенеза лимфатических узлов. Природа. 1999. 397 (6717): 315–23.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Акияма Т., Шимо Й, Янаи Х, Цинь Дж, Охшима Д. , Маруяма Й и др. Рецепторы семейства факторов некроза опухолей RANK и CD40 совместно устанавливают микросреду мозгового вещества тимуса и самотолерантность. Иммунитет. 2008. 29 (3): 423–37.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Икеда Т., Касаи М., Уцуяма М., Хирокава К. Определение трех изоформ активатора рецептора ядерного фактора-лиганда каппаВ и их дифференциальной экспрессии в кости и тимусе.Эндокринология. 2001. 142 (4): 1419–26.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Папанастасиу А.Д., Сириниан К., Калофонос ХП. Идентификация нового активатора человеческого рецептора изоформ ядерного фактора-kB, созданного посредством альтернативного сплайсинга: влияние на выживание и миграцию клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2012; 14 (4): R112.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Papanastasiou AD, Sirinian C, Kalofonos HP. Поправка к: идентификации новых изоформ RANK человека, полученных в результате альтернативного сплайсинга. Влияние на выживание и миграцию клеток рака груди. Рак молочной железы Res. 2018; 20 (1): 47.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Sirinian C, Papanastasiou AD, Schizas M, Spella M, Stathopoulos GT, Repanti M, et al. RANK-c ослабляет агрессивные свойства ER-отрицательного рака молочной железы, ингибируя активацию NF-κB и передачу сигналов EGFR.Онкоген. 2018; 37 (37): 5101–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 21.

    Fata JE, Kong YY, Li J, Sasaki T., Irie-Sasaki J, Moorehead RA, et al. Фактор дифференцировки остеокластов остеопротегерин-лиганд необходим для развития молочной железы. Клетка. 2000. 103 (1): 41–50.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Ханада Р., Ханада Т., Сигл В., Шрамек Д., Пеннингер Дж. М..RANKL / RANK — выше костей. J Mol Med (Берл). 2011. 89 (7): 647–56.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Гонсалес-Суарес Э., Джейкоб А.П., Джонс Дж., Миллер Р., Рудье-Мейер М.П., ​​Эрверт Р. и др. Лиганд RANK опосредует индуцированную прогестином пролиферацию эпителия молочной железы и канцерогенез. Природа. 2010. 468 (7320): 103–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 24.

    Джонс Д.Х., Накашима Т., Санчес О.Н., Козерадски И., Комарова С.В., Сарози И. и др. Регулирование миграции раковых клеток и метастазирования в кости с помощью RANKL. Природа. 2006. 440 (7084): 692–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Шрамек Д., Лейббрандт А., Сигл В., Кеннер Л., Посписилик Дж. А., Ли Х. Дж. И др. Фактор дифференцировки остеокластов RANKL контролирует развитие прогестинового рака молочной железы. Природа. 2010. 468 (7320): 98–102.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Цубаки М., Комай М., Фудзимото С., Ито Т., Имано М., Сакамото К. и др. Активация NF-κB системой RANKL / RANK активирует экспрессию snail и twist и индуцирует переход от эпителия к мезенхиме в линиях опухолевых клеток молочной железы. J Exp Clin Cancer Res. 2013; 32: 62.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 27.

    Тан В., Чжан В., Страснер А., Гривенников С., Ченг Дж. К., Хоффман Р. М. и др. Проникающие в опухоль регуляторные Т-клетки стимулируют метастазирование рака молочной железы посредством передачи сигналов RANKL-RANK. Природа. 2011. 470 (7335): 548–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Sigl V, Owusu-Boaitey K, Joshi PA, Kavirayani A, Wirnsberger G, Novatchkova M, et al. RANKL / RANK контролируют опухоли молочной железы, вызванные мутацией Brca1.Cell Res. 2016; 26 (7): 761–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 29.

    Нолан Э., Вайллант Ф., Бранстеттер Д., Пал Б., Гинер Дж., Уайтхед Л. и др. Лиганд RANK как потенциальная мишень для профилактики рака груди у носителей мутации BRCA1. Nat Med. 2016; 22 (8): 933–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Мизуно А., Амизука Н., Ирие К., Мураками А., Фуджисе Н., Канно Т. и др.Тяжелый остеопороз у мышей, лишенных фактора ингибирования остеокластогенеза / остеопротегерина. Biochem Biophys Res Commun. 1998. 247 (3): 610–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Weichhaus M, Chung ST, Connelly L. Остеопротегерин при раке груди: помимо ремоделирования костей. Молочный рак. 2015; 14: 117.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 32.

    Саймонет В.С., Лейси Д.Л., Данстан С.Р., Келли М., Чанг М.С., Люти Р. и др. Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей. Клетка. 1997. 89 (2): 309–19.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, Morony S, Tarpley J, Capparelli C и др. У мышей с дефицитом остеопротегерина развивается остеопороз и кальцификация артерий. Genes Dev. 1998. 12 (9): 1260–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Видал К., Ван ден Брук П., Лоргет Ф., Доннет-Хьюз А. Остеопротегерин в материнском молоке: потенциальная роль в регуляции метаболизма костей и развитии иммунной системы. Pediatr Res. 2004. 55 (6): 1001–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Holen I, Cross SS, Neville-Webbe HL, Cross NA, Balasubramanian SP, Croucher PI, et al.Экспрессия остеопротегерина (OPG) клетками рака груди in vitro и опухолями груди in vivo — роль в выживании опухолевых клеток? Лечение рака груди Res. 2005. 92 (3): 207–15.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Зинонос И., Лабринидис А., Ли М., Лиапис В., Хэй С., Пономарев В. и др. Противораковая эффективность Apo2L / TRAIL сохраняется в присутствии высоких и биологически активных концентраций остеопротегерина in vivo.J Bone Miner Res. 2011; 26 (3): 630–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 37.

    Рао С., Кронин С.Дж., Сигл В., Пеннингер Дж. М.. RANKL и RANK: от физиологии млекопитающих до лечения рака. Trends Cell Biol. 2018; 28 (3): 213–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Srivastava S, Matsuda M, Hou Z, Bailey JP, Kitazawa R, Herbst MP, et al.Рецепторный активатор индукции лиганда NF-kappaB через Jak2 и Stat5a в эпителиальных клетках молочных желез. J Biol Chem. 2003. 278 (46): 46171–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Haslam SZ, Drolet A, Smith K, Tan M, Aupperlee M. Прогестин-регулируемые ответы люминальных клеток и миоэпителиальных клеток в культуре органоидов молочной железы. Эндокринология. 2008. 149 (5): 2098–107.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Beleut M, Rajaram RD, Caikovski M, Ayyanan A, Germano D, Choi Y, et al. Два различных механизма лежат в основе индуцированной прогестероном пролиферации в молочной железе. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (7): 2989–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Mukherjee A, Soyal SM, Li J, Ying Y, He B, DeMayo FJ, et al. Нацеливание RANKL на конкретную субпопуляцию эпителиальных клеток молочной железы мышей индуцирует упорядоченный морфогенез ветвления и альвеологенез в отсутствие экспрессии рецептора прогестерона.FASEB J. 2010; 24 (11): 4408–19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 42.

    Бачелар-Каскалес Э, Шапелье М, Делэй Е, Пошон Г, Воельтцель Т., Пюизье А. и др. Фермент CD10 играет ключевую роль в идентификации и регуляции стволовых клеток молочной железы человека. Стволовые клетки. 2010. 28 (6): 1081–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Deugnier MA, Teulière J, Faraldo MM, Thiery JP, Glukhova MA. Важность миоэпителиальной клетки. Рак молочной железы Res. 2002. 4 (6): 224–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Дугалл WC. Молекулярные пути: зависимые от остеокластов и независимые от остеокластов роли пути RANKL / RANK / OPG в онкогенезе и метастазировании. Clin Cancer Res. 2012. 18 (2): 326–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Гонсалес-Суарес Э, Бранстеттер Д., Армстронг А., Динь Х, Блумберг Х, Дугалл В. Сверхэкспрессия RANK у трансгенных мышей с контролируемым промотором вируса опухоли молочной железы мыши RANK увеличивает пролиферацию и нарушает альвеолярную дифференцировку в эпителии молочной железы и нарушает образование просвета в культивируемых эпителиальных ацинусах. Mol Cell Biol. 2007. 27 (4): 1442–54.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Кизель Л, Коль А.Роль пути RANK / RANKL в раке груди. Maturitas. 2016; 86: 10–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 47.

    Mulac-Jericevic B, Lydon JP, DeMayo FJ, Conneely OM. Нарушение морфогенеза молочной железы у мышей, лишенных изоформы рецептора B прогестерона. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (17): 9744–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Cao Y, Bonizzi G, Seagroves TN, Greten FR, Johnson R, Schmidt EV и др. IKKalpha обеспечивает важную связь между передачей сигналов RANK и экспрессией циклина D1 во время развития молочных желез. Клетка. 2001. 107 (6): 763–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Fantl V, Stamp G, Andrews A, Rosewell I, Dickson C. Мыши, лишенные циклина D1, маленькие и обнаруживают дефекты развития глаз и молочных желез. Genes Dev.1995. 9 (19): 2364–72.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Sicinski P, Donaher JL, Parker SB, Li T, Fazeli A, Gardner H, et al. Циклин D1 обеспечивает связь между развитием и онкогенезом сетчатки и груди. Клетка. 1995. 82 (4): 621–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Kim NS, Kim HJ, Koo BK, Kwon MC, Kim YW, Cho Y, et al.Активатор рецептора лиганда NF-kappaB регулирует пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы через Id2. Mol Cell Biol. 2006. 26 (3): 1002–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 52.

    Йокота Ю., Мансури А., Мори С., Сугавара С., Адачи С., Нишикава С. и др. Развитие периферических лимфоидных органов и естественных клеток-киллеров зависит от ингибитора спираль-петля-спираль Id2. Природа. 1999. 397 (6721): 702–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Брискен С., Каур С., Чаваррия Т.Э., Бинарт Н., Сазерленд Р.Л., Вайнберг Р.А. и др. Пролактин контролирует развитие молочных желез с помощью прямых и косвенных механизмов. Dev Biol. 1999. 210 (1): 96–106.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Fernandez-Valdivia R, Mukherjee A, Ying Y, Li J, Paquet M, DeMayo FJ, et al.Ось передачи сигналов RANKL достаточна, чтобы вызвать ветвление протоков и альвеологенез в молочной железе девственных мышей. Dev Biol. 2009. 328 (1): 127–39.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Liu X, Robinson GW, Wagner KU, Garrett L, Wynshaw-Boris A, Hennighausen L. Stat5a является обязательным для развития молочной железы и лактогенеза у взрослых. Genes Dev. 1997. 11 (2): 179–86.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Asselin-Labat ML, Vaillant F, Sheridan JM, Pal B, Wu D, Simpson ER, et al. Контроль функции стволовых клеток молочной железы с помощью передачи сигналов стероидного гормона. Природа. 2010. 465 (7299): 798–802.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 57.

    Джоши П.А., Джексон Х.В., Беристейн А.Г., Ди Граппа М.А., Моте П.А., Кларк К.Л. и др. Прогестерон вызывает размножение стволовых клеток молочной железы взрослых. Природа. 2010. 465 (7299): 803–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Shackleton M, Vaillant F, Simpson KJ, Stingl J, Smyth GK, Asselin-Labat ML, et al. Создание функциональной молочной железы из одной стволовой клетки. Природа. 2006. 439 (7072): 84–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Asselin-Labat ML, Vaillant F, Shackleton M, Bouras T., Lindeman GJ, Visvader JE. Выявление эпителиальной иерархии в молочной железе мыши. Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 2008. 73: 469–78.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Шрамек Д., Зигл В., Пеннингер Дж. М.. RANKL и RANK при раке молочной железы, вызванном половыми гормонами, и метастазах рака молочной железы. Trends Endocrinol Metab. 2011; 22 (5): 188–94.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Joshi PA, Waterhouse PD, Kannan N, Narala S., Fang H, Di Grappa MA, et al.Передача сигналов RANK усиливает WNT-чувствительные предшественники молочной железы через R-SPONDIN1. Отчеты о стволовых клетках. 2015; 5 (1): 31–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 62.

    Wagner KU, McAllister K, Ward T., Davis B., Wiseman R, Hennighausen L. Пространственная и временная экспрессия гена Cre под контролем MMTV-LTR в различных линиях трансгенных мышей. Transgenic Res. 2001. 10 (6): 545–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Tanos T, Sflomos G, Echeverria PC, Ayyanan A, Gutierrez M, Delaloye JF и др. Прогестерон / RANKL является главной регулирующей осью в груди человека. Sci Transl Med. 2013; 5 (182): 182ra55.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Брискен С., Хейнеман А., Чаваррия Т., Эленбаас Б., Тан Дж., Дей С.К. и др. Важная функция Wnt-4 в развитии молочных желез ниже передачи сигналов прогестерона. Genes Dev. 2000. 14 (6): 650–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Azim HA, Peccatori FA, Brohée S, Branstetter D, Loi S, Viale G и др. Экспрессия RANK-лиганда (RANKL) у молодых пациентов с раком груди и во время беременности. Рак молочной железы Res. 2015; 17:24.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 66.

    Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Spelsberg TC, Riggs BL.Эстроген стимулирует экспрессию генов и выработку белка остеопротегерина в остеобластических клетках человека. Эндокринология. 1999. 140 (9): 4367–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 67.

    Гонче М., Поурнамдар З., Салехиния Х. Заболеваемость и смертность, а также эпидемиология рака груди в мире. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2016; 17 (S3): 43–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Kamińska M, Ciszewski T, opacka-Szatan K, Miotła P, Starosławska E. Факторы риска рака груди. Прз Менопаузальный. 2015; 14 (3): 196–202.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Hofseth LJ, Raafat AM, Osuch JR, Pathak DR, Slomski CA, Haslam SZ. Заместительная гормональная терапия эстрогеном или эстрогеном в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона связана с усилением пролиферации эпителия в нормальной груди в постменопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (12): 4559–65.

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Эрккола Р., Ландгрен Б.М. Роль прогестинов в противозачаточных средствах. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005. 84 (3): 207–16.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., ЛаКруа А.З., Куперберг С., Стефаник М.Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.ДЖАМА. 2002. 288 (3): 321–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 72.

    Берал В., сотрудники MWS. Рак груди и заместительная гормональная терапия в исследовании миллиона женщин. Ланцет. 2003. 362 (9382): 419–27.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Россоу Дж. Э., Мэнсон Дж. Э., Кауниц А. М., Андерсон Г. Л..Уроки, извлеченные из испытаний гормональной терапии менопаузы в рамках Инициативы по охране здоровья женщин. Obstet Gynecol. 2013. 121 (1): 172–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Sflomos G, Brisken C. Новая ахиллесова пята при раке груди? Oncotarget. 2013; 4 (8): 1126–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 75.

    Ху Х, Ван Дж., Гупта А., Шидфар А., Бранстеттер Д., Ли О. и др.Экспрессия RANKL в нормальной и злокачественной ткани груди реагирует на прогестерон и активируется во время лютеиновой фазы. Лечение рака груди Res. 2014. 146 (3): 515–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Ван Познак С., Кросс СС, Саггезе М, Худис С., Панагеас К.С., Нортон Л. и др. Экспрессия остеопротегерина (OPG), связанного с TNF лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL), и активатора рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (RANKL) в опухолях молочной железы человека.J Clin Pathol. 2006. 59 (1): 56–63.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 77.

    Сантини Д., Перроне Дж., Роато I, Годио Л., Пантано Ф., Грассо Д. и др. Паттерн экспрессии активатора рецептора NFκB (RANK) в серии первичных солидных опухолей и связанных метастазов в кости. J. Cell Physiol. 2011. 226 (3): 780–4.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Пак Х.С., Ли А., Чае Би Джей, Пэ Дж.С., Сон Би Джей, Юнг СС. Экспрессия активатора рецептора ядерного фактора каппа-B как плохого прогностического маркера рака груди. J Surg Oncol. 2014. 110 (7): 807–12.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Сигл В., Джонс Л. П., Пеннингер Дж. М.. RANKL / RANK: от потери костной массы до профилактики рака груди. Откройте Биол. 2016; 6 (11): 160230.

  • 80.

    Алдаз К.М., Ляо Кью, ЛаБате М., Джонстон Д.А.Медроксипрогестерона ацетат ускоряет развитие и увеличивает частоту возникновения опухолей молочной железы у мышей, вызванных диметилбензантраценом. Канцерогенез. 1996. 17 (9): 2069–72.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Guy CT, Webster MA, Schaller M, Parsons TJ, Cardiff RD, Muller WJ. Экспрессия протоонкогена neu в эпителии молочных желез трансгенных мышей вызывает метастатическое заболевание. Proc Natl Acad Sci U S A.1992. 89 (22): 10578–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 82.

    Рейес М.Э., Фуджи Т., Бранстеттер Д., Кришнамурти С., Масуда Н., Ван X и др. Плохой прогноз для пациентов с трижды отрицательным раком молочной железы можно стратифицировать с помощью двойного выражения RANK и RANKL. Лечение рака груди Res. 2017; 164 (1): 57–67.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Palafox M, Ferrer I, Pellegrini P, Vila S, Hernandez-Ortega S, Urruticoechea A, et al. RANK индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и стволовость в эпителиальных клетках молочной железы человека и способствует онкогенезу и метастазированию. Cancer Res. 2012. 72 (11): 2879–88.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Каллури Р., Вайнберг РА. Основы эпителиально-мезенхимального перехода. J Clin Invest. 2009. 119 (6): 1420–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 85.

    Ye X, Weinberg RA. Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака. Trends Cell Biol. 2015; 25 (11): 675–86.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    de Groot AF, Appelman-Dijkstra NM, van der Burg SH, Kroep JR. Противоопухолевый эффект ингибирования RANKL при злокачественных солидных опухолях — систематический обзор.Лечение рака Ред. 2018; 62: 18–28.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 87.

    Sirinian C, Papanastasiou AD, Zarkadis IK, Kalofonos HP. Альтернативный сплайсинг генерирует усеченную изоформу человеческого TNFRSF11A (RANK) с измененной способностью активировать NF-κB. Ген. 2013; 525 (1): 124–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Галиберт Л., Томецко М.Е., Андерсон Д.М., Косман Д., Дугалл В.Участие факторов, ассоциированных с множественными рецепторами фактора некроза опухоли (TNFR), в механизмах передачи сигналов активатора рецептора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR. J Biol Chem. 1998. 273 (51): 34120–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Kim HH, Lee DE, Shin JN, Lee YS, Jeon YM, Chung CH, et al. Активатор рецептора NF-kappaB привлекает множество адаптеров семейства TRAF и активирует N-концевую киназу c-Jun. FEBS Lett. 1999. 443 (3): 297–302.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Папанастасиу А.Д., Сириниан К., Плакула Е., Золота В., Заркадис И.К., Калофонос ХП. RANK и EGFR при инвазивной карциноме молочной железы. Рак Генет. 2017; 216-217: 61–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Merkhofer EC, Cogswell P, Baldwin AS. Her2 активирует NF-kappaB и индуцирует инвазию через канонический путь с участием IKKalpha.Онкоген. 2010. 29 (8): 1238–48.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Yarden Y, Sliwkowski MX. Распутывание сигнальной сети ErbB. Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. 2 (2): 127–37.

    CAS Статья Google ученый

  • 93.

    Normanno N, Gullick WJ. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста и метастазы в кости: различные механизмы действия для нового терапевтического применения? Endocr Relat Cancer.2006; 13 (1): 3–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94.

    Перес-Регадера Дж., Санчес-Муньос А., Де-ла-Крус Дж., Баллестин С., Лора Д., Гарсия-Мартин Р. и др. Отрицательное прогностическое влияние коэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста и c-erbB-2 при местнораспространенном раке шейки матки. Онкология. 2009. 76 (2): 133–41.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 95.

    Diermeier S, Horváth G, Knuechel-Clarke R, Hofstaedter F, Szöllosi J, Brockhoff G. Коэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста модулирует восприимчивость к герцептину в клетках рака молочной железы, сверхэкспрессирующих HER2 / neu, посредством специфического взаимодействия и активации рецептора erbB. Exp Cell Res. 2005; 304 (2): 604–19.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 96.

    Чен X, Йунг Т.К., Ван З. Повышенная лекарственная устойчивость клеток, коэкспрессирующих ErbB2 с рецептором EGF или ErbB3.Biochem Biophys Res Commun. 2000. 277 (3): 757–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Йи Т., Ли Х.Л., Ча Дж.Х., Ко С.И., Ким Х.Дж., Шин Х. И. и др. Рецептор эпидермального фактора роста регулирует дифференцировку и выживание остеокластов посредством перекрестного взаимодействия с передачей сигналов RANK. J. Cell Physiol. 2008. 217 (2): 409–22.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Канон Дж., Брайант Р., Рудье М., Осгуд Т., Джонс Дж., Миллер Р. и др. Ингибирование RANKL увеличивает противоопухолевый эффект ингибитора EGFR панитумумаба на мышиной модели метастазов в кости. Кость. 2010. 46 (6): 1613–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 99.

    Бисвас Д.К., Ши К., Бейли С., Стрикленд И., Гош С., Парди А.Б. и др. Активация NF-каппа B в образцах рака груди человека и ее роль в пролиферации клеток и апоптозе. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (27): 10137–42.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Bailey ST, Miron PL, Choi YJ, Kochupurakkal B, Maulik G, Rodig SJ, et al. Антиапоптоз, индуцированный активацией NF-κB, придает HER2-положительным клеткам лекарственную устойчивость и ускоряет рост опухоли. Mol Cancer Res. 2014; 12 (3): 408–20.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 101.

    Чжан В., Тан В., Ву Х, Пустовойтов М., Страснер А., Ли В. и др. Модуль NIK-IKKα увеличивает ErbB2-индуцированные опухолевые клетки, стимулируя ядерный экспорт p27 / Kip1. Раковая клетка. 2013. 23 (5): 647–59.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 102.

    Лю М., Джу Х, Уиллмарт Н. Э., Казимиро М. С., Оджеифо Дж., Сакамаки Т. и др. Ядерный фактор-каппаВ усиливает индуцированный ErbB2 онкогенез и неоангиогенез молочной железы in vivo.Am J Pathol. 2009. 174 (5): 1910–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Chen YJ, Yeh MH, Yu MC, Wei YL, Chen WS, Chen JY, et al. Индуцированная лапатинибом активация NF-kappaB сенсибилизирует клетки тройного отрицательного рака молочной железы к ингибиторам протеасом. Рак молочной железы Res. 2013; 15 (6): R108.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 104.

    van der Groep P, Bouter A, van der Zanden R, Siccama I, Menko FH, Gille JJ, et al. Различие между наследственным и спорадическим раком груди на основании клинико-патологических данных. J Clin Pathol. 2006. 59 (6): 611–7.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 105.

    Кейси Г. Гены рака груди BRCA1 и BRCA2. Curr Opin Oncol. 1997. 9 (1): 88–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Venkitaraman AR. Восприимчивость к раку и функции BRCA1 и BRCA2. Клетка. 2002. 108 (2): 171–82.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 107.

    Рой Р., Чун Дж., Пауэлл С.Н. BRCA1 и BRCA2: разные роли в общем пути защиты генома. Nat Rev Рак. 2011; 12 (1): 68–78.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 108.

    Ма Й, Катияр П., Джонс Л. П., Фан С., Чжан И, Фурт ПА и др. Ген предрасположенности к раку молочной железы BRCA1 регулирует передачу сигналов рецептора прогестерона в эпителиальных клетках молочной железы. Мол Эндокринол. 2006. 20 (1): 14–34.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Разанди М, Педрам А, Розен Э.М., Левин Э.Р. BRCA1 подавляет передачу сигналов мембранного эстрогена и рецептора фактора роста к пролиферации клеток при раке молочной железы. Mol Cell Biol.2004. 24 (13): 5900–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 110.

    Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG. BRCA1 опосредует лиганд-независимую репрессию транскрипции рецептора эстрогена. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98 (17): 9587–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Пул А.Дж., Ли Й, Ким И, Лин СК, Ли У., Ли Эй. Предотвращение Brca1-опосредованного туморогенеза молочной железы у мышей с помощью антагониста прогестерона. Наука. 2006. 314 (5804): 1467–70.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Кауф Н.Д., Сатагопан Дж.М., Робсон М.Э., Шойер Л., Хенсли М., Худис Калифорния и др. Снижающая риск сальпингоофорэктомия у женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2. N Engl J Med. 2002. 346 (21): 1609–15.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Видшвендтер М., Розенталь А.Н., Филпотт С., Риццуто И., Фрейзер Л., Хейворд Дж. И др. Система половых гормонов у носителей мутаций BRCA1 / 2: исследование случай-контроль. Ланцет Онкол. 2013. 14 (12): 1226–32.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Тейлор С.Р., Бранстеттер Д., Манна Е., Дугалл В.С., Бюссьер Дж., Джонсон К.В.Распределение RANK и лиганда RANK в нормальных тканях человека, как определено оптимизированным иммуногистохимическим методом. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2017; 25 (5): 299–307.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 115.

    Wood CE, Branstetter D, Jacob AP, Cline JM, Register TC, Rohrbach K, et al. Влияние прогестина на пути пролиферации клеток в молочной железе в постменопаузе. Рак молочной железы Res.2013; 15 (4): R62.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Leibbrandt A, Penninger JM. RANK / RANKL: регуляторы иммунных ответов и физиология костей. Ann N Y Acad Sci. 2008; 1143: 123–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Лейси Д.Л., Бойл В.Дж., Симонет В.С., Костенуик П.Дж., Дугалл В.С., Салливан Дж.К. и др.Приставка к постели: выяснение пути OPG-RANK-RANKL и разработка деносумаба. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11 (5): 401–19.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.С., Томецко М.Э., Ру Э.Р. и др. Гомолог рецептора TNF и его лиганд усиливают рост Т-клеток и функцию дендритных клеток. Природа. 1997. 390 (6656): 175–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Дугалл В.С., Холен I, Гонсалес Суарес Э. Нацеливание на RANKL при метастазах. Bonekey Rep.2014; 3: 519.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 120.

    Зигл В., Пеннингер Дж. М. . RANKL / RANK — от физиологии костей до рака груди. Cytokine Growth Factor Rev.2014; 25 (2): 205–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 121.

    Morony S, Capparelli C, Sarosi I, Lacey DL, Dunstan CR, Kostenuik PJ.Остеопротегерин подавляет остеолиз и снижает опухолевую нагрузку на скелет в моделях экспериментальных метастазов в кости сингенных и голых мышей. Cancer Res. 2001. 61 (11): 4432–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Ottewell PD, Wang N, Brown HK, Fowles CA, Croucher PI, Eaton CL, et al. OPG-fc ингибирует индуцированный овариэктомией рост диссеминированных клеток рака молочной железы в кости. Int J Cancer. 2015; 137 (4): 968–77.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 123.

    Body JJ, Greipp P, Coleman RE, Facon T, Geurs F, Fermand JP и др. Фаза I исследования AMGN-0007, конструкции рекомбинантного остеопротегерина, у пациентов с множественной миеломой или метастазами в кости, связанными с карциномой груди. Рак. 2003; 97 (3 доп.): 887–92.

    PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Госвами С., Шарма-Валиа Н. Микроокружение опухоли, богатое остеопротегерином: последствия для рака груди. Oncotarget. 2016; 7 (27): 42777–91.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 125.

    Рахнер Т.Д., Бенад П., Раунер М., Гетч С., Сингх С.К., Шоппет М. и др. Продукция остеопротегерина клетками рака молочной железы подавляется дексаметазоном и придает устойчивость против индуцированного TRAIL апоптоза. J Cell Biochem. 2009. 108 (1): 106–16.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 126.

    Cross SS, Yang Z, Brown NJ, Balasubramanian SP, Evans CA, Woodward JK, et al. Остеопротегерин (OPG) — новая потенциальная роль в регуляции фенотипа эндотелиальных клеток и ангиогенеза опухоли? Int J Cancer. 2006. 118 (8): 1901–1908.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 127.

    Goswami S, Sharma-Walia N. Остеопротегерин, секретируемый воспалительными и инвазивными клетками рака груди, индуцирует анеуплоидию, пролиферацию клеток и ангиогенез.BMC Рак. 2015; 15: 935.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 128.

    Тан К.Б., Харроп Дж., Редди М., Янг П., Терретт Дж., Эмери Дж. И др. Характеристика нового TNF-подобного лиганда и недавно описанных генов суперсемейства TNF-лиганда и рецептора TNF и их конститутивной и индуцибельной экспрессии в гематопоэтических и негематопоэтических клетках. Ген. 1997. 204 (1–2): 35–46.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Rachner TD, Schoppet M, Niebergall U, Hofbauer LC. 17-бета-эстрадиол ингибирует продукцию остеопротегерина альфа-положительной эстрогеновой линией клеток рака молочной железы человека MCF-7. Biochem Biophys Res Commun. 2008. 368 (3): 736–41.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 130.

    Борд С., Ирландия, округ Колумбия, Биван С. Р., Компстон ​​Дж. Э.. Влияние эстрогена на экспрессию остеопротегерина, RANKL и рецептора эстрогена в остеобластах человека.Кость. 2003. 32 (2): 136–41.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 131.

    Эмери Дж. Г., Макдоннелл П., Берк МБ, Дин К. С., Лин С., Сильверман С. и др. Остеопротегерин является рецептором цитотоксического лиганда TRAIL. J Biol Chem. 1998. 273 (23): 14363–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Алмасан А., Ашкенази А. Apo2L / TRAIL: передача сигналов апоптоза, биология и потенциал для лечения рака.Cytokine Growth Factor Rev.2003; 14 (3–4): 337–48.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 133.

    Витовски С., Филлипс Дж. С., Сэйерс Дж., Краучер П. И.. Изучение взаимодействия между остеопротегерином и активатором рецептора NF-kappaB или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли: доказательства ключевой роли остеопротегерина в регуляции двух различных путей. J Biol Chem. 2007. 282 (43): 31601–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 134.

    Zinonos I, Luo KW, Labrinidis A, Liapis V, Hay S, Panagopoulos V и др. Фармакологическое ингибирование резорбции кости предотвращает остеолиз, вызванный раком, но усиливает метастазирование в мягких тканях на мышиной модели остеолитического рака молочной железы. Int J Oncol. 2014; 45 (2): 532–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • org/ScholarlyArticle»> 135.

    Weichhaus M, Segaran P, Renaud A, Geerts D, Connelly L. Экспрессия остеопротегерина в трижды отрицательных клетках рака молочной железы способствует метастазированию.Cancer Med. 2014. 3 (5): 1112–25.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 136.

    Оуэн С., Йе Л., Сандерс А.Дж., Мейсон, доктор медицины, Цзян В.Г. Профиль экспрессии активатора рецептора ядерного κB (RANK), лиганда RANK (RANKL) и остеопротегерина (OPG) при раке молочной железы. Anticancer Res. 2013. 33 (1): 199–206.

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Саринк Д., Шок Х., Джонсон Т., Чанг-Клод Дж., Овервад К., Олсен А. и др. Активатор рецепторов лиганда ядерного фактора kB, остеопротегерин и риск смерти после диагноза рака груди: результаты когорты EPIC. BMC Рак. 2018; 18 (1): 1010.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 138.

    Рахнер Т.Д., Казимир-Бауэр С., Гебель А., Эрдманн К., Хоффманн О., Браун А.Дж. и др. Прогностическое значение уровней RANKL / OPG в сыворотке и диссеминированных опухолевых клеток при неметастатическом раке молочной железы.Clin Cancer Res. 2018. [Epub перед печатью]

  • 139.

    Сантини Д., Скьявон Г., Винченци Б., Гаэта Л., Пантано Ф, Руссо А. и др. Активатор рецептора экспрессии NF-kB (RANK) в первичных опухолях связан с возникновением метастазов в кости у пациентов с раком груди. PLoS One. 2011; 6 (4): e19234.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    Coleman RE. Метастатическая болезнь костей: клиника, патофизиология и стратегии лечения.Лечение рака Ред. 2001; 27 (3): 165–76.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 141.

    Coleman RE. Скелетные осложнения злокачественных новообразований. Рак. 1997; 80 (8 Suppl): 1588–94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Coleman RE. Влияние лечения, нацеленного на кости, на заболеваемость скелетом и выживаемость при раке груди. Онкология (Уиллистон-Парк).2016; 30 (8): 695–702.

    Google ученый

  • 143.

    Hofbauer LC, Rachner T, Singh SK. Смертельное влечение: почему клетки рака груди попадают в кости. Рак молочной железы Res. 2008; 10 (1): 101.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 144.

    Neville-Webbe HL, Cross NA, Eaton CL, Nyambo R, Evans CA, Coleman RE, et al. Остеопротегерин (OPG), продуцируемый стромальными клетками костного мозга, защищает клетки рака груди от TRAIL-индуцированного апоптоза.Лечение рака груди Res. 2004. 86 (3): 269–79.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Чанда Д., Исаева Т., Кумар С., Сигал Г.П., Шафран А.А., Зинн К.Р. и др. Системная генная терапия остеопротегерином восстанавливает вызванную опухолью потерю костной массы в терапевтической модели метастазов в кости рака груди. Mol Ther. 2008. 16 (5): 871–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Коди Дж. Дж., Ривера А. А., Лион Г. Р., Ян С. В., Ван М., Сарвер Д. Б. и др. Вооружение реплицирующегося аденовируса остеопротегерином снижает опухолевую нагрузку на мышиной модели остеолитических метастазов рака груди в кости. Cancer Gene Ther. 2010. 17 (12): 893–905.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 147.

    Gdowski AS, Ranjan A, Vishwanatha JK. Современные концепции метастазирования в кости, современные терапевтические стратегии и текущие клинические испытания.J Exp Clin Cancer Res. 2017; 36 (1): 108.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 148.

    Ney JT, Fehm T, Juhasz-Boess I, Solomayer EF. Экспрессия RANK, RANKL и OPG при раке груди — влияние на костные метастазы. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2012. 72 (5): 385–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 149.

    Azim HA, Kamal NS. Костные метастазы при раке груди: история RANK-лиганда. J Egypt Natl Canc Inst. 2012; 24 (3): 107–14.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Azim H, Azim HA. Ориентация на RANKL при раке груди: метастазы в кости и не только. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2013. 13 (2): 195–201.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 151.

    Дугалл В.К., Чейссон М. Триада RANK / RANKL / OPG в заболеваниях костей, вызванных раком. Раковые метастазы Ред. 2006; 25 (4): 541–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 152.

    Хуарес П., Гиз Т.А. Путь Tgf-Beta как терапевтическая мишень при метастазах в кости. Curr Pharm Des. 2010. 16 (11): 1301–12.

    PubMed Статья Google ученый

  • 153.

    Дикс ЭД.Деносумаб: обзор постменопаузального остеопороза. Наркотики старения. 2018; 35 (2): 163–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 154.

    Hadji P, Aapro MS, Body JJ, Gnant M, Brandi ML, Reginster JY, et al. Управление потерей костной массы, связанной с ингибитором ароматазы (AIBL) у женщин в постменопаузе с гормоночувствительным раком молочной железы: заявление о совместной позиции IOF, CABS, ECTS, IEG, ESCEO IMS и SIOG. J Bone Oncol. 2017; 7: 1–12.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 155.

    Gavilá J, Lopez-Tarruella S, Saura C, Muñoz M, Oliveira M, De la Cruz-Merino L, et al. Клинические рекомендации SEOM при метастатическом раке молочной железы 2015. Clin. Transl Oncol. 2015; 17 (12): 946–55.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 156.

    Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, Steger GG, Tonkin K, de Boer RH, et al.Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой для лечения метастазов в кости у пациентов с распространенным раком груди: рандомизированное двойное слепое исследование. J Clin Oncol. 2010. 28 (35): 5132–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 157.

    O’Carrigan B, Wong MH, Willson ML, Stockler MR, Pavlakis N, Goodwin A. Бисфосфонаты и другие костные агенты при раке груди. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 10: CD003474.

    PubMed Google ученый

  • 158.

    Коулман Р., Тело Дж. Дж., Аапро М., Хаджи П., Херрштедт Дж., Группа EGW. Здоровье костей у онкологических больных: Руководство ESMO по клинической практике. Энн Онкол. 2014; 25 (Приложение 3): iii124–37.

    PubMed Статья Google ученый

  • 159.

    Canon JR, Roudier M, Bryant R, Morony S, Stolina M, Kostenuik PJ, et al. Ингибирование RANKL блокирует прогрессирование опухоли скелета и улучшает выживаемость на мышиной модели метастазов рака груди в кости.Clin Exp Metastasis. 2008. 25 (2): 119–29.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 160.

    Гнант М., Пфейлер Г., Дубский П.С., Хубалек М., Грейл Р., Якес Р. и др. Адъювант деносумаб при раке молочной железы (ABCSG-18): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2015; 386 (9992): 433–43.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 161.

    (EBCTCG) EBCTCG. Адъювантное лечение бисфосфонатами на ранних стадиях рака груди: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований. Ланцет. 2015; 386 (10001): 1353–61.

    Артикул CAS Google ученый

  • 162.

    Гнант М., Пфейлер Г., Стегер Г.Г., Эгле Д., Грейл Р., Фитцал Ф. и др. Адъювант деносумаб при раннем раке молочной железы: анализ выживаемости без признаков заболевания 3425 пациентов в постменопаузе в исследовании ABCSG-18. J Clin Oncol.2018; 36 (15_suppl): 500. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.500.

    Артикул Google ученый

  • 163.

    Кэрнс Л., Курильяно Г. Основные моменты 38-го ежегодного собрания SABCS, 8–12 декабря 2015 г., Сан-Антонио, США. Раковая медицина. 2016; 10: 618.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Коулман Р. Э., Финкельштейн Д., Барриос С. К., Мартин М., Ивата Н., Гласпи Дж. А. и др.Адъювант деносумаб при раннем раке молочной железы: первые результаты международного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы D-CARE. J Clin Oncol. 2018; 36 (15_suppl): 501. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.501.

    Артикул Google ученый

  • 165.

    Нолан Э., Линдеман Дж. Дж., Висвадер Дж. Превышение рейтинга BRCA1 среди носителей мутации. Cancer Res. 2017; 77 (3): 595–600.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 166.

    Godet I, Gilkes DM. Мутации BRCA1 и BRCA2 и стратегии лечения рака груди. Integr Cancer Sci Ther. 2017; 4 (1).

  • 167.

    Riggs BL. Механизмы эстрогеновой регуляции резорбции костной ткани. J Clin Invest. 2000. 106 (10): 1203–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Кристаллическая структура человеческого RANKL в комплексе с его рецептором-ловушкой остеопротегерином

    Abstract

    Активатор рецептора лиганда NF-κB (RANKL), его сигнальный рецептор RANK и его рецептор-ловушка остеопротегерин (OPG) составляют критически важную молекулярную триаду. в регулировании ремоделирования костей, а также играет несколько ролей в иммунной системе.OPG связывает RANKL напрямую, чтобы заблокировать его взаимодействие с RANK. В этой статье мы сообщаем о кристаллической структуре 2,7-Å тримера человеческого RANKL в комплексе с N-концевым фрагментом человеческого OPG, содержащим четыре богатых цистеином гомологичных домена TNFR (OPG-CRD). Структура показывает, что тример RANKL использует три эквивалентных бороздки между двумя соседними мономерами для симметричного взаимодействия с тремя мономерами OPG-CRD. Петля из домена CRD3 OPG-CRD вставляется в неглубокую бороздку RANKL, обеспечивая основную детерминанту связывания, что дополнительно подтверждается измерением аффинности и анализом дифференцировки остеокластов.Эти результаты вместе с ранее описанной структурой комплекса RANKL / RANK мыши показывают, что OPG выполняет свою функцию рецептора-ловушки, напрямую блокируя доступность важных взаимодействующих остатков RANKL для распознавания RANK. Структурное сравнение с комплексом TRAIL / рецептор смерти 5 также выявляет структурную основу перекрестной реактивности OPG с TRAIL.

    Ремоделирование кости — это динамичный и сбалансированный процесс, который включает формирование костного матрикса, опосредованное остеобластами, и резорбцию кости, опосредованную остеокластами.Остеобласты — это клетки, которые возникают из стволовых клеток костного мозга, тогда как остеокласты — это многоядерные клетки, полученные из гемопоэтических предшественников линии моноцитов / макрофагов. Активатор рецептора лиганда NF-κB (RANKL), его сигнальный рецептор RANK и его рецептор-ловушка остеопротегерин (OPG) играют ключевые роли в регуляции ремоделирования кости (1–3). Эксперименты с использованием нокаутных мышей единогласно установили их ключевую роль как центральных регуляторов функции остеокластов (4-7). В частности, взаимодействие RANKL, экспрессируемого остеобластами, с RANK, экспрессируемым на предшественниках остеокластов, необходимо для дифференцировки, активации и выживания остеокластов.Рецептор-ловушка OPG, экспрессируемый и секретируемый остеобластами, ингибирует остеокластогенез путем связывания RANKL для предотвращения взаимодействия RANKL / RANK. В костном микроокружении местное соотношение RANKL и OPG определяет уровень активации остеокластов. Нормальная активация остеокластов приводит к физиологической резорбции кости при ремоделировании кости, тогда как сверхактивированные остеокласты вызывают различные заболевания костей, такие как остеопороз и ревматоидный артрит (8, 9). Помимо наиболее известных критических ролей в ремоделировании костей, RANKL также играет множество ролей в иммунной системе (10), развитии молочной железы (11), метастазировании рака в кости (12), развитии гормонального рака молочной железы (13) и терморегуляции. (14).Таким образом, молекулярная триада RANKL-RANK-OPG является привлекательной мишенью для разработки рациональной терапии многих остеопенических состояний и предотвращения разрушения костей при остеопорозе и артрите (15).

    RANKL является членом суперсемейства TNF (TNFSF), состоящего из мембранно-якорного домена, соединительной ножки и рецептор-связывающего эктодомена. RANKL также существует в растворимой форме в результате протеолитического расщепления трансмембранной формы или альтернативного сплайсинга мРНК (16, 17). Эктодомен RANKL принимает характерную jellyroll β-сэндвич-складку в цитокинах TNFSF и собирается в гомотример либо в мембраносвязанной, либо в растворимой форме (18, 19).Рецептор RANK принадлежит к суперсемейству TNFR (TNFRSF), состоящему из четырех внеклеточных богатых цистеином гомологичных доменов TNFR (CRD1-CRD4), трансмембранной спирали и цитоплазматической области. Взаимодействие RANKL / RANK индуцирует тримеризацию рецептора RANK, вызывая ассоциацию цитоплазматической области RANK с факторами, ассоциированными с TNFR, и последующими множественными сигнальными путями (20, 21). Рецептор-ловушка OPG представляет собой атипичного члена TNFRSF, поскольку он лишен трансмембранной области и секретируется как растворимый белок.OPG имеет четыре домена CRD в N-концевой области, которые необходимы и достаточны для ингибирования остеокластогенеза (7, 22), а его C-концевой участок содержит две гомологичные области домена смерти, гепарин-связывающий домен и цистеиновый домен. остаток на С-конце, необходимый для образования димера (7, 22, 23).

    Кристаллическая структура RANKL мыши была определена 10 лет назад (18, 19), а остатки в RANKL, которые важны для распознавания RANK, также были предложены на основе структурного моделирования и мутационных исследований (18, 19, 24, 25).Кристаллическая структура мышиного комплекса RANKL / RANK была недавно независимо решена двумя группами, что позволило получить точные молекулярные детали взаимодействия RANKL / RANK (26, 27). В этой статье мы сообщаем о сложной структуре эктодомена RANKL человека с четырьмя N-концевыми доменами CRD человеческого OPG (OPG-CRD). Ключевые остатки в OPG-CRD для связывания RANKL были идентифицированы с помощью структурно-зависимого мутагенеза OPG-CRD и анализа поверхностного плазмонного резонанса (SPR), который в дальнейшем дополнялся анализом дифференцировки остеокластов.Эти результаты вместе с ранее сообщенной структурой комплекса RANKL / RANK мыши обеспечивают полную картину взаимодействий лиганд / рецептор в молекулярной триаде RANKL-RANK-OPG.

    Материалы и методы

    Конструкции

    Кодирующую последовательность эктодомена RANKL человека (остатки 162–317) клонировали в модифицированный вектор pET30a (Novagen) с меткой NusA / His с последующим сайтом расщепления протеазой вируса травления табака. Конструкции, экспрессирующие GST-меченный человеческий RANKL дикого типа и его мутанты для экспериментов с GST-pull-down, получали с использованием вектора pGEX-6P-1 (GE Healthcare).Кодирующие последовательности OPG-CRD человека, содержащие четыре домена CRD (остатки 1–165) и RANK человека (остатки 1–166), клонировали в вектор pFastBac (Invitrogen) с С-концевой меткой 6 × His. Остатки в эктодомене OPG-CRD и RANK были пронумерованы без подсчета отщепленного сигнального пептида в зрелых рецепторах. Мутации OPG-CRD были сделаны с помощью ПЦР с перекрывающимся удлинением с использованием синтетических олигонуклеотидных праймеров.

    Экспрессия и очистка белка

    Эктодомен OPG-CRD и RANK экспрессировали и очищали из клеток насекомых, инфицированных бакуловирусом.Вкратце, представляющий интерес ген, содержащий вектор pFastBac, трансформировали в компетентные клетки Dh20bac и с высокой m.w. мини-препарат ДНК получали из отобранных клонов Escherichia coli , содержащих рекомбинантную бакмиду. Затем эту ДНК использовали для трансфекции клеток насекомых Sf9. После двух циклов амплификации в клетках Sf9 рекомбинантный вирус использовали для заражения клеток Hi5 с плотностью 2 × 10 6 клеток / мл в среде HyQ SFX (HyClone). Среду для культивирования клеток собирали через 48 часов, и секретированный белок очищали с использованием смолы Ni-NTA (Qiagen) с последующей эксклюзионной хроматографией (Superdex 200 10/300; GE Healthcare).Мутанты OPG-CRD экспрессировали и очищали аналогичным образом. RANKL был сверхэкспрессирован в штамме E. coli BL21 (DE3) при 16 ° C в течение 20 часов с индукцией 0,5 мМ изопропил-β-D-1-тиогалактопиранозида. Клетки собирали и лизировали в буфере, содержащем 50 мМ Трис-HCl, 150 мМ NaCl, pH 8,0. Слитый белок NusA-His-RANKL в растворимой фракции очищали с использованием смолы Ni-NTA (Qiagen) с последующим расщеплением протеазой вируса травления табака для удаления NusA и His-метки. Высвободившийся RANKL дополнительно очищали эксклюзионной хроматографией (Superdex 200 10/300; GE Healthcare).GST-меченный RANKL дикого типа и его мутанты также экспрессировались в штамме E. coli BL21 (DE3) и очищались с помощью гранул глутатион-сефарозы (GE Healthcare) и эксклюзионной хроматографии (Superdex 200 10/300; GE Healthcare).

    Комплекс RANKL / OPG-CRD восстанавливали путем смешивания OPG-CRD и RANKL в молярном соотношении ~ 1: 1 и инкубировали при 4 ° C в течение 10 часов. Комплекс дополнительно очищали эксклюзионной хроматографией (Superdex 200 10/300; GE Healthcare) и ионообменной хроматографией (Resource S; GE Healthcare).

    Кристаллизация и сбор данных рентгеновских лучей

    Кристаллы были выращены с использованием метода диффузии паров висячей капли путем смешивания комплекса RANKL / OPG-CRD (10 мг / мл –1 в 10 мМ HEPES натрия, pH 7,2 и 150 мМ NaCl) с равным объемом резервуарного раствора, содержащего 100 мМ одноосновного моногидрата фосфата натрия, 100 мМ одноосновного фосфата калия, 100 мМ моногидрата MES pH 6,5 и 2,0 М хлорида натрия. Кристаллы появлялись через 1 неделю при 18 ° C. Данные дифракции рентгеновских лучей были собраны на канале синхротронного исследовательского центра Шанхая BL17U на длине волны 0.97 Å. Изображения данных были проиндексированы и интегрированы с помощью программы MOSFLM (28) и масштабированы с помощью программы SCALA из пакета CCP4 (29). Окончательная статистика обработки данных приведена в таблице I.

    Структурное определение и уточнение

    Положение мономера RANKL человека в асимметричной единице определяли с помощью программы молекулярного замещения PHASER (30) с мономером RANKL мыши (код банка данных белков. : 1IQA) в качестве поисковой модели. Начиная с начальных этапов, предоставленных RANKL, модель OPG-CRD строилась постепенно путем циклов итеративного ручного построения модели с помощью программы COOT (31) и структурного уточнения с помощью модуля уточнения программы PHENIX (32).В последней модели 80,4, 16,4, 2,1 и 1,1% аминокислот находятся в наиболее благоприятных, дополнительных разрешенных, щедро разрешенных и запрещенных областях графиков Рамачандрана, соответственно. Окончательная статистика уточнения приведена в таблице I.

    Эксперимент SPR

    Аффинность связывания между RANKL и OPG-CRD и его мутантами определяли с помощью SPR с использованием BIAcore 3000 при 25 ° C. RANKL был иммобилизован до ~ 50 единиц отклика на сенсорном чипе CM5 исследовательского класса в 10 мМ ацетате натрия, pH 5.5 стандартным методом аминового сочетания. Проточная кювета 1 была оставлена ​​пустой в качестве эталона. OPG-CRD в 10 мМ HEPES, pH 7,2, 150 мМ NaCl и 0,005% Tween 20 вводили через проточные кюветы при различных концентрациях при скорости потока 30 мкл мин -1 для измерения аффинности связывания OPG-CRD или его мутанты от RANKL. Комплексы RANKL / OPG-CRD позволяли связываться в течение 90 секунд и диссоциировать в течение 150 секунд. При необходимости поверхности регенерировали 5 мМ NaOH между каждым циклом. Данные были проанализированы с помощью оценочной программы BIAcore 3000 BIAevaluation 4.1 путем глобального соответствия модели связывания Ленгмюра 1: 1.

    Анализ дифференцировки остеокластов

    Биологические активности белков RANKL и OPG оценивали с помощью анализа дифференцировки остеокластов. Предшественники остеокластов мыши экстрагировали из большеберцовой кости и бедра 7-недельных мышей-самцов, культивировали в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS и 30 нг мл -1 M-CSF и 100 нг мл -1 RANKL. Затем предшественники остеокластов высевали в 96-луночные планшеты (2 × 10 4 клеток / лунку) и инкубировали при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .Через три дня среду заменяли свежим RPMI 1640, содержащим 10% FBS и 30 нг мл -1 M-CSF и 100 нг мл -1 RANKL. Ингибирующие эффекты OPG-CRD и его мутантов тестировали, добавляя их в лунки с конечной концентрацией 500 нг / мл -1 .

    Дифференциацию предшественников остеокластов измеряли in vitro путем количественного определения активности кислой фосфатазы, устойчивой к тартрату (TRAP). На седьмой день клетки фиксировали и окрашивали с помощью набора для окрашивания TRAP (Sigma Aldrich no.387), и продукт реакции количественно определяли спектроскопическим измерением при 405 нм. TRAP-положительные многоядерные клетки оценивали под микроскопом, и каждый эксперимент повторяли три раза для статистического анализа.

    Результаты

    Общая структура

    Мы определили структуру RANKL человека в комплексе с OPG-CRD человека с разрешением 2,7 Å, используя комбинацию метода молекулярной замены с RANKL мыши в качестве модели поиска с последующим построением модели вручную. область OPG-CRD (таблица I, дополнительный рис.1). Мы также попробовали метод молекулярной замены для поиска положения OPG-CRD с доступными рецепторными структурами семейства TNF, включая TNFR1, TNFR2 и другие. Однако тщательный поиск не привел к четкому решению, отражающему структурную гибкость внутри каждого домена CRD и гибкость домена между доменами CRD в TNFRSF. Последняя модель в асимметричной единице состоит из одного мономера RANKL (Ala 162 -Asp 317 ) и одного мономера OPG-CRD человека (Pro 5 -Ser 165 ) с тремя дополнительными остатками гистидина (His 166 — Его 168 ) на конце C OPG-CRD (рис.1А). Нам также удалось построить гликан, присоединенный к остатку Asn 157 OPG-CRD (рис. 1A). В структуре комплекса RANKL / OPG-CRD функциональный тример RANKL, связанный с тремя мономерами OPG-CRD, может быть получен путем вращения мономерного RANKL / OPG-CRD вдоль 3-кратной оси вращения симметрии (пространственная группа P4 1 32 ) (Рис. 1Б, 1С).

    Таблица I. Статистика сбора и уточнения данных РИСУНОК 1.

    Общая структура комплекса RANKL / OPG-CRD. ( A ) Ленточная диаграмма одного RANKL (зеленый) с одним OPG-CRD в асимметричном блоке (пурпурный).Дисульфидные связи (пурпурный) и N-связанный гликан (голубой) в OPG-CRD показаны стержнями. Β-нити в RANKL маркируются в соответствии со стандартной номенклатурой TNF-β-сэндвичей. ( B ) Вид сбоку на тример RANKL (зеленый), связанный с тремя мономерами OPG-CRD (пурпурный). ( C ) Вид вниз на 3-кратную ось комплекса RANKL / OPG-CRD, перпендикулярно (B). Все рисунки сделаны с помощью программы PyMol (http://www.PyMol.org).

    Фрагмент OPG-CRD, соответствующий четырем внеклеточным доменам CRD группы RANK (рис.2А), как было показано, необходимо и достаточно для подавления остеокластогенеза (7, 22). Домены CRD1-CRD4 OPG-CRD используют так называемые модули A1-B1, A1-B2, A1-B1 и A1-B1 соответственно (рис. 2A), где A и B обозначают тип топологии, а 1 и 2 — количество межнитевых дисульфидных связей в модуле (33). Домены CRD1-CRD4 в RANK принимают модули A1-B2, A1-B1, A1-B1 и A1-B1 соответственно (рис. 2A). Помимо разницы в распределении межнитевых дисульфидных связей в доменах CRD1 и CRD2, дополнительная внутрицепочечная дисульфидная связь (Cys 125 -Cys 127 ) в CRD3-домене RANK также отсутствует в OPG-CRD.Структурное выравнивание каждого домена CRD между OPG-CRD и RANK приводит к среднеквадратическому отклонению 1,16, 1,36, 1,49 и 1,69 Å для CRD1 (33 атома Cα), CRD2 (41 атом Cα), CRD3 (37 атомов Cα) , и CRD4 (45 атомов Cα) соответственно. Наблюдаются очевидные движения твердого тела в CRD1 и CRD4 после общего выравнивания на основе CRD2 и CRD3, ответственных за связывание лиганда (Fig. 2B). Подобные движения твердого тела также наблюдались среди различных состояний RANK, включая несвязанное и связанное с RANKL (27).Мономер RANKL в комплексе состоит из 10 β-нитей, образующих внешний β-лист (B ‘, B, G, D и E) и внутренний β-лист (A’, A, H, C и F ) (Рис. 1А). Наиболее значимые конформационные изменения RANKL при связывании OPG-CRD происходят в петлях AA ’и CD, которые участвуют в прямом взаимодействии, что выявлено путем структурного сравнения RANKL в несвязанном и связанном с OPG-CRD состояниях (дополнительный рис. 2).

    РИСУНОК 2.

    Структура OPG-CRD и ее сравнение с RANK. ( A ) OPG-CRD состоит из четырех CRD (CRD1-CRD4), аналогичных архитектуре RANK.( B ) Движение жесткого тела CRD1 и CRD4 между RANK (синий) и OPG-CRD (пурпурный) после структурного наложения на основе CRD2 и CRD3.

    В нашем эксперименте по очистке белка OPG-CRD, содержащий четыре N-концевых домена CRD, очищали как мономер. Структура комплекса также показывает, что тримерный RANKL взаимодействует с мономерным OPG-CRD с образованием стабильного комплекса тример / мономер 1: 3. Напротив, полноразмерный OPG представляет собой линкерный димер с дисульфидной связью, и сообщалось, что тримерный RANKL взаимодействует с димерным OPG с образованием в основном стабильного комплекса тример / димер 1: 1 в растворе (34).Мы обсудим стехиометрию связывания между RANKL и OPG позже.

    Взаимодействия между RANKL и OPG-CRD

    В комплексе RANKL / OPG-CRD тримерный RANKL использует три пространственно различных, но эквивалентных неглубоких бороздки для связывания трех молекул OPG-CRD (Fig. 1B, 1C). Одна бороздка, образованная двумя соседними мономерами RANKL, вмещает один мономер OPG-CRD, а скрытая доступная для растворителя площадь поверхности составляет 2200 Å 2 на границе раздела. Интерфейс связывания состоит из двух сайтов связывания (рис.3А, 3Б). В сайте I «петля 50s» OPG (His 47 -Leu 65 ) из домена CRD2 расположена почти параллельно RANKL вдоль бороздки (рис. 3A), тогда как на сайте II петля OPG «90s» ”(Arg 90 -Leu 98 ) из домена CRD3 вставляется глубоко в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис. 3A). Сайт I состоит из относительно небольших и отдельных пятен контакта как в RANKL, так и в OPG-CRD (рис. 3B). Во взаимодействии сайта I участвуют остатки петель AA ‘(Arg 191 , Gly 192 ), DE (Lys 248 , His 253 ), FG (Lys 282 , Arg 284 ), и GH (Pro 301 , Asp 302 , Gln 303 ) из RANKL и цикла 50 (His 47 , Tyr 48 , Tyr 49 , Ser 56 , Asp 57 , Glu 58 , Tyr 61 , Pro 64 , Val 65 , Leu 69 ) домена OPG CRD2 (дополнительная таблица I).Сайт II состоит из непрерывных участков как в RANKL, так и в OPG-CRD (фиг. 3B), включая остатки из петель AA ‘(Ser 179 , His 180 , Lys 181 ), цепей C (Arg 223 , His 224 , His 225 ), D (Gln 237 , Met 239 , Tyr 241 ), E (Lys 257 ) и F (Phe 270 , His 271 , Phe 272 ) RANKL и цикл 90-х (Arg 90 , Leu 92 , Glu 93 , Ile 94 , Glu 95 , Phe 96 , Cys 97 , Leu , Glu 116 ) домена OPG CRD3 (дополнительная таблица I).

    РИСУНОК 3.

    Общий вид интерфейса привязки RANKL / OPG-CRD. ( A ) Сайты I и II в интерфейсе привязки. Два соседних мономера RANKL показаны на поверхности, окрашенными в зеленый и голубой цвета соответственно. OPG-CRD показан на ленте пурпурного цвета. «Петля 50-х» в сайте I и «петля 90-х» OPG-CRD в сайте II окрашены в оранжевый цвет. ( B ) Обзор контактных остатков в сайтах связывания I и II. Два соседних мономера RANKL и OPG-CRD представлены серым цветом на поверхности.Контактные остатки в сайтах связывания I и II окрашены в красный и синий цвета соответственно.

    Детальный осмотр выявил очевидные гидрофильные взаимодействия, включая ионные и водородные связи в обоих сайтах (рис. 4A, 4B). По сравнению с отдельными взаимодействиями в сайте I (Fig. 4A), большее количество взаимодействий в сайте II сосредоточено вокруг кончика OPG 90s петли и формирует сеть (Fig. 4B). Остатки, участвующие в сети взаимодействия: Arg 223 , Gln 237 , Tyr 241 и Lys 257 из RANKL и Ile 94 , Glu 95 и Phe 96 из OPG-CRD. Петля 90-х.Остатки RANKL Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 все взаимодействуют с центральным остатком Glu 95 в 90-й петле OPG-CRD (фиг. 4B).

    РИСУНОК 4.

    Специфические взаимодействия в сайтах I и II, измерение аффинности связывания RANKL и ингибирование дифференцировки остеокластов OPG-CRD и его мутантами. ( A ) Взаимодействия в сайте I. Остатки RANKL двух мономеров окрашены в зеленый и голубой цвет соответственно, а остатки OPG-CRD окрашены в пурпурный цвет.Взаимодействия солевого мостика и водородных связей представлены черными пунктирными линиями. ( B ) Взаимодействия вокруг кончика вставленной петли OPG-CRD в сайте II. ( C ) Измерение аффинности связывания RANKL с помощью OPG-CRD и его мутантов методом SPR. ( D ) Ингибирующая активность OPG-CRD и его мутантов, измеренная с помощью анализа TRAP.

    Чтобы подтвердить роль сайтов I и II в связывании RANKL с помощью OPG-CRD, остатки в OPG-CRD участвуют в связывании посредством ионных и водородных связей (Asp 57 и Glu 58 в сайте I и Glu 95 в сайте II) мутировали на Ala.Анализ SPR показал, что OPG-CRD дикого типа связывает RANKL с аффинностью 0,65 нМ (фиг. 4C). Аффинность связывания RANKL с помощью мутанта OPG-CRD Glu 95 Ala была значительно снижена до 2,4 мкМ. Соответственно, этот мутант OPG-CRD потерял большую часть способности ингибировать индуцированную RANKL дифференцировку остеокластов по сравнению с OPG-CRD дикого типа (фиг. 4D). Напротив, OPG-CRD Asp 57 Ala / Glu 58 Ala связывал RANKL с двойным мутантом со сродством 0,69 нМ и все еще сохранял тот же уровень ингибирования, что и OPG-CRD дикого типа (фиг.4C, 4D). Эти данные показывают, что сайт II играет более важную роль в связывании, чем сайт I.

    Сравнение с комплексом RANKL / RANK

    Общая архитектура комплексов RANKL / OPG-CRD человека и RANKL / RANK мыши аналогична тримерному. RANKL связывается с тремя мономерными рецепторами OPG-CRD или RANK. Подземная доступная поверхность составляет 2660 Å 2 на интерфейсе RANKL / RANK, что аналогично значению (2200 Å 2 ) на интерфейсе RANKL / OPG. Оба интерфейса лиганд / рецептор также состоят из двух сайтов связывания (I и II; рис.5А). Петли DE, FG и GH RANKL, участвующие во взаимодействии сайта I, хорошо законсервированы в комплексах RANKL / RANK и RANKL / OPG-CRD, и домен CRD2 также похож по своей ориентации на границе связывания (рис. 5A). Мы показали, что мутант OPG-CRD Asp 57 Ala / Glu 58 Ala сохранял почти такую ​​же аффинность связывания RANKL и ингибирование дифференцировки остеокластов, как OPG-CRD дикого типа (фиг. 4C, 4D). Точно так же было также показано, что мутация остатка RANK Asp 85 в сайте I не оказывала значительного влияния на связывание RANKL и ингибирование дифференцировки остеокластов с помощью растворимого RANK (26).В сайте II общий способ связывания петли, вставленной от рецептора в тример RANKL, также сохраняется в комплексах RANKL / OPG-CRD и RANKL / RANK. Имеются значительные конформационные изменения в центральной части длинных петель AA ‘и CD в RANKL (рис. 5A), а петля 90-х годов CRD3 также имеет позиционный сдвиг в результате изменения относительной ориентации между CRD3 и CRD2 в двух разных комплексах. (Рис. 5B). Следовательно, подробные взаимодействия в сайте II различны в этих двух комплексах, особенно в центральной части вставленной петли 90-х OPG-CRD и петли 3 RANK, последовательности которых имеют вид –Glu 93 –Ile 94 –Glu . 95 −Phe 96 — и –Glu 124 −Cys 125 −Glu 126 −Cys 127 — соответственно.В комплексе RANKL / OPG-CRD человека Glu 95 из OPG-CRD взаимодействует с остатками RANKL, Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 , образуя сеть гидрофильных взаимодействий (рис. 5B). ). В комплексе RANKL / RANK мыши Glu 126 из loop3 RANK поддерживает взаимодействие с RANKL Tyr 240 с дополнительным взаимодействием с RANKL Lys 180 и не имеет прямого взаимодействия с RANKL Arg 222 и Lys 256 . (Рис.5Б). Существует вращение боковой цепи RANKL Arg 222 мыши на 180 ° по сравнению с RANKL Arg 223 человека (фиг. 5C), что обеспечивает взаимодействие с RANK Asp 94 . Мышь RANKL Lys 256 взаимодействует с RANK Lys 97 на интерфейсе. Мутация либо Glu 126 , либо Lys 97 в RANK полностью аннулировала связывание RANKL и ингибирование дифференцировки остеокластов с помощью растворимого RANK (26). Мы также выполнили эксперимент GST pull-down с использованием человеческого GST-RANKL и его мутантов с человеческим OPG-CRD или человеческим RANK.Мутация остатка Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 снижала связывание человеческого RANKL как человеческим OPG-CRD, так и человеческим RANK (фиг. 5C). Все эти структурные и биохимические данные предполагают, что сайт II является главной детерминантой связывания RANKL как OPG-CRD, так и RANK, хотя есть некоторые тонкие различия в специфических взаимодействиях.

    РИСУНОК 5.

    Структурное сравнение RANKL / OPG-CRD с RANKL / RANK. ( A ) Площадки I и II в обоих комплексах.( B ) Параллельное сравнение взаимодействий вокруг кончика вставленной петли в сайте II. ( C ) Эксперименты по GST pull down, показывающие эффекты мутагенеза остатков RANKL в сайте II на связывание OPG-CRD (левый гель SDS-PAGE, окрашенный Кумасси) и RANK (правый гель). Верхние полосы в обоих гелях представляют собой GST-меченные RANKL дикого типа и мутанты. Средние полосы в обоих гелях представляют собой GST, который все еще соэлюируется с целевым белком после очистки гранул глутатиона и очистки на колонке исключения размера.Контрольный эксперимент с использованием GST вместо RANKL с меткой GST в связывании показывает, что GST не связывается с OPG-CRD и RANK. Нижние полосы — это OPG-CRD (левый гель) и RANK (правый гель), которые удерживаются RANKL.

    Структурная основа перекрестной реактивности OPG

    Помимо связывания RANK, OPG может взаимодействовать с TRAIL (35–37), который также является членом TNFSF и вызывает апоптоз опухолевых клеток через рецепторы на клеточной поверхности. рецептор смерти 4 (DR4) и DR5 в семействе TNFRSF (38).Было показано, что OPG ингибирует TRAIL-индуцированный апоптоз клеток, а TRAIL ингибирует OPG-опосредованное ингибирование остеокластогенеза (35, 37). Комплекс RANKL / OPG-CRD подобен комплексу TRAIL / DR5 (39–41) как в режиме стыковки лиганд / рецептор, так и в организации сайтов связывания лиганд / рецептор (Supplemental Fig. 3A). Комплекс TRAIL / DR5 также имеет два основных сайта связывания в интерфейсе, соответствующих сайтам I и II в комплексе RANKL / OPG-CRD (дополнительный рис. 3A). Сайт I в комплексе TRAIL / DR5 сгруппирован вокруг остатка Tyr 216 , который взаимодействует с остатками в гидрофобной бороздке в домене DR5 CRD2 (40).Этот остаток тирозина имеет решающее значение для биоактивности TRAIL и его взаимодействия с DR5 (42), а также строго консервативен в некоторых членах TNFSF, включая TNF, LT, FasL и Apo2L (40). В RANKL это соответствующее положение заменяется остатком Ile 249 (дополнительный рис. 3B). Однако в сайте I RANKL / OPG-CRD остаток Ile 249 не имеет тесных взаимодействий с OPG-CRD, как и с RANK в сайте I комплекса RANKL / RANK. Четыре основных остатка RANKL: Arg 223 , Gln 237 , Tyr 241 и Lys 257 для взаимодействия OPG-CRD в сайте II строго консервативны как в первичной, так и в трехмерной структуре TRAIL (дополнительный рис.3Б, 3С). Остатки TRAIL в позициях Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 также взаимодействуют с Glu 96 в петле домена DR5 CRD3, соответствующей Glu 95 в петле OPG 90s (дополнительный рис. 3С). Высококонсервативные контактные остатки и специфические взаимодействия, наблюдаемые в сайте II, обеспечивают структурную основу перекрестной реактивности OPG с TRAIL.

    Сообщалось, что OPG физически связан с фактором фон Виллебранда (vWF), гликопротеином, участвующим в первичном гемостазе, в тельцах Weibel-Palade эндотелиальных клеток и в плазме (43, 44).Также было показано, что комплекс vWF с фактором VIII взаимодействует с OPG через vWF и устраняет ингибирующий эффект OPG на TRAIL-индуцированный апоптоз (45). Моделирование показало, что контактная поверхность OPG для vWF состоит из остатков Cys 41 до Tyr 48 и Tyr 61 до Glu 68 (45), которые частично перекрываются с сайтом связывания I в RANKL / OPG интерфейс.

    Обсуждение

    Полноразмерный OPG представляет собой гомодимер, связанный дисульфидной связью, и каждый мономер имеет четыре N-концевых домена CRD, за которыми следуют два гомологичных участка домена смерти, один гепарин-связывающий домен и остаток цистеина на C- концевой конец, образующий межцепочечную дисульфидную связь.Структура RANKL / OPG-CRD, о которой мы сообщаем в этой статье, показывает, что N-концевые четыре домена CRD ведут себя как независимый структурный модуль, а CRD2 и CRD3 участвуют во взаимодействии с RANKL. Хотя C-концевой участок OPG не участвует в направленном взаимодействии с RANKL, сообщалось, что гомологичные участки C-концевого домена смерти важны для образования димера OPG (34). Нативный димерный OPG имеет более сильную авидность к RANKL, чем мономерная форма, обеспечивая структурную основу для его способности эффективно конкурировать с сигнальным рецептором RANK за ​​связывание лиганда (34).Это также поднимает вопрос о стехиометрии связывания тримерного RANKL с полноразмерным димерным OPG. Предыдущие ультрацентрифужные анализы показали, что тримерный RANKL взаимодействует с димерным OPG с образованием в основном стабильного комплекса тример / димер 1: 1 в растворе (34). Оба мономера OPG на димер связываются с одним и тем же тримером RANKL, и каждый мономер OPG не может связывать отдельный тример RANKL (34). Основываясь на этих биохимических данных и структуре комплекса RANKL / OPG-CRD, мы предполагаем, что форма димера OPG будет похожа на Y-образную форму.Нижняя часть представляет собой димерную С-концевую область OPG, включая гомологичные области домена смерти, гепарин-связывающий домен и С-концевую дисульфидную связь, а верхняя часть представляет собой две отдельные N-концевые области, включая четыре домена CRD. В комплексе тример / димер RANKL / OPG 1: 1 два отдельных N-концевых плеча OPG занимают две из трех канавок в тримере RANKL. Это позволило бы эффективно ингибировать индуцированную RANKL тримеризацию RANK, которая важна для последующей передачи сигналов и созревания остеокластов.

    Структурное сравнение RANKL / OPG-CRD человека и RANKL / RANK мыши показало, что OPG выполняет свою функцию рецептора-ловушки, непосредственно занимая главный сайт детерминанты связывания II и блокируя доступность ключевых взаимодействующих остатков, таких как Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 в RANKL человека для распознавания RANK. Эта информация может помочь в разработке терапевтических агентов, нацеленных на молекулярную триаду RANKL / RANKL / OPG, для лечения заболеваний, связанных с костями (46, 47).Текущие исследуемые стратегии включают использование OPG-Fc, RANK-Fc, антител против RANKL, пептидомиметиков OPG, вакцинацию RANKL и модуляторов внутриклеточных сигнальных путей (47). Создание небольших молекул, нацеленных на интерфейс белок-белок, является огромной проблемой при разработке лекарств, но наличие небольшого подмножества остатков, которые вносят вклад в большую часть свободной энергии связывания («горячие точки») на границе раздела, все еще делает возможным (48 ). Существование критических остатков RANKL, таких как Arg 223 , Tyr 241 и Lys 257 в сайте II для взаимодействия RANK, предполагает, что создание небольших молекул, которые могли бы нацеливаться на эти «горячие точки» остатков в RANKL, все еще остается потенциальным способ нацеливания на молекулярную триаду RANKL-RANK-OPG.

    Раскрытие информации

    У авторов нет финансового конфликта интересов.

    Благодарности

    Дифракционные данные были собраны в Шанхайской лаборатории синхротронных исследований Beamline BL-17U. Мы благодарим J.H. Он, С. Хуанг и Л. Тан из Шанхайского исследовательского центра синхротрона за помощь на месте. Мы также благодарим D.W. Чен, М. Zhang, X. Chen и H. Qi за предоставление клеток-предшественников остеокластов мышей.

    Сноски

    • Эта работа была поддержана Министерством науки и технологий (2010CB

      2, 2011CB

      2 и 2010CB529106), Национальным фондом естественных наук Китая (30970573 и 31070667) и Образовательным фондом Фок Ин Тунг.

    • Координаты и структурные факторы, представленные в этой статье для комплекса RANKL / OPG-CRD человека, были депонированы в банке данных белков (http://www.rcsb.org/pdb/) под кодом доступа 3URF для немедленного использования. выпуск при публикации.

    • Онлайн-версия статьи содержит дополнительные материалы.

    • Аббревиатуры, использованные в этой статье:

      CRD
      богатый цистеином гомологичный домен TNFR
      DR
      рецептор смерти
      OPG
      остеопротегерин 65 CR1666
      OPG человека
      OPG четыре 9-CRD
      OPG человека
      RANK
      активатор рецептора NF-κB
      RANKL
      активатор рецептора лиганда NF-κB
      SPR
      поверхностный плазмонный резонанс
      TNFSF
      TNF16
      суперсемейство TNF
      TNF суперсемейство
      TNF16 тартрат-устойчивая кислая фосфатаза
      vWF
      фактор Виллебранда.
    • Получено 28 ноября 2011 г.
    • Принято 30 марта 2012 г.
    • Copyright © 2012 Американская ассоциация иммунологов, Inc.

    RANKL и OPG и их влияние на изменения объема груди во время беременность у здоровых женщин

  • 1.

    Fasching, PA et al . Риск рака груди — гены, окружающая среда и клиники. Geburtsh Frauenheilk 71 , 1056–1066, https: // doi.org / 10.1055 / s-0031-1280437 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Wunderle, M. и др. . Риск, прогноз и профилактика наследственного рака молочной железы — крупномасштабные геномные исследования во времена больших и интеллектуальных данных. Geburtshilfe Frauenheilkd. 78 , 481–492, https://doi.org/10.1055/a-0603-4350 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Рак груди и грудное вскармливание: совместный повторный анализ индивидуальных данных 47 эпидемиологических исследований в 30 странах, включая 50302 женщины с раком груди и 96973 женщины без этого заболевания. Lancet 360 , 187–195, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09454-0 (2002).

    Артикул Google ученый

  • 4.

    Ламбе, М. и др. .Преходящее повышение риска рака груди после родов. N. Engl. J. Med. 331 , 5–9 (1994).

    CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Хак, К. С. и др. . Связь между маммографической плотностью и беременностью относительно возраста и ИМТ: анализ только случая рака груди. Рак груди Res. Относиться. 166 , 701–708, https://doi.org/10.1007/s10549-017-4446-7 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Heusinger, K. et al. . Маммографическая плотность как фактор риска рака груди в немецком исследовании случай-контроль. Eur. J. Cancer Prev. 20 , 1–8, https://doi.org/10.1097/CEJ.0b013e328341e2ce (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Вашон, К. М., Куни, К.К., Андерсон, К., Андерсон, В. Э. и Селлерс, Т. А. Ассоциация маммографически определенного процента плотности груди с эпидемиологическими факторами риска рака груди (США). Контроль причин рака. 11 , 653–662 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Грам, И. Т., Фанкхаузер, Э. и Табар, Л. Репродуктивные и менструальные факторы в связи с маммографическими паттернами паренхимы у женщин в перименопаузе. Br. J. Cancer 71 , 647–650 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Бартоу, С. А., Патак, Д. Р., Меттлер, Ф. А., Ки, С. Р. и Пайк, М. С. Маммографическая картина груди: сочетание сопутствующих факторов и факторов риска рака груди. г. J. Epidemiol. 142 , 813–819 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Кауфман, З., Гарстин, В. И., Хейс, Р., Мичелл, М. Дж. И Баум, М. Маммографические паттерны паренхимы у нерожавших женщин и женщин с семейным анамнезом рака груди. Clin. Радиол. 43 , 385–388 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Раух, К. и др. . Процент маммографической плотности и густая площадь как факторы риска рака молочной железы. Geburtsh Frauenheilk 72 , 727–733, https: // doi.org / 10.1055 / s-0032-1315129 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Лёберг, К. Р. и др. . Оценка маммографической плотности до и после первой доношенной беременности. Eur. J. Cancer Prev. 19 , 405–412, https://doi.org/10.1097/CEJ.0b013e32833ca1f4 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Asselin-Labat, M. L. et al. . Контроль функции стволовых клеток молочной железы с помощью передачи сигналов стероидного гормона. Nature 465 , 798–802, https://doi.org/10.1038/nature09027 (2010).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Джоши П. А. и др. . Прогестерон вызывает размножение стволовых клеток молочной железы взрослых. Природа 465 , 803–807, https: // doi.org / 10.1038 / nature09091 (2010).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Schramek, D. и др. . Фактор дифференцировки остеокластов RANKL контролирует развитие прогестинового рака молочной железы. Nature 468 , 98–102, https://doi.org/10.1038/nature09387 (2010).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Гонсалес-Суарес, Э. и др. . Лиганд RANK опосредует индуцированную прогестином пролиферацию эпителия молочной железы и канцерогенез. Nature 468 , 103–107, https://doi.org/10.1038/nature09495 (2010).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Heusinger, K. et al. . Связь маммографической плотности с рецепторами гормонов при инвазивном раке молочной железы: результаты индивидуального исследования. Внутр. J. Cancer 131 , 2643–2649, https://doi.org/10.1002/ijc.27515 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Хак, К. К. и др. . Корреляция маммографической плотности и уровня кальция в сыворотке крови у пациентов с первичным раком молочной железы. Cancer Med. 6 , 1473–1481, https://doi.org/10.1002/cam4.1066 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Кох, М.С. и др. . Объем груди с использованием метода трехмерной оценки поверхности. Эстетическая пластика Surg. 35 , 847–855, https://doi.org/10.1007/s00266-011-9708-x (2011).

    Артикул Google ученый

  • 20.

    Байер К. М. и др. . Оценка изменений объема груди во время беременности человека с использованием метода трехмерной поверхностной оценки в проспективном исследовании CGATE. Eur. J. Cancer Prev. 23 , 151–157, https://doi.org/10.1097/CEJ.0b013e3283651ccb (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 21.

    Kiechl, S. и др. . Аберрантное регулирование RANKL / OPG у женщин с высоким риском развития рака груди. Oncotarget 8 , 3811–3825, https://doi.org/10.18632/oncotarget.14013 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Kiechl, S. и др. . Остеопротегерин является фактором риска прогрессирующего атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 109 , 2175–2180, https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000127957.43874.BB (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Kiechl, S. и др. . Растворимый активатор рецепторов ядерного фактора — лиганд каппа B и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 116 , 385–391, https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.686774 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Салмен, Дж. и др. . Объединенный анализ прогностической значимости статуса рецепторов прогестерона в пяти немецких когортных исследованиях. Рак груди Res. Относиться. 148 , 143–151, https://doi.org/10.1007/s10549-014-3130-4 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Hassiotou, F. & Geddes, D. Анатомия молочной железы человека: текущий уровень знаний. Clin. Анат. 26 , 29–48, https://doi.org/10.1002/ca.22165 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Хеннигхаузен, Л. и Робинсон, Г. В. Сигнальные пути в развитии молочной железы. Dev. Ячейка 1 , 467–475 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Хеннигхаузен, Л. и Робинсон, Г. В. Информационные сети в молочной железе. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 6 , 715–725, https://doi.org/10.1038/nrm1714 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Jud, S.M. et al. . Корреляты маммографической плотности при ультразвуковом исследовании в B-режиме и эластографии в реальном времени. Eur. J. Cancer Prev. 21 , 343–349, https: // doi.org / 10.1097 / CEJ.0b013e32834e3214 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 29.

    Кокс, Д. Б., Кент, Дж. К., Кейси, Т. М., Оуэнс, Р. А. и Хартманн, П. Е. Рост груди и выделение лактозы с мочой во время беременности и ранней лактации человека: эндокринные отношения. Exp. Physiol. 84 , 421–434 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Дейли, С.Э. и др. . Определение краткосрочных изменений объема груди и скорости синтеза грудного молока с помощью компьютерного измерения груди. Exp. Physiol. 77 , 79–87 (1992).

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Aghaeepour, N. et al. . Протеомные часы человеческой беременности. г. J. Obstet. Гинеколь. 218 , 347 e341–347 e314, https: // doi.org / 10.1016 / j.ajog.2017.12.208 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Tanos, T. et al. . Прогестерон / RANKL является главной регулирующей осью в груди человека. Sci. Пер. Med. 5 , 182ra155, https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005654 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Фата, Дж. Э. и др. .Фактор дифференцировки остеокластов остеопротегерин-лиганд необходим для развития молочной железы. Ячейка 103 , 41–50 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Сигл, В., Джонс, Л. П. и Пеннингер, Дж. М. RANKL / RANK: от потери костной массы до профилактики рака груди. Open Biol 6 , https://doi.org/10.1098/rsob.160230 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Моран, О. и др. . Уровни остеопротегерина в сыворотке и маммографическая плотность среди женщин из группы высокого риска. Контроль причин рака. 29 , 507–517, https://doi.org/10.1007/s10552-018-1035-y (2018).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 36.

    Sigl, V. et al. . RANKL / RANK контролируют опухоли молочной железы, вызванные мутацией Brca1. Cell Res. 26 , 761–774, https: // doi.org / 10.1038 / cr.2016.69 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Нолан, Э. и др. . Лиганд RANK как потенциальная мишень для профилактики рака груди у носителей мутации BRCA1. Нат. Med. 22 , 933–939, https://doi.org/10.1038/nm.4118 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Oden, L. и др. . Остеопротегерин плазмы и риск рака груди у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2. Oncotarget 7 , 86687–86694, https://doi.org/10.18632/oncotarget.13417 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Francis, P., Singer, C., Saunders, C., Garber, J. & Lindeman, GJ BRCA-P: международное рандомизированное исследование фазы III, в котором оценивается применение деносумаба, ингибитора лиганда RANK, для профилактики заболеваний молочной железы. рак у носителей мутации BRCA1 [2018–2022], http: // purl.org / au-research / grants / nhmrc / 1140715 и https://researchdata.ands.org.au/brca-p-an-mutation-carriers/1319302, по состоянию на 28 апреля 2019 г.

  • 40.

    Schneeweiss, А. и др. . Обновление рака молочной железы 2018 г. (часть 2) — распространенный рак молочной железы, качество жизни и профилактика. Geburtshilfe Frauenheilkd. 78 , 246–259, https://doi.org/10.1055/s-0044-101614 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Кинг, М. К., Леви-Лахад, Э. и Лахад, А. Популяционный скрининг BRCA1 и BRCA2: Премия Ласкера 2014. JAMA 312 , 1091–1092, https://doi.org/10.1001/jama.2014.12483 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Общий вид интерфейса привязки RANKL / OPG-CRD. (A) Сайты I и II в …

    Контекст 1

    … тримерный RANKL использует три пространственно различных, но эквивалентных неглубоких бороздки для связывания трех молекул OPG-CRD (рис.1Б, 1С). Одна канавка, образованная двумя соседними мономерами RANKL, вмещает один мономер OPG-CRD, а скрытая доступная для растворителя площадь поверхности составляет 2200 A 2 на границе раздела. Интерфейс связывания состоит из двух сайтов связывания (фиг. 3A, 3B). В сайте I «петля 50s» OPG (His 47 -Leu 65) из домена CRD2 располагается почти параллельно RANKL вдоль бороздки (рис. 3A), тогда как в сайте II «петля 90s» OPG (Arg 90 -Leu 98) из домена CRD3 глубоко внедряется в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис.3А). Участок I состоит из …

    Context 2

    …, образованных двумя соседними мономерами RANKL, вмещает один мономер OPG-CRD, а скрытая доступная для растворителя площадь поверхности составляет 2200 A 2 на участке интерфейс. Интерфейс связывания состоит из двух сайтов связывания (фиг. 3A, 3B). В сайте I «петля 50s» OPG (His 47 -Leu 65) из домена CRD2 располагается почти параллельно RANKL вдоль бороздки (рис. 3A), тогда как в сайте II «петля 90s» OPG (Arg 90 -Leu 98) из домена CRD3 глубоко внедряется в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис.3А). Сайт I состоит из относительно небольших и отдельных пятен контакта как в RANKL, так и в OPG-CRD (рис. 3B). Таблица I). Сайт II состоит из непрерывных участков в …

    Context 3

    … двух сайтов связывания (рис. 3A, 3B). В сайте I «петля 50s» OPG (His 47 -Leu 65) из домена CRD2 располагается почти параллельно RANKL вдоль бороздки (рис. 3A), тогда как в сайте II «петля 90s» OPG (Arg 90 -Leu 98) из домена CRD3 глубоко внедряется в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис.3А). Сайт I состоит из относительно небольших и отдельных пятен контакта как в RANKL, так и в OPG-CRD (рис. 3B). Таблица I). Сайт II состоит из непрерывных пятен как в RANKL, так и в OPG-CRD (фиг. 3B), таблица I). Детальный осмотр выявил очевидные гидрофильные взаимодействия, включая ионные и водородные связи в обоих сайтах (рис. 4A, 4B). По сравнению с …

    Context 4

    … домен расположен почти параллельно RANKL вдоль канавки (рис. 3A), тогда как на участке II OPG «петля 90-х» (Arg 90 -Leu 98 ) из домена CRD3 глубоко внедряется в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис.3А). Сайт I состоит из относительно небольших и отдельных пятен контакта как в RANKL, так и в OPG-CRD (рис. 3B). Таблица I). Сайт II состоит из непрерывных пятен как в RANKL, так и в OPG-CRD (фиг. 3B), таблица I). Детальный осмотр выявил очевидные гидрофильные взаимодействия, включая ионные и водородные связи в обоих сайтах (рис. 4A, 4B). По сравнению с отдельными взаимодействиями на сайте I (рис. 4A), большее количество взаимодействий на сайте II сосредоточено вокруг …

    Контекст 5

    … сайта II, OPG «петля 90-х» (Arg 90 — Leu 98) из домена CRD3 глубоко внедряется в бороздку и зажимается петлями AA ‘и CD из соседних мономеров RANKL (рис.3А). Сайт I состоит из относительно небольших и отдельных пятен контакта как в RANKL, так и в OPG-CRD (рис. 3B). Таблица I). Сайт II состоит из непрерывных пятен как в RANKL, так и в OPG-CRD (фиг. 3B), таблица I). Детальный осмотр выявил очевидные гидрофильные взаимодействия, включая ионные и водородные связи в обоих сайтах (рис. 4A, 4B). По сравнению с отдельными взаимодействиями в сайте I (фиг. 4A), большее количество взаимодействий в сайте II сосредоточено вокруг конца 90s петли OPG и формирует сеть (фиг. 4B) 95 остатков в 90s петле OPG-CRD…

    Контекст 6

    … (38). Было показано, что OPG ингибирует TRAIL-индуцированный апоптоз клеток, а TRAIL ингибирует OPG-опосредованное ингибирование остеокластогенеза (35,37). Комплекс RANKL / OPG-CRD подобен TRAIL / DR5 241, и Lys 257 для взаимодействия OPG-CRD в сайте II строго сохранены как в первичной, так и в трехмерной структуре в TRAIL (Supplemental Fig. 3B, 3C). Остатки TRAIL в положениях Arg 223, Tyr 241 и Lys 257 также взаимодействуют с Glu 96 в петле домена DR5 CRD3, соответствующей Glu 95 в петле OPG 90s (дополнительный рис.3С). Высококонсервативные контактные остатки и специфические взаимодействия, наблюдаемые в сайте II, обеспечивают структурную основу перекрестной реактивности …

    Контекст 7

    … Комплекс RANKL / OPG-CRD аналогичен TRAIL / DR5 241 , и Lys 257 для взаимодействия OPG-CRD в сайте II строго сохранены как в первичной, так и в трехмерной структуре в TRAIL (Supplemental Fig. 3B, 3C). Остатки TRAIL в положениях Arg 223, Tyr 241 и Lys 257 также взаимодействуют с Glu 96 в петле домена DR5 CRD3, соответствующей Glu 95 в петле OPG 90s (дополнительный рис.3С). Высококонсервативные контактные остатки и специфические взаимодействия, наблюдаемые в сайте II, обеспечивают структурную основу перекрестной реактивности OPG с TRAIL. …

    (PDF) Кристаллическая структура комплекса RANKL человека с его рецептором-ловушкой Остеопротегерин

    взаимодействует с димерным OPG с образованием в растворе стабильного комплекса тример 1: 1 / димер

    (34). Два мономера OPG на димер

    оба связываются с одним и тем же тримером RANKL, и каждый мономер

    OPG не может связывать отдельный тример RANKL (34).Основываясь на этих биохимических данных

    и структуре комплекса RANKL / OPG-CRD,

    , мы предполагаем, что форма димера OPG будет похожа на форму «Y»

    . Нижняя часть представляет собой димерную C-концевую область OPG

    , включающую гомологичные области домена смерти, гепарин-связывающий домен

    и C-концевую дисульфидную связь, а верхняя часть представляет собой

    двух отдельных N-концевых областей, включая четыре CRD домены. В комплексе

    1: 1 тример / димер RANKL / OPG два отдельных концевых плеча N-

    OPG занимают две из трех канавок в тримере RANKL

    .Это дало бы возможность эффективного ингибирования RANKL-индуцированной тримеризации

    RANK, которая важна для последующей передачи сигналов

    и созревания остеокластов.

    Структурное сравнение RANKL / OPG-CRD человека и RANKL / RANK

    мыши показало, что OPG выполняет свою функцию рецептора-ловушки

    , непосредственно занимая главную детерминанту связывания

    сайт II и блокируя доступность ключевых взаимодействующих остатков

    , например Arg

    223

    , Tyr

    241

    и Lys

    257

    в человеческом RANKL для распознавания RANK

    .Эта информация может помочь в разработке

    терапевтических агентов, нацеленных на молекулярную триаду RANKL / RANKL / OPG

    , для лечения заболеваний, связанных с костями (46, 47). Текущие исследуемые стратегии

    включают использование OPG-Fc,

    RANK-Fc, антител против RANKL, пептидомиметиков OPG, вакцинацию RANKL

    и модуляторов внутриклеточных сигнальных путей

    (47). Создание небольших молекул, нацеленных на межбелковое соединение

    , является огромной проблемой при разработке лекарств, но наличие небольшого подмножества остатков, которые вносят вклад в большую часть свободной энергии связывания

    («горячие точки», составляет

    ). ) в интерфейсе по-прежнему делает возможным

    (48).Существование критических остатков RANKL, таких как

    Arg

    223

    , Tyr

    241

    и Lys

    257

    на сайте II для взаимодействия RANK, предполагает

    , что создание малых молекул, которые могут быть нацелены на эти «горячие» -spot »

    остатков в RANKL все еще является потенциальным путем нацеливания на молекулярную триаду

    RANKL-RANK-OPG.

    Благодарности

    Дифракционные данные были собраны в Shanghai Synchrotron Research

    Facility Beamline BL-17U.Мы благодарим J.H. Он, С. Хуанг и Л. Тан

    в Шанхайском исследовательском центре синхротрона для оказания помощи на месте. Мы также

    благодарим D.W. Чен, М. Zhang, X. Chen и H. Qi за предоставление мышиных

    клеток-предшественников остеокластов.

    Раскрытие информации

    У авторов нет финансовых конфликтов интересов.

    Ссылки

    1. Бойс, Б. Ф., и Л. Син. 2008. Функции RANKL / RANK / OPG в моделировании и ремоделировании кости

    . Arch. Biochem. Биофиз.473: 139–146.

    2. Тейлл, Л. Э., У. Дж. Бойл и Дж. М. Пеннингер. 2002. RANK-L и RANK:

    Т-клетки, потеря костной массы и эволюция млекопитающих. Анну. Rev. Immunol. 20: 795–823.

    3. Теолейр С., Ю. Виттрант, С. К. Тат, Ю. Фортун, Ф. Редини и Д. Хейманн.

    2004. Молекулярная триада OPG / RANK / RANKL: участие в оркестре-

    патофизиологическом ремоделировании костей. Фактор роста цитокинов Ред. 15:

    457–475.

    4. Дугалл, В.C., M. Glaccum, K. Charrier, K. Rohrbach, K. Brasel, T. De Smedt,

    E. Daro, J. Smith, M. E. Tometsko, C. R. Maliszewski и др. 1999. RANK составляет

    , необходимый для развития остеокластов и лимфатических узлов. Genes Dev. 13: 2412–

    2424.

    5. Конг, Й.Й., Х. Йошида, И. Сарози, Х.Л. Тан, Э. Тиммс, К. Каппарелли,

    С. Морони, А.Дж. Оливейра-дос-Сантос, Г. Ван, А. Ити и др. 1999. OPGL является ключевым регулятором

    остеокластогенеза, развития лимфоцитов и лимфатических узлов или ганогенеза.Природа 397: 315–323.

    6. Ли Дж., И. Сарози, X. Q. Ян, С. Морони, К. Каппарелли, Х. Л. Тан, С. МакКейб,

    Р. Эллиотт, С. Скалли, Г. Ван и др. 2000. RANK — это внутренний рецептор кроветворных клеток

    на поверхности, который контролирует остеокластогенез и регуляцию костной массы, а также метаболизм кальция

    . Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97: 1566–1571.

    7. Симонет, В. С., Д. Л. Лейси, К. Р. Данстан, М. Келли, М. С. Чанг, Р. Лу

    Эти,

    Х.К. Нгуен, С. Вуден, Л. Беннетт, Т. Бун и др. 1997. Остеопротегерин:

    — новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей. Cell 89: 309–

    319.

    8. Анандараджа, А. П. 2009. Роль RANKL в заболеваниях костей. Тенденции Эндокринол.

    Метаб. 20: 88–94.

    9. Кирнс, А. Э., С. Хосла, П. Дж. Костенюк. 2008. Активатор рецептора ядерного

    фактора kappaB, лиганд и остеопротегерин регуляция ремоделирования кости в

    здоровье и болезни.Endocr. Откровение 29: 155–192.

    10. Такаянаги, Х. 2007. Остеоиммунология: общие механизмы и перекрестные помехи между иммунной и костной системами. Nat. Rev. Immunol. 7: 292–304.

    11. Фата, Дж. Э., Ю. Ю. Конг, Дж. Ли, Т. Сасаки, Дж. Ири-Сасаки, Р. А. Мурхед,

    Р. Эллиотт, С. Скалли, Э. Б. Воура, Д. Л. Лейси и др. 2000. Остеопротегерин-лиганд, дифференцирующий остеокласты, необходим для развития молочной железы. Ячейка 103: 41–50.

    12. Джонс, Д. Х., Т. Накашима, О. Х. Санчес, И. Козерадски, С. В. Комарова,

    И. Сарози, С. Морони, Э. Рубин, Р. Сарао, К. В. Ходжилла и др. 2006. Регулирование

    миграции раковых клеток и метастазов в кости RANKL. Nature 440: 692–696.

    13. Шрамек Д., А. Лейббрандт, В. Сигл, Л. Кеннер, Дж. А. Посписилик, Х. Дж. Ли,

    Р. Ханада, П. А. Джоши, А. Алипрантис, Л. Глимчер и др. 2010. Остеокласт-диф-

    Фактор ферентиции RANKL контролирует развитие прогестин-зависимого рака молочной железы

    .Природа 468: 98–102.

    14. Ханада Р., А. Лейббрандт, Т. Ханада, С. Китаока, Т. Фуруясики, Х. Фуджихара,

    Дж. Тришеро, М. Паолино, Ф. Кадри, Р. Плем и др. 2009. Централизованный контроль

    лихорадки и температуры женского тела RANKL / RANK. Природа 462: 505–509.

    15. Танака, С. 2007. Сигнальная ось в биологии остеокластов и терапевтическое нацеливание в

    системе RANKL / RANK / OPG. Являюсь. J. Nephrol. 27: 466–478.

    16. Икеда, Т., М. Касаи, М.Уцуяма и К. Хирокава. 2001. Определение

    трех изоформ активатора рецептора ядерного фактора-лиганда каппаВ и их дифференциальной экспрессии

    в кости и тимусе. Эндокринология 142: 1419–1426.

    17. Лум Л., Б. Р. Вонг, Р. Джозиен, Дж. Д. Бехерер, Х. Эрдьюмент-Бромаж,

    J. Schlo

    ¨ndorff, П. Темпст, Ю. Чой и К. П. Блобель. 1999. Доказательства роли

    , ферментоподобной протеазы, преобразующей фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), в выделении

    TRANCE, члена семейства TNF, участвующего в остеокластогенезе, и выживаемости

    дендритных клеток.J. Biol. Chem. 274: 13613–13618.

    18. Ито С., К. Вакабаяси, О. Убуката, С. Хаяси, Ф. Окада и Т. Хата. 2002.

    Кристаллическая структура внеклеточного домена лиганда RANK мыши при разрешении 2.2-A

    . J. Biol. Chem. 277: 6631–6636.

    19. Лам Дж., К. А. Нельсон, Ф. П. Росс, С. Л. Тейтельбаум и Д. Х. Фремонт. 2001.

    Кристаллическая структура цитокина TRANCE / RANKL выявляет детерминанты специфичности рецептора-лиганда

    . J. Clin.Вкладывать деньги. 108: 971–979.

    20. Лейббрандт А. и Дж. М. Пеннингер. 2008. RANK / RANKL: регуляторы иммунных ответов и физиология костей. Анна. Акад. Sci. 1143: 123–150.

    21. Танака, С., И. Накамура, Дж. Иноуэ, Х. Ода и К. Накамура. 2003. Сигнал

    путей трансдукции, регулирующих дифференцировку и функцию остеокластов. Дж. Боун

    Шахтер. Метаб. 21: 123–133.

    22. Ямагути, К., М. Киносаки, М. Гото, Ф. Кобаяси, Э. Цуда, Т.Моринага, и

    К. Хигасио. 1998. Характеристика структурных доменов человеческого osteoclas-

    фактор ингибирования тогенеза. J. Biol. Chem. 273: 5117–5123.

    23. Ясуда, Х., Н. Шима, Н. Накагава, С. И. Мочизуки, К. Яно, Н. Фудзисе,

    Ю. Сато, М. Гото, К. Ямагути, М. Курияма и др. 1998. Идентичность остео-

    фактора ингибирования кластогенеза (OCIF) и остеопротегерина (OPG): механизм

    , с помощью которого OPG / OCIF ингибирует остеокластогенез in vitro.Эндокринология 139:

    1329–1337.

    24. Cheng, T., N. J. Pavlos, C. Wang, J. W. Tan, J. M. Lin, J. Cornish, M. H. Zheng,

    и J. Xu. 2009. Мутации в TNF-подобном основном домене RANKL нарушают дифференцировку и активацию остеокластов

    . Мол. Эндокринол. 23: 35–46.

    25. Ито С. и Т. Хата. 2004. Кристаллическая структура лиганда RANK, участвующего в метаболизме кости

    . Витам. Horm. 67: 19–33.

    26. Та, Х. М., Г. Т. Нгуен, Х.M. Jin, J. Choi, H. Park, N. Kim, H. Y. Hwang и

    K. K. Kim. 2010. Разработка на основе структуры активатора рецептора ядерного пептида

    фактор-каппаВ-лиганд (RANKL) и молекулярной основы для остеопетроза

    . Proc. Natl. Акад. Sci. США 107: 20281–20286.

    27. Лю К., Т. С. Уолтер, П. Хуанг, С. Чжан, Х. Чжу, Ю. Ву, Л. Р. Веддерберн,

    П. Тан, Р. Дж. Оуэнс, Д. И. Стюарт и др. 2010. Структурные и функциональные идеи

    взаимодействия и сигнализации RANKL-RANK.J. Immunol. 184: 6910–6919.

    28. Лесли, А. 1992. Недавние изменения в пакете MOSFLM для обработки данных пленки

    и изображения пластины. Совместный информационный бюллетень CCP4 + ESF-EAMCB по белку Crys-

    таллография 26.

    29. Collaborative Computational Project, номер 4. 1994. Пакет CCP4: программа

    граммов для кристаллографии белков. Acta. Кристаллогр. D Biol. Кристаллогр. 50:

    760–763.

    30. Маккой, А. Дж., Р. В. Гроссе-Кунстлеве, П. Д. Адамс, М.Д. Винн, Л. С. Сторони,

    и Р. Дж. Рид. 2007. Кристаллографическая программа Phaser. J. Appl. Cryst. 40: 658–

    674.

    31. Эмсли П. и К. Коутан. 2004. Coot: инструменты построения моделей для молекулярной графики

    . Acta Crystallogr. D Biol. Кристаллогр. 60: 2126–2132.

    32. Адамс, П. Д., Р. В. Гроссе-Кунстлеве, Л. В. Хунг, Т. Р. Йоргер, А. Дж. Маккой,

    Н. В. Мориарти, Р. Дж. Рид, Дж. К. Саккеттини, Н. К. Сотер и Т. К. Тервиллигер.

    2002.PHENIX: создание нового программного обеспечения для автоматического определения кристаллографической структуры

    . Acta Crystallogr. D Biol. Кристаллогр. 58: 1948–1954.

    33. Нейсмит, Дж. Х. и С. Р. Спранг. 1998. Модульность в семействе рецепторов TNF.

    Trends Biochem. Sci. 23: 74–79.

    34. Schneeweis, L. A., D. Willard, and M. E. Milla. 2005. Функциональное вскрытие

    остеопротегерина и его взаимодействие с активатором рецептора лиганда NF-kappaB.

    Дж.Биол. Chem. 280: 41155–41164.

    35. Эмери, Дж. Г., П. Макдоннелл, М. Б. Берк, К. К. Дин, С. Лин, К. Сильверман,

    Э. Дул, Э. Р. Аппельбаум, К. Эйхман, Р. ДиПринцио и др. 1998. Остеопротегерин

    является рецептором цитотоксического лиганда TRAIL. J. Biol. Chem. 273: 14363–14367.

    The Journal of Immunology 251

    от гостя 22 декабря 2016 г. http://www.jimmunol.org/ Загружено с сайта

    4giq — Proteopedia, жизнь в 3D

    Структурные особенности

    4giq представляет собой двухцепочечную структуру с последовательностью от трансгенных мышей Lk3.Полная кристаллографическая информация доступна в OCA. Для экскурсии по компонентам конструкции используйте FirstGlance.
    Лиганды: ,,
    Связанные: 3me2, 3qbq, 3me4, 1jtz, 3k51, 1d4v, 1d0g
    Ген: Tnfsf11, Trance (трансгенные мыши LK3), Rank, Tnfrsf11a (трансгенные мыши LK3)
    Ресурсы: FirstGlance, OCA, PDBe, RCSB, PDBsum, ProSAT

    Заболевание

    [TNF11_MOUSE] Примечание = Дефицит Tnfsf11 приводит к неспособности формировать лобуло-альвеолярные структуры молочной железы во время беременности, что приводит к смерти новорожденных.У транс-дефицитных мышей наблюдается тяжелый остеопетроз без остеокластов, костных пространств или прорезывания зубов, а также выраженная задержка роста на нескольких участках скелета, включая конечности, череп и позвонки, а также выраженная хондродисплазия с толстыми, неравномерными пластинами роста и относительное увеличение гипертрофических хондроцитов.

    Функция

    [TNF11_MOUSE] Цитокин, который связывается с TNFRSF11B / OPG и с TNFRSF11A / RANK. Фактор дифференцировки и активации остеокластов.Увеличивает способность дендритных клеток стимулировать пролиферацию наивных Т-клеток. Может быть важным регулятором взаимодействий между Т-клетками и дендритными клетками и может играть роль в регуляции зависимого от Т-клеток иммунного ответа. Также может играть важную роль в усилении резорбции костей при гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований. [TNR11_MOUSE] Рецептор для TNFSF11 / RANKL / TRANCE / OPGL; необходим для RANKL-опосредованного остеокластогенеза. Участвует в регуляции взаимодействий между Т-клетками и дендритными клетками. [1] [2]

    Резюме публикации из PubMed

    Остеопротегерин (OPG) и активатор рецептора ядерного фактора kappaB (RANK) являются членами суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), которые регулируют образование и функционирование остеокластов, конкурируя за лиганд RANK (RANKL). RANKL способствует развитию остеокластов посредством активации RANK, в то время как OPG ингибирует этот процесс, секвестрируя RANKL. Для сравнения мы решили кристаллические структуры RANKL с RANK и RANKL с OPG.Дополнительные биохимические и функциональные исследования показывают, что мономерная цитокин-связывающая область OPG связывает RANKL примерно в 500 раз более высокой аффинностью, чем RANK, и ингибирует стимулированный RANKL остеокластогенез примерно в 150 раз более эффективно, отчасти потому, что связывающая щель RANKL создает уникальные контакты с ОПГ. Несколько боковых цепей, а также петли C-D и D-E RANKL занимают разные ориентации при связывании с OPG по сравнению с RANK. Связывание с OPG с высоким сродством требует наличия остатка Phe петли 90s, который мутирует при ювенильной болезни Педжета.Эти результаты предполагают, что пластичность цитокинов может помочь в точной настройке селективности пары цитокин / рецептор специфического фактора некроза опухоли (TNF).

    RANKL использует определенные способы связывания для задействования RANK и рецептора-ловушки остеопротегерина., Nelson CA, Warren JT, Wang MW, Teitelbaum SL, Fremont DH Structure. 2 октября 2012 г. pii: S0969-2126 (12) 00334-6. doi :, 10.1016 / j.str.2012.08.030. PMID: 23039992 [3]

    Из MEDLINE® / PubMed®, базы данных Национальной медицинской библиотеки США.

    См. Также

    Список литературы

    1. ↑ Накагава Н., Киносаки М., Ямагути К., Шима Н., Ясуда Н., Яно К., Моринага Т., Хигасио К. RANK является важным сигнальным рецептором для фактора дифференцировки остеокластов в остеокластогенезе. Biochem Biophys Res Commun. 1998, 18 декабря; 253 (2): 395-400. PMID: 9878548 DOI: S0006-291X (98) 99788-1
    2. ↑ Лю С., Уолтер Т.С., Хуанг П., Чжан С., Чжу X, Ву И, Уэддерберн Л.Р., Тан П., Оуэнс Р.Дж., Стюарт Д.И., Рен Дж., Гао Б. Структурные и функциональные представления о взаимодействии и передаче сигналов RANKL-RANK.J Immunol. 15 июня 2010 г .; 184 (12): 6910-9. Epub 2010 14 мая. PMID: 20483727 doi: 10.4049 / jimmunol.0

      3

    3. ↑ Нельсон Калифорния, Уоррен Дж.

      Ответить

      Ваш электронный адрес не будет опубликован.